糖尿病並發抑鬱症的研究進展

2糖尿病並發抑鬱的可能機制 將抑鬱和代謝相關的疾病聯繫起來的因素有很多，包括炎症的增多，胰島素的抵抗，氧化應激，線粒體的功能障礙[11]。

2.1氧化應激 高血糖使得機體內葡萄糖自身氧化，產生較多的自由基，而抗氧化的谷胱甘肽減少，氧化應激和抗氧化系統處於失平衡的狀態，這在糖尿病的病理過程中起著重要的作用[3，12]。過多的自由基會損害一些高分子物質，如脂肪、碳水化合物、蛋白質和和核酸類物質，從而產生氧化損傷[13]。近年來，越來越多的研究表明，氧化應激和脂肪氧化參與焦慮和抑鬱的病理過程[3]。 除上述因素，氮化系統在精神障礙性疾病中發揮著重要作用，如焦慮和抑鬱[14，15]。在高糖的條件下，抗氧化聚合體功能降低，NO和超氧陰離子的反應增多，產生過多的過氧硝酸鹽，形成羥自由基，這是「氮化應激」的過程[16]。在病理條件下，形成的氧亞硝酸鹽的自由基來擴大活性氧的有害影響，還會破壞線粒體功能和能量代謝[17]。 2.2炎症 臨床研究表明，抑鬱無論是作為系統性疾病的併發症，還是一種慢性應激的結果，都與炎症有關[18]。炎症在糖尿病進程以及進一步造成神經損傷過程中有著重要的作用，包括抑鬱、認知功能障礙和神經的病變[19]。研究表明，炎症與氧化應激有關，過多的自由基使得體內的炎症細胞因子和化學引誘物增多[13]，同時釋放的氧自由基對β細胞造成一定的損害，從而抑制了胰島素的釋放，並且炎症過程也會抑制機體對胰島素的吸收[8]。大腦中過多的炎症反應與糖尿病和抑鬱的病理過程相聯繫。慢型糖尿病通過上調炎症細胞的水平，包括IL-6，IL-1b，COX-2，從而影響神經系統[19]。 2.3線粒體的功能障礙 最新的研究表明，線粒體功能障礙是大多數腦功能障礙的觸發因素[1，20]。在高糖的狀態下，線粒體的功能發生障礙，出現基因和蛋白質的裂變表達，大腦中的caspase-3表達增多，Bcl-2表達減少細胞凋亡，神經性營養因子減少，導致神經細胞的死亡，最終出現抑鬱行為[1]。 與1型糖尿病不同的是，80%以上的2型糖尿病患者處於超重或肥胖，這些患者並發有抑鬱的風險是非糖尿病患者的2倍以上[21]。脂肪組織中內質網的壓力和自噬作用是局部炎症通路的起源。除了脂肪細胞，肝臟和骨骼中促炎狀態會破壞胰島素的敏感性和血糖的平衡。在2型糖尿病的併發症中，研究者們認為高血糖是其形成的上游機制，而炎症過程是形成的下游機制[22]。

2.4神經系統的改變 無論哪種類型的糖尿病都可能會有神經系統的改變，從而出現一系列異常表達，包括下丘腦的神經肽，海馬區的星形膠質細胞，神經的毒性作用，海馬區突觸的可塑性降低，神經遞質等的改變[23]。許多心理上紊亂，像焦慮和抑鬱，都可能是由於一元胺的缺乏[6]。一元胺中的血清素是一種重要的神經遞質，主要分布在中腦（包括海馬）和前皮質，調節機體大腦情感和行為活動。研究表明[24]，糖尿病引起的抑鬱行為可能與大腦中血清素代謝的改變和神經遞質有關。實驗發現，糖尿病小鼠中腦、皮質、小腦中的血清素水平降低，表明血清素的功能受到破壞，而血清素的減少可能會引起神經細胞的損傷，神經生成減少，從而導致焦慮和抑鬱[5]。 另外，糖尿病也會影響下丘腦-垂體-腎上腺軸（HPA）的調節作用[13]。下丘腦-垂體-腎上腺軸過度活躍，引起內分泌失調，包括皮質醇增多，可能與抑鬱有關[7]。且過多的皮質醇可導致5-HT的功能失調，進一步加重抑鬱的癥狀。並且海馬區有較多的糖皮質激素受體，且皮質醇類對神經再生有消極的意義[25]。實驗證明，血清素和下丘腦-垂體-腎上腺系統在糖尿病以及抑鬱中發揮著重要的作用[9]。 在中樞神經系統中，血糖平衡打破，HAP反應增加，糖皮質激素水平升高，代謝平衡失調，導致海馬區前突觸後突觸的重塑[9]。中樞神經系統中，興奮性突觸能夠誘導長期增強作用（LTP）和長期抑制作用（LTD）[26]。突觸的傳遞應與LTP/LTD的產生保持一致。而在STZ所誘導的糖尿病模型中，這個平衡機制則被打破[2]。糖尿病通過高低不同頻率的刺激使得LTP受到抑制，而LTD不斷地增強，使海馬CA1區突觸的可塑性發生改變，突觸的傳遞受到抑制[27]。並且糖尿病還會抑制海馬區神經的再生，最終使突觸的重塑變得困難。研究發現，在糖尿病並發抑鬱的模型中，神經膠質纖維酸性蛋白得到高度表達[19]，表明在此過程中神經膠質細胞增多。 除上述以外，大腦神經性營養因子在此過程中發揮著重要作用。糖尿病使得細胞內血糖水平的升高或是神經因子水平的降低，像BDNF[28]，導致神經細胞的凋亡，從而出現神經組織退化性的改變[1]。總之，糖尿病引起中樞神經系統一系列的改變，而這些改變都可能與抑鬱的形成有關。 綜上所述，抑鬱是糖尿病常見的併發症之一，而部分研究表明抑鬱行為也可能是2型糖尿病的主要影響因素，並且可能與糖尿病的併發症有關[29]。抑鬱與下丘腦-垂體-腎上腺素軸的活動相聯繫，導致皮質醇和兒茶酚胺釋放的增多，皮質醇刺激產生葡萄糖，促進脂肪的分解，增加外周遊離的脂肪酸，減少β細胞的分泌，降低胰島素的敏感性。腎上腺素在血糖和代謝方面的影響與皮質醇相類似[8]。最終導致自由脂肪酸的聚集，腹型肥胖，代謝綜合症，胰島素的抵抗和2型糖尿病[7]。有研究表明，心理功能障礙可能會刺激慢性炎症，而慢性炎症參與許多疾病的進程[30]。免疫系統的失調在抑鬱和2型糖尿病的危險因素中發揮著重要作用，這兩者都與C-反應蛋白，TNF-a，炎症因子的增加有關[8]。喜歡內容的朋友，轉發點贊後。可私信糖糖老師，提供控糖指導。降血壓，降血脂，有助於減肥。

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