重磅心衰葯！諾華支持Entresto用作HFrEF基礎療法，中國已上市

本文系生物谷原創編譯，歡迎分享，轉載須授權！

瑞士製藥巨頭諾華（Novartis）近日在美國芝加哥舉行的美國心臟學會（AHA）科學會議上公布了心衰藥物Entresto（sacubitril/valsartan）里程碑臨床研究PIONEER-HF的結果。

PIONEER-HF是一項前瞻性、多中心、雙盲、隨機、對照臨床研究，旨在因急性失代償性心力衰竭（ADHF）事件而收住入院且病情穩定的射血分數減低心力衰竭（HFrEF）患者中評估住院期間啟動Entresto治療相對於臨床常用心衰藥物依拉普利（enalapril）的安全性、耐受性和有效性。研究中共入組了881例18歲及以上患者，這些患者平均年齡61歲、射血分數（EF）≤40%、氨基末端B型利鈉肽前體水平升高（NT-ProBNP≥1600pg/mL或b型鈉尿肽[BNP]≥400pg/mL），不輪其診斷時間和血管緊張素轉換酶抑製劑（ACEi）和/或血管緊張素受體阻滯劑（ARB）的治療持續時間。研究中，收住入院患者在病情穩定後隨機分配接受每天2次Entresto或依拉普利治療。主要終點是治療第4周和第8周NT-proBNP相對基線的時間平均比例變化。

數據顯示，該研究達到了主要終點，Entresto治療的患者時間平均NT-proBNP水平相對基線下降47%，依那普利治療組降低25%，這轉化為Entresto相對依那普利可帶來29%的具有統計學意義的顯著降幅（95%CI:0.63-0.81，p＜0.0001）。此外，在啟動治療後一周內，Entresto治療組就觀察到了NT-proBNP顯著降低。值得注意的是，Entresto降低NT-proBNP方面的優越性在ADHF收住入院後病情穩定的不同HFrEF患者群體中具有一致性，包括那些新診斷的HFrEF患者、未接受ACEi/ARB治療的患者以及非裔美國人。

預先指定的探索性分析顯示，在治療8周期間，與依那普利相比，Entresto將死亡、心衰再住院（住院時間≥24h）、需要植入左心室輔助裝置（LVAD）或列入等待心臟移植名單的複合事件風險顯著降低了46%。該結果主要是由Entresto治療組的患者死亡和再住院減少所驅動。研究中沒有發現新的安全信號，2個治療組嚴重不良事件發生率相似，均≥0.5%。Entresto可用於降低慢性HFrEF患者（NYHA心功能分級II-IV）CV死亡或HF住院風險。

該研究的首席研究員、耶魯醫學院心臟病學教授Eric Velazquez評論稱：「這項具有里程碑意義的臨床研究的結果將有助於闡明我們治療入院急性心力衰竭患者的基本方法。根據該研究結果，一旦確診急性心力衰竭、患者血液動力學穩定、並且證實射血分數低，應立即開始使用Entresto治療，以減少神經激素激活並降低出院後心力衰竭再住院的風險。

Entresto是一種雙效血管緊張素受體-腦啡肽酶抑製劑（ARNI），具有獨特的作用模式，能夠增強心臟的保護性神經內分泌系統（NP系統，鈉尿肽系統），同時抑制有害系統（RAAS系統，腎素-血管緊張素-醛固酮系統），被認為能夠減少衰竭心臟的應變。Entresto結合了諾華高血壓藥物代文（Diovan，通用名：valsartan，纈沙坦）和sacubitril，後者是一種腦啡肽酶抑製劑，可阻斷威脅負責降血壓的2種多肽的作用機制，valsartan則是一種血管緊張素II受體拮抗劑，可改善血管舒張，刺激身體排泄鈉和水。

Entresto於2015年7月獲美國FDA批准，用於射血分數降低的心衰患者，降低心血管死亡和心衰住院風險。Entresto以多種方式作用於心髒的神經內分泌系統，被認為是過去20多年來心衰治療領域的一個偉大突破，該葯也是首個在臨床研究中療效顯著超越標準治療藥物依那普利的藥物，而且表現出了更高的安全性，是過去十多年來心臟病學領域最重要的進展之一。

在中國市場，Entresto（諾欣妥）已於2017年7月獲批，用於射血分數降低的成人慢性心衰患者，以降低其心血管死亡和心衰住院的風險。

根據醫藥市場調研機構EvaluatePharma今年5月發布的報告，Entresto在2017年的全球銷售額為5.07億美元，2024年的全球銷售額預計將達到44.26億美元，預測期間的年複合增長率高達36%，將成為推動諾華未來增長的一款重要產品。

參考資料：

New Novartis study supports Entresto as foundational HFrEF therapy and in-hospital initiation in appropriate stabilized heart failure patients

相關活動推薦

(1) 標誌物研究是最具意義的臨床工作之一，也是臨床工作者開展科學研究並實現大樣本臨床價值的最有效途徑；

(2) 幾十年來，真正走上臨床的標誌物屈指可數，但越來越多的研究者認為，標誌物研究迎來了新的機遇：越來越多的標誌物研究成果發表於各頂級文獻，同時藉助於逐步完善的臨床實驗室自建項目（LDT）模式，為從「實驗樓到病床化的快速轉化」提供可能。

(3) 那麼，機遇在哪？如何利用好機遇？本期報告將為您詳細解釋：

* 何為設計驅動：混合臨床樣本檢測與單個臨床樣本獨立檢測的不同標誌物篩選策略；

* 何為技術驅動：被《Cell》《Nature Medicine》《Circulation》和「蘇黎世癌症地圖計劃」所採用的，更全、更準的全息掃描蛋白質組技術——DIA；

* 何為數據分析驅動：使用高級分析工具，從海量組學數據中篩選出最具潛在臨床價值的個位數候選標誌物。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！