操縱免疫細胞的新方法可以治療癌症，自身免疫疾病

科學家們已經發現了一種遏制自身免疫並刺激身體抵抗癌症的新方法。該方法使用先前未知的可藥物途徑來操縱免疫細胞。

這一發現涉及一種叫做四氫生物蝶呤（BH4）的分子，這種分子已經為那些研究大腦和神經系統生物學的人所熟知。

然而，新研究表明BH4具有以前未知的作用 - 它有助於控制免疫系統中T細胞的生長。

T細胞是白細胞，可以尋找並攻擊可能有害的病原體，如病毒，細菌和流氓細胞，包括那些可以引發癌症的病原體。

該研究的領導者是維也納奧地利科學院分子生物技術研究所（IMBA）的研究人員和馬薩諸塞州波士頓兒童醫院的研究人員。「 自然 」雜誌最近公布了調查結果。

「我們發現的一個有趣特徵是神經生物學中幾十年來實際已知的系統可以在T細胞生物學中發揮如此重要的作用，」IMBA的科學和創始主任，共同資深作者Josef M. Penninger說。

他解釋說，這一發現「將我們身體中兩個完全不同的系統聯繫起來」，並且「在T細胞生物學中發現這樣一個關鍵的新玩家真是太神奇了。」

他補充說，特別有趣的是，該發現涉及T細胞生長的控制，而不是細胞的激活。

癌症和自身免疫

Penninger總結道，這一發現應該導致各種各樣的醫療用途，從控制自身免疫性疾病，哮喘和過敏到採用新的方式來引發抗癌免疫。

利用身體自身的治療機制來對抗疾病是醫學研究中一個快速發展的領域。

兩位科學家在開發出一種能夠刺激免疫系統摧毀腫瘤細胞的固有能力的癌症治療方法後，獲得了2018年諾貝爾生理學或醫學獎。

這些發現正在推動我們治療癌症的方式的革命，癌症是一種影響全世界數百萬人並對社會產生重大影響的疾病。

美國國家癌症研究所估計，在2018年，醫生將診斷出1,735,350例新的癌症病例，並且在美國將有609,640人死於這種疾病。

疾病也可能由過度活躍或誤導的免疫系統引起。有超過80種類型的自身免疫性疾病，這些疾病的產生是因為免疫系統攻擊健康組織，將其誤認為是威脅。

常見的自身免疫疾病包括炎性腸病，1型糖尿病，系統性紅斑狼瘡和類風濕性關節炎。

一個2005報告由美國國立衛生研究院（NIH）估計有多達2350萬的人在美國有一種自身免疫性疾病，並認為，「患病率上升。」

然而，美國自身免疫相關疾病協會表示，美國國立衛生研究院的數據僅考慮了24種自身免疫性疾病，實際數字更可能是約5000萬。

BH4阻滯劑

身體使用BH4製造血清素和多巴胺，這兩種激素在大腦細胞和神經系統之間發出信號。

這項新研究的作者表明，該分子對T細胞生物學也至關重要。他們證明BH4的細胞產生「嚴重」會限制「成熟小鼠和人類T細胞的增殖」。

似乎T細胞需要BH4來幫助它們調節鐵併產生能量。這與許多較老的研究結果一致，這些研究將鐵缺乏與免疫系統問題聯繫起來。

在癌症的小鼠模型中，該團隊發現增加BH4導致更多的T細胞生長並且腫瘤縮小。似乎BH4通過克服一種通常抑制腫瘤中T細胞生長的稱為犬尿氨酸的分子來做到這一點。

共同資深作者，波士頓兒童醫院FM柯比神經生物學中心主任Clifford J. Woolf驚嘆於「一種被認為是神經生物學中許多功能必不可少的分子，現在被認為是全新治療的關鍵。」

Woolf描述了改變BH4含量的影響，他解釋說：「當我們撥打它時，我們會阻止T細胞在自身免疫性疾病或哮喘中的增殖。當我們撥打它時，我們可以觸發T細胞生長並攻擊腫瘤細胞，甚至在不利條件下。「

研究人員在過敏和自身免疫性疾病的小鼠模型上測試了一些BH4阻滯劑。這些藥物「鎮靜」自身侵襲性T細胞，阻止過敏性炎症，並防止T細胞在腸道和大腦中引起自身免疫攻擊。

他們希望儘快根據人類的方法測試一種藥物。

「該方法的優點在於，我們不再針對單一細胞因子或T細胞類別，而是停止所有與疾病相關的T細胞的增殖，這可能轉化為多種不同臨床條件下的活動。」

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