NATURE：代謝產物可控制自身免疫和腫瘤免疫

導語：GCH1，SPR及下游代謝產物BH4作為T細胞生物學的關鍵調節因子，可以很容易通過控制它們阻斷自身免疫或增強抗癌免疫力。

來源：梅斯醫學

遺傳調節因子和環境刺激調節自身免疫和癌症中的T細胞活化。已有的研究顯示，酶輔因子四氫生物蝶呤（BH4）參與單胺類神經遞質的產生，一氧化氮的產生和疼痛。最近，研究人員揭示了這些過程之間的聯繫，確定了BH4在T細胞生物學中的基本作用。

研究人員發現，GTP環化水解酶1（GCH1，BH4合成中的限速酶）的遺傳失活，和sepiapterin還原酶（BH4合成途徑中的末端酶）的抑制能夠嚴重損害成熟小鼠和人類T細胞的增殖。

活化T細胞中BH4的產生與鐵代謝以及線粒體生物產能的改變有關。BH4合成的體內阻斷消除了T細胞介導的自身免疫和過敏性炎症，並且通過GCH1過表達增強BH4水平可以增強表達CD4和CD8的T細胞的應答，增加它們在體內的抗腫瘤活性。

向小鼠施用BH4可以顯著降低腫瘤生長，並擴增腫瘤內效應T細胞群。犬尿氨酸 - 一種阻止抗腫瘤免疫的色氨酸代謝物 - 以可被BH4拯救的方式抑制T細胞增殖。

最後，研究人員還報告了一種有效的SPR拮抗劑的開發，可用於臨床。

因此，該數據揭示了GCH1，SPR及其下游代謝產物BH4作為T細胞生物學的關鍵調節因子，可以很容易地通過控制它們阻斷自身免疫或增強抗癌免疫力。

原始出處：

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

80%專業醫生都在用梅斯醫學APP

改善醫療質量

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！