醫學科學技術進展「第47期」

01

新的抗HER2藥物在食道，胃和腸癌中顯示出有希望的抗腫瘤活性

同時結合HER2受體的兩個不同區域以阻斷癌細胞生長的抗體已經在許多癌症中顯示出有希望的抗腫瘤活性跡象，包括食道（食道），胃和腸的癌症。

這項名為ZW25的藥物的I期臨床試驗的結果已於今年早些時候公布，但更新的結果，主要集中於食管，胃，腸和HER2驅動的其他幾種癌症，今日（星期三）在第30屆EORTC-NCI-AACR愛爾蘭都柏林分子靶點和癌症治療研討會。

HER2是人類表皮生長因子受體家族的成員，因其在乳腺癌中的作用而聞名。曲妥珠單抗（赫賽汀）是治療HER2陽性乳腺癌的有效方法。由HER2驅動的胃癌也對曲妥珠單抗反應良好，但如果這些患者的癌症複發，則沒有進一步批准的HER2靶向藥物。不幸的是，對於患有其他HER2驅動的癌症的患者，目前沒有批准的HER2靶向藥物。

美國聖安東尼奧START癌症治療中心的腫瘤內科醫師和臨床研究員Murali Beeram博士告訴研討會，截至10月16日，共有24名患者接受過多次治療（平均4次）但是自從加入2016年9月開始的I期試驗（每周10 mg / kg或每隔一周20 mg / kg）以來，其ZW25的一到十個周期已經給予了癌症。所有患有HER2陽性的癌症，包括食道和胃癌（胃食管）（10例患者），腸（5），膽囊（3），膽管（1），子宮頸（1），子宮內膜（1）輸卵管（ 1），皮膚（附件）（1）和腮腺（1），其中8名患者仍在試驗中。

17名患者的最新結果可用於評估，顯示13名患者的腫瘤縮小。患者在沒有疾病進展的情況下存活的中位時間為6.21個月。副作用大多是輕度或中度的，最常見的是腹瀉或對藥物輸注的反應。

Beeram博士說：「作為一名臨床醫生，我對ZW25的單葯抗腫瘤活性和耐受性感到興奮，特別是在這些先前HER2表達癌症的專利中，這些癌症在多種先前療法後已取得進展，包括HER2靶向事實上，曲妥珠單抗是唯一被批准用於胃癌的HER2靶向治療，並且沒有針對HER2受體驅動的其他類型癌症的HER2靶向療法。迄今為止，ZW25耐受性良好，應該允許它可以與其他代理商結合使用，以獲得更好的反應。「

ZW25是一種可以同時結合HER2受體的兩個不同區域的抗體，HER2受體是一種促進癌細胞生長的蛋白質。 Beeram博士解釋說：「這種獨特的設計產生了多種作用機制，包括雙重HER2信號阻斷，增加結合，從癌細胞表面去除HER2蛋白;它還刺激免疫系統攻擊癌細胞。鼓勵腫瘤停止對已批准的治療方法做出反應的患者，以及迫切需要提供抗腫瘤活性且無過多毒副作用的新葯的抗腫瘤活性.ZW25令人印象深刻的活性，加上其耐受性，值得注意，應進一步調查。「

除了已經提到的癌症外，其他一些癌症也是由HER2蛋白驅動的;它們包括子宮癌，卵巢癌，肺癌和膀胱癌。開發ZW25的公司Zymeworks已經擴大了這項研究，計劃明年為食管，胃和其他癌症患者開展II / III期研究。此外，計劃研究ZW25與HER2受體和HER2基因拷貝過多的癌症患者以及HER2受體和基因拷貝較少的癌症患者聯合應用其他抗癌藥物。

EORTC-NCI-AACR研討會聯合主席，加利福尼亞大學洛杉磯分校的Antoni Ribas教授沒有參與該研究，評論說：「儘管這些是少數患者的早期結果，但他們認為這是新的HER2靶向抗體可以對難以治療的癌症產生影響，這些癌症要麼對先前的療法沒有反應，要麼已經複發。我們期待這項研究的進一步研究以及計劃的進一步研究。「

來源: ecco-org

02

研究定義生物標誌物響應去勢抵抗性前列腺癌的治療

最具侵襲性的前列腺癌，去勢抵抗性前列腺癌，可以用兩種不同的療法治療：紫杉烷類或激素治療。直到今天，兩者之間還沒有比較研究以及根據患者的偏好決定使用哪種治療方法。現在，由西班牙國家癌症研究中心（CNIO）和來自義大利和英國的研究人員共同領導並在「歐洲泌尿學」上發表的一項研究已經定義了一種生物標誌物，使用液體活檢，可以確定兩者中的哪一種。治療可延長每位患者的預期壽命。

這項研究再次證明了基礎研究對於產生可以轉化為患者更好的臨床護理的知識的重要性，由來自Istituto的CNIO前列腺癌臨床研究部門負責人David Olmos領導。 Scientifico Romagnolo per lo Studio e la Cura dei Tumori（IRST），IRCCS de Meldola（義大利）和Gerhardt Attard，來自英國癌症研究所（ICR）的進化和癌症中心。

紫杉烷類或激素療法？

前列腺癌是男性中最常見的癌症之一，並且在局部階段診斷時具有最高的5年存活率之一。當在晚期診斷或局部腫瘤在初始局部治療後複發時，通常的程序是使用雄性激素（雄激素）剝奪療法對抗它。它可以通過手術切除睾丸或使用消除睾酮產生（化學閹割）的藥物來完成。然而，在初始閹割後，許多患者（高達90％）發展出更具攻擊性，去勢抵抗的形式，其存活率約為2年。

在用於延長去勢抵抗性前列腺癌患者預期壽命的治療方法中，紫杉烷類 - 多西紫杉醇和卡巴他賽 - 通過阻斷細胞分裂和細胞增殖起作用。相反，新一代激素療法 - 阿比特龍和恩雜魯胺 - 對雄激素（雄性激素）的產生起作用：阿比特龍抑制其合成，而恩雜魯胺阻斷核睾酮受體;這種療法會干擾腫瘤生長所需的「燃料」的產生。

「目前，激素和紫杉烷之間沒有比較研究」，David Olmos解釋說。 「只有類似人群的研究，並且根據經驗選擇適當的治療方法。治療通常從激素治療開始，但也要根據患者的偏好，在及時告知患者他的選擇」。

現在發表在歐洲泌尿學雜誌上的研究結果已經確定，去勢抵抗的前列腺癌患者具有正常數量的編碼雄激素受體（AR）的基因拷貝 - 一種調節由雄性激素介導的細胞信號 - 在循環中腫瘤DNA（腫瘤在血液中釋放的DNA），當用阿比特龍/恩雜魯胺治療時，似乎具有較低的疾病進展風險和較高的預期壽命，與多西紫杉醇相比，存活率提高50％。 Olmos繼續說道，平均預期壽命約為24個月。另一方面，與阿比特龍/恩雜魯胺相比，雄激素受體基因拷貝數更多的患者對多西紫杉醇的反應稍好一些，預期壽命更長，約為9個月。

由三位國際知名研究人員Olmos，Attard和de Giorgi領導的這項研究由西班牙，義大利和英國的研究人員參與，是歐洲學術界臨床和轉化研究之間成功合作的完美典範，主要目標是患者的利益。 CNIO前列腺癌團隊在西班牙領導了這項研究，並協調了13個西班牙中心，其中分析了來自239名患者的112名患者。

CNIO前列腺癌臨床研究部門在PROCURE平台中集成了廣泛的臨床合作者網路。這是一個平台，是眾多西班牙研究人員合作和辛勤工作的結果，並且已經提供了一個最大的前瞻性多中心生物樣本集合，這些樣本來自晚期前列腺癌患者，與最重要的前瞻性臨床數據相關。歐洲學術界。

液體活檢：無害，快速，有效

循環腫瘤DNA中AR的存在已成為第一個有助於確定這些患者一線治療的生物標誌物，它還對基礎研究和臨床護理之間的協同作用產生影響，從而改善其生活質量。該研究還表明，對於具有更高AR水平的患者開發新療法的緊迫性，因為它們對現有療法的反應更差。

液體活檢已被證明是一種可靠，快速和非侵入性的方法，用於確定特定腫瘤的改變，並能夠確定每種情況下的最佳治療方法。通過簡單的血液檢查，我們可以避免傳統活檢中存在的組織侵入，並且它更可靠。

Olmos解釋說：「使用生物信息學工具，我們可以計算出血漿中總遊離DNA中存在的腫瘤DNA的分數，並在該分數中，我們計算AR拷貝數」。 對於這項研究，液體活檢已被用於「確認具有預後價值的標記物也可以具有預測用途。下一步將是進行可以確認結果的隨機研究」。

來源: cnio

03

基於精確醫學的方法來減緩或逆轉阿爾茨海默病的生物學驅動因素

阿爾茨海默病（AD）是一種進行性神經退行性疾病，其中個體表現出記憶喪失，痴呆和代謝受損。幾乎所有以前用於治療AD的單域研究都失敗了，可能是因為它是一種複雜的疾病，有多種潛在的驅動因素導致風險，發病和進展。 Keine等。探討了基於AD診斷或關注的個體特異性疾病風險因子狀態的多域治療方法的功效。他們的研究結果表明，AD風險因素之間存在先前未明確的聯繫，這表明治療方案應該適合個體，並且應該是多模式的，以便同時將風險因素返回到規範狀態。如果成功進行，可以實現減緩AD進展甚至逆轉認知衰退方面的可能性。

Keine等。使用來自uMETHOD Health的新型軟體，對40名主觀認知能力下降（SCD）和輕度認知障礙（MCI）的受試者進行了完整的分析。該軟體旨在執行基於精確藥物的方法來制定個性化治療建議，目的是減緩或逆轉AD的生物學驅動因素。 AD相關輸入包括基因組數據，生物樣本測量，成像數據（例如MRI或PET掃描），病史，藥物，過敏，合併症，相關生活方式因素和神經心理學測試結果。採用演算法優先考慮生理和生活方式狀態，最有可能導致疾病狀態，並將這些優先事項納入個性化護理計劃，該計劃已提供給醫生並得到健康教練的支持，以提高依從性。他們的治療計劃平均為8.4個月（相當於大約2.8次迭代的護理計劃），通過認知評估測量，該研究中80％的個體表現出總體改善的記憶功能評分或保持穩定。

人們越來越認識到，早期干預是開展AD有效治療的關鍵;精準醫學平台可為疾病早期階段的患者提供可操作的多域治療。該疾病的許多潛在病理驅動因素（例如，高同型半胱氨酸，遺傳偏倚，胰島素抵抗，飲食不良，睡眠不佳，缺乏運動，慢性炎症，毒性）都是可以改變的，使人們能夠降低風險並可能延緩疾病發作。隨著AD的多種潛在驅動因素，遺傳因素，合併症，藥物和每個人的優化，用於生成護理計劃的數據量迅速累積，使得醫生可以手工完成的過程超出了及時的範圍。 ，並迅速做好。但在手動方法失敗的情況下，臨床信息學平台表現優異。這些平台可以以可重複，可預測和及時的方式為每個人提供個性化的治療方法。通過開發其他疾病狀態特定演算法，將這些複雜的治療計劃應用於更廣泛的受眾，可以提高老年人口中許多人的生活質量。

來源: benthamscience

04

研究發現，抑制一種蛋白可以清除帕金森病中出現的有毒團塊

帕金森病的一個明顯特徵是α-突觸核蛋白的團塊，它在大腦的運動控制區域積聚，破壞產生多巴胺的神經元。自然過程無法清除這些被稱為路易體的群集，並且沒有人證明如何阻止積聚以及崩潰 - 直到現在。

喬治敦大學醫學中心（GUMC）的一個神經學家團隊通過對小鼠和人類大腦的研究發現，路易體發展的一個原因是，一個分子USP13已經去除了所有放置在α-突觸核蛋白上的「標籤」，標記了蛋白質用於破壞。有毒的α-突觸核蛋白堆累積，永遠不會被帶走。

發表在人類分子遺傳學上的研究結果表明，在帕金森病小鼠模型中抑制USP13既可以消除路易體，也可以阻止它們再次積聚。 USP13去除的「標籤」稱為泛素，其標記α-突觸核蛋白用於降解。

「這項研究提供了新的證據，表明USP13可影響路易體蛋白團塊的發育和清除，這表明靶向USP13可能是帕金森病和其他類似神經變性的治療靶點，」該研究的首席研究員，劉曉光，醫學博士，博士，神經病學助理教授。

有三種形式的運動障礙與α-突觸核蛋白的積聚有關。這些「突觸核蛋白病」包括帕金森病，路易體痴呆和多系統萎縮。

帕金是泛素連接酶家族中的一種。泛素化是一種過程，其中分子被泛素標記（或標記）並被導向分解它們的細胞機器。 USP13被稱為去泛素化酶，其從蛋白質中去除遍在蛋白標籤。 USP13通過從蛋白質中去除泛素標籤（去泛素化）使得parkin無效。帕金森功能的喪失導致遺傳性帕金森病的形式。

這項研究開始於屍體屍體解剖，這些人將他們的大腦捐獻給研究，包括11名帕金森病患者和9名沒有帕金森病的對照組。屍檢發生在死亡後4至12小時，發現與對照組相比，帕金森病患者中腦的USP13水平顯著增加。

「USP13在患有帕金森病的死後大腦中的過度表達在此工作之前從未被發現。它的存在表明這種分子可能會降低parkin用泛素標記蛋白質的能力，或者可能將泛素從某些分子（如α-突觸核蛋白）中剝離出來，導致積累大腦中的有毒團塊，「MBBS博士，研究高級研究員和GUMC轉化神經治療計劃主任Charbel Moussa說。

對帕金森病小鼠模型的研究表明，敲除USP13基因會增加α-突觸核蛋白的泛素化和破壞。研究人員還發現，USP13敲除可以保護小鼠免受α-突觸核蛋白誘導的多巴胺神經元死亡。小鼠的運動表現有所改善;帕金蛋白增加，α-突觸核蛋白被清除。

研究人員還發現，當USP13被抑制時，帕金森病患者尼羅替尼治療的新療法效果更好。尼羅替尼被FDA批准用於特定的血癌。

「我們的發現清楚地表明抑制USP13是激活parkin和抵消α-突觸核蛋白去泛素化，增加毒性蛋白質清除的戰略步驟」，Moussa補充說。 「我們的下一步是開發一種USP13的小分子抑製劑，與尼羅替尼聯合使用，以最大限度地提高帕金森病和其他神經退行性疾病的蛋白質清除率。」

「據我們所知，這些數據是第一個闡明USP13在神經變性中的作用的數據，」Liu說，這表明其他以蛋白質團塊為特徵的神經退行性疾病，如阿爾茨海默病，可能有類似的病理。

「清除神經毒性蛋白，包括α-突觸核蛋白，可能取決於泛素化和去泛素化之間的平衡，」她說。

來源: georgetown

05

新設備可以像天然胰腺一樣調節兒童的血糖

1型糖尿病在兒童時期發展，從一開始就需要不斷 - 經常是痛苦的 - 管理。歐盟資助的研究人員正在測試人工胰腺，這種胰腺可以改變患有這種疾病的青少年的生活質量。

可穿戴設備將葡萄糖感測器，胰島素泵和行動電話與Android應用程序相結合，可自動將胰島素供應與兒童的血糖水平相匹配。

奧地利，德國，盧森堡和英國的一項試點研究表明，該裝置可以像現在的糖尿病治療一樣調節兒童的血糖，就像天然胰腺一樣。參與的兒童只有很少的葡萄糖高或低，並且不需要進行矯正胰島素注射或額外的令人痛苦的手指刺血試驗。

這項研究是歐盟資助的KIDSAP項目的第一階段，向健康提供者和保險公司證明該設備安全，有效並可能與幼兒一起使用，項目協調員，劍橋大學的Roman Hovorka教授說。英國。

「在這樣一個年輕的人口中，這種類型的系統還沒有嘗試過。它補充說，它可以真正改變1型糖尿病幼兒的治療前景。

為家庭提供救濟

Hovorka解釋說，"1型糖尿病對家庭來說是一個沉重的負擔。這是一種自身免疫疾病，可以阻止胰腺產生胰島素，從食物中提取葡萄糖作為能量。未經治療，該疾病可導致嚴重的健康問題甚至死亡。

儘管現有的可穿戴式胰島素泵以固定的速率提供激素，但幼兒的血糖水平根據他們的飲食，活動水平和健康狀況而有很大差異。父母必須預測和糾正極端，包括在晚上。

人工胰腺可以幫助減輕負擔。在KIDSAP試點研究中，24名患有1型糖尿病的18個月至7歲的兒童在家中對該裝置進行了為期三周的兩個測試。 「我們得到了父母對孩子生活影響的良好反饋，」霍沃爾卡說。

該試點研究還幫助研究人員更多地了解醫生如何使用該設備。它表明，對於使用人工胰腺的小孩，沒有必要使用稀釋的胰島素。 「這令我們感到驚訝，」Hovorka說，並補充說標準強度胰島素更安全，更容易監測。

通過四個研究國家的八所大學和教學醫院將患者納入研究。 Hovorka解釋說，這使研究人員能夠消除國家飲食和生活方式差異的影響，並評估不同的醫療系統如何與設備配合使用。

一個問題是監管部門的批准，特別是該設備正在這些年幼的孩子中進行試驗。 「這是一個後勤挑戰。 Hovorka說，我們不得不要求每個國家的監管機構和不同大學的道德委員會批准使用該設備。

項目成員通過大眾媒體和家長團體分享有關項目的信息，並在科學期刊上發布KIDSAP成果。在英國，國家衛生系統將該項目公布為過去70年來最重要的衛生研究項目之一。

該項目的下一步是進行更大規模的研究。這將涉及多達80名患有1型糖尿病的1至7歲兒童。每個孩子都會使用人工胰腺和最先進的標準胰島素泵，每次使用四個月，以比較它們對健康，生活質量和成本效益的影響。

與八個研究合作夥伴一起，一個非營利性研究組織和兩個中小企業正在參與KIDSAP。 「我們已經建立了一個真正的共識，以推動研究。 Hovorka總結道，如果沒有H2020資金和合作網路，我們就無法進行這樣的研究。

來源: europa

06

研究人員開發創新療法來修復受損的腦組織

來自UniversidadPolitécnicadeMadrid的研究人員在中風小鼠中植入絲素蛋白水凝膠包裹的幹細胞後，已經實現了中風的功能恢復。

馬德里UniversidadPolitécnica（UPM）生物醫學技術中心（CTB）的一個研究小組與馬德里康普頓斯大學（UCM），Instituto Cajal和ClínicoSanCarlos醫院合作開發了一種創新的治療方法來修復受損腦組織。由於將包裹的幹細胞植入無害的生物材料和完全生物相容的（絲素蛋白），研究人員已經實現了誘發腦卒中後小鼠的功能恢復。

這種包封可以提高植入大腦的幹細胞的存活率，並且除了積極影響受損神經組織的修復外，它還可以防止損傷的程度。

廣泛的神經系統疾病可導致永久性身體和認知障礙。我們的神經系統在受傷後恢復的能力有限，例如中風或腦外傷後，以及神經退行性疾病，如阿爾茨海默氏症或帕金森氏症，其中我們的大腦逐漸惡化。

幹細胞療法是治療這些疾病的一個步驟，因為它具有保護和修復受損大腦的治療潛力。然而，幹細胞移植有其困難，尤其是移植後大腦存活率降低。這是實現最合適療法的障礙。

為了克服這一障礙，由生物醫學技術中心的研究人員與UCM，Instituto Cajal和ClínicoSanCarlos醫院合作領導的團隊開發了一種創新的生物工程策略來修復受損的腦組織。為了做到這一點，研究人員將間充質幹細胞植入小鼠，梗塞的大腦中包裹著一種無害的生物材料和完全生物相容的：絲素蛋白。

治療後，小鼠的感覺和運動技能得到顯著改善，這些技術在中風後已經發生了深刻的變化。 此外，通過使用電生理技術，研究人員已經證明了受損區域附近區域大腦重組的改善。 該研究的另一個相關方面是絲素蛋白顯著增加了植入大腦的幹細胞的存活，防止了動物中誘導中風後的損傷程度。

根據CTB-UPM研究員DanielGonzálezNieto的說法：「當使用絲素蛋白作為藥物遞送載體，實現更高的治療效果和患者的功能改善時，這些結果在神經系統疾病的新治療方面向前邁進了一步」。

來源: upm

07

兩項基因組測試有助於確定乳腺癌患者最有效的治療方法

一項長期試驗的新結果，以確定哪種新葯或藥物組合對哪種類型的乳腺癌最有效，表明兩項基因組測試正在使真正個性化醫學的時代越來越近。

勞拉范教授「T德維爾，乳腺腫瘤項目在美國加州舊金山，美國大學的負責人告訴30 EORTC-NCI-AACR研討會的分子靶標和（星期三）癌症治療在都柏林，愛爾蘭，今天：「有效乳腺癌的治療取決於對腫瘤生物學的認識.MammaPrint和BluePrint是兩種檢測方法，可以識別有早期複發風險的疾病和不同的分子亞型。「

I-SPY 2 TRIAL是一項II期隨機臨床試驗，測試了幾種有希望的新葯，單獨或聯合使用，以及標準化療，對於新診斷的乳腺癌患者，早期複發的風險很高。通過研究腫瘤的遺傳特徵，研究人員希望更準確地識別對特定治療有反應的患者亞組。

「這將使我們能夠量身定製治療進一步使右抗癌藥物可以給誰擁有響應的機會最高權等患者，患者誰是不太可能響應可以優先接受另一療法」范維爾教授說。

她在提交給會議的第一部分，她形容從MammaPrint測試，看70個基因在乳腺癌組織中的活動是如何提煉信息，提供對患者的腫瘤將如何在治療無反應，這取決於信息它將患者分類為「高風險」（MP1）或「超高風險」（MP2）。

「MammaPrint是一種預後特徵，用於預測患者在沒有化療的情況下經歷乳腺癌早期複發的可能性。在這項研究中，我們檢驗了MP1 / 2狀態與腫瘤反應相關的假設，我們期待看看是否有任何關聯可能依賴於激素或HER2受體狀態，以及患者接受的治療方案，「van"t Veer教授說。

「我們發現，正如假設的那樣，"超高風險"MP2患者的完全病理反應率高於低風險MP1患者。」

986名患者中共有483名（49％）被確定為MP2，與MP1患者相比，他們的腫瘤完全消失的可能性是2.62倍（病理完全反應 - pCR）。當根據他們接受的治療調整結果，以及他們的癌症是否由激素或HER2受體驅動時，MP2患者的pCR率是MP1患者的2.43倍。

根據他們接受的癌症藥物的進一步分析顯示，如果他們正在服用veliparib /卡鉑，奈拉替尼，ganitumab，TDM1 /帕妥珠單抗或pembrolizumab，除了單獨的標準紫杉醇治療或與其組合使用時，MP2患者更可能達到pCR。曲妥珠單抗。根據受體類型的反應分析顯示，具有激素受體陽性（HR +）和HER2陽性（HER2 +）的癌症的MP2患者實現pCR的可能性是MP1患者的3.62倍，而HR +和HER2-的患者是3.2。與MP1患者相比，更有可能實現pCR。這在HR-HER +患者中未發現。

「這項研究的最基本信息是預測標誌，預測前一次化療時低風險特徵患者的良好結果，當進一步分層時，也可用於預測接受化療或目標的高風險特徵患者的反應簡而言之，這是一個預測特徵也具有預測性。臨床意義需要進一步發展，但這些數據表明MP1 / 2狀態可能是預測哪些患者可能對哪些藥物有反應的有用輔助手段。或組合，「范特韋爾教授說。

在她從I-SPY 2發表的第二部分中，van"t Veer教授描述了如何使用BluePrint 80基因特徵測試按生物亞型對375 HR + HER2-患者進行分類，如基底，腔或HER2亞型乳腺癌。雖然研究中的所有患者屬於相同的「受體」亞型（HR + HER2-），但是在BluePrint測量的基因表達模式中反映的腫瘤生物學可能存在差異。管腔生物亞型類似於由激素雌激素和孕酮驅動的「典型的」HR + HER2-腫瘤，並且其具有相對低的細胞增殖率。基礎生物亞型類似於三陰性腫瘤（其不具有激素雌激素和孕酮和HER2蛋白的受體），並且其具有更高的細胞增殖率。 HER2生物亞型由HER2蛋白激活信號通路在個體基因水平上驅動;這甚至在HR + HER2-腫瘤中也是可能的，但是很少見。

van"t Veer教授及其團隊假設，BluePrint分類為基礎的HR + HER2-腫瘤對靶向化療的反應比對更典型的腔內癌更敏感。

「我們使用BluePrint分子亞型/特徵測試將I-SPY 2患者分類為具有管腔，基底或HER2生物亞型乳腺癌。然後我們關注HR + HER2-患者，他們都被分類為管腔或基底，和進行分析以評估亞型是否與手術前給予的化療和靶向治療的完全病理反應相關，如果是，則確定對治療更敏感的亞型。我們還通過亞型和腫瘤反應觀察存活結果。

「這項分析顯示，BuePrint評估的基礎亞型HR + HER2-乳腺癌患者比管腔型乳腺癌患者更容易獲得完整的病理反應。此外，我們發現雖然患有管腔癌的患者是與無反應的HR + HER2-基礎患者相比，無反應的HR + HER2-腔內患者具有更好的長期生存結果。

無論接受何種治療，患有基底亞型癌症的患者實現pCR的可能性大約是患有管腔癌的患者的四倍。此外，研究人員發現BluePrint評估的亞型與MammaPrint MP1或MP2類之間存在關聯; 77％的HR + HER2-基礎患者也是「超高風險」MP2類型，而HR + HER2-腔內患者僅為9％。

「這些研究結果表明，BluePrint可以識別HR + HER-基底腫瘤患者的一部分，他們更有可能對新輔助化療做出反應，」van vt Veer教授說。 「BluePrint基礎亞型和MP2類之間的重疊表明，不同的預測特徵可以識別出最有可能對特定研究藥物作出反應的類似患者組。」

I-SPY 2正在進行並招募患者。到目前為止，已有15種研究藥物進入試驗階段。今天提出的結果包括對照治療和前十種藥物，其中大多數針對特定的生物過程或招募免疫系統以殺死癌細胞。前十個中的七個已被證明至少是標準化療的兩倍（在試驗的對照組中給出），兩個被丟棄，因為它們未能顯示出超過標準治療的巨大益處，並且一個被停止，因為它對患者來說太毒了。

英國倫敦Francis Crick研究所的Charles Swanton教授是EORTC-NCI-AACR研討會的科學聯合主席，並沒有參與該研究。他說：「這些是來自I-SPY 2 TRIAL的令人興奮的結果，並展示了如何理解一個人的癌症的潛在生物學有很大的潛力，不僅預測他們的早期複發的風險，而且預測他們的癌症可能如何反應特殊療法。這將有助於我們為個體患者選擇最有效的治療方法，從而提高患乳腺癌的機會。「

來源: ecco-org

08

在兩歲時平衡生產促炎性和抗炎性細胞因子可預防瘧疾

根據由「la Caixa」基金會支持的巴塞羅那全球衛生研究所（ISGlobal）領導的一項研究，兩歲時平衡和抗炎細胞因子的平衡產生可預防兒童早期的臨床瘧疾。結果還表明，早期暴露於寄生蟲不會影響發病的風險，儘管它可能影響生命後期的寄生蟲特異性免疫反應。

瘧疾特別影響五歲以下的兒童，他們需要培養對抗最嚴重疾病的有效免疫力。已知某些寄生蟲特異性抗體可以保護，但對免疫系統細胞產生的介質（細胞因子）的保護作用知之甚少。此外，尚不清楚嬰兒期第一次寄生蟲暴露的時間是否會影響這些細胞因子的分泌。

在這項研究中，CarlotaDoba?o和她的團隊評估了出生後頭兩年產生的細胞因子是否會影響後續瘧疾的風險。他們還分析了寄生蟲暴露的時間是否會改變細胞因子的反應。該研究納入了來自莫三比克南部Magrara村的300多名新生兒，他們在生命的第一年接受了或未接受過預防性瘧疾治療。在前兩年的不同時間點測量血細胞的細胞因子產生，並且參與者隨後進行臨床瘧疾直至4歲。

結果顯示促炎特徵（IL-1，IL-6和TNF細胞因子）隨後在生命的第一年和第二年之間出現抗炎（IL-10細胞因子）特徵與較低的臨床風險相關。 3到4歲之間的瘧疾。「這是有道理的，因為IL-10可以抑制過度炎症，」Doba?o解釋道。

相比之下，寄生蟲接觸的時間沒有臨床效果：接受預防性治療的兒童 - 因此後來暴露於寄生蟲 - 的細胞因子特徵發生了改變，但這並未降低接下來兩年內患瘧疾的風險。。 「出生後第一年的預防性瘧疾治療不會降低兒童早期瘧疾的風險，但它可能通過影響寄生蟲特異性免疫的發展而在以後的生活中發揮作用，」ISGlobal研究員補充道。

來源: isglobal

09

大豆蛋白在建立肌肉力量方面與動物蛋白同樣有效

根據最近的一項薈萃分析，大豆蛋白在建立肌肉質量和力量方面與動物蛋白同樣有效。進行抵抗運動是提高肌肉力量的關鍵。

在運動員中存在一種常見的誤解，即動物蛋白，特別是乳清，在建立肌肉質量和強度方面比大豆蛋白更有效。這種推測來自急性研究，該研究發現乳清蛋白比植物蛋白更大程度地刺激肌肉蛋白質合成。然而，肌肉合成的急劇差異並不反映長期對肌肉力量的影響。

最近對9項隨機對照試驗的薈萃分析比較了大豆蛋白與動物蛋白的長期影響，肌肉質量和力量以及阻力運動。分析了266個人的數據。大多數是男性，年齡介於18至70歲之間。

所有研究都發現，在干預至少6周後，無論蛋白質來源如何，肌肉力量和肌肉質量都會隨著阻力訓練而顯著增加。補充大豆蛋白的個體或動物（乳清，牛肉，牛奶或乳製品）蛋白質的肌肉力量沒有差異。建立肌肉力量的主要動力是蛋白質攝入和阻力訓練的結合。

這項薈萃分析的結果表明，與動物蛋白相比，大豆蛋白補充劑在強度和肌肉質量方面產生相似的增加。

據該研究的第一作者馬克墨西拿博士稱，大豆蛋白是滿足蛋白質需求的一個很好的選擇，不僅因為它能夠促進肌肉質量和力量的增加，還因為大豆蛋白適度降低血液中的膽固醇和大豆食物。

總之，大豆食品和大豆蛋白是一種環保和美味的植物選擇，用於建立肌肉質量和力量。

來源: alprofoundation

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視網膜中的鈣化結節增加了進展至晚期AMD的風險

視網膜中的鈣化結節與年齡相關性黃斑變性（AMD）的晚期進展相關。

來自貝爾法斯特皇后大學的專家與伯明翰阿拉巴馬大學合作，並與英國材料科學家和美國臨床眼科實踐合作，發現了視網膜中鈣化結節的突破性發現 - 薄層組織排列在眼睛後方 - 增加進展至晚期AMD的風險超過六倍。

該研究結果可能徹底改變年齡相關性黃斑變性（AMD）患者的治療選擇，這是全球老年人視力障礙的主要原因。

對於大多數AMD患者目前沒有治療方法，並且不可逆的視力喪失與抑鬱症和其他健康問題有關。

專家進行了研究，因為迫切需要確定可能導致視力喪失的早期事件，以便可以針對這些事件進行定位。

這項研究最近發表在「科學轉化醫學」雜誌上，用於眼科醫生K. Bailey Freund（紐約）和Srinivas R. Sadda（洛杉磯）患者的臨床成像，以及來自Christine Curcio醫生實驗室眼睛樣本的分子分析在阿拉巴馬大學伯明翰分校（UAB），由共同第一作者Matthew Pilgrim撰寫。

該研究小組發現，視網膜中的大量鈣化結節與AMD晚期的進展相關，特別是對於該疾病的更為陰險的萎縮形式，目前尚無治療選擇。專家認為，通過進一步的研究和早期干預，一些患者實際上可以採取簡單的措施，如改變他們的飲食。

貝爾法斯特女王大學醫學牙科和生物醫學科學學院高級講師兼研究員Imre Lengyel博士說：「我們的研究表明，眼睛後期的早期變化可能會導致硬礦物質堆積，鈣和磷酸鹽可能含有其他類型的微量金屬，如鎂。這些礦藏的積聚是視網膜不可逆損害的一個指標。

阿拉巴馬大學眼科學教授Curcio博士說：「通過充分了解不斷變化的環境背後的原因，這些巨大的破壞性結節增長，我們可以設計出新的方法來干預它們在疾病過程早期的發展，而不是目前可能的。

「識別與眼睛疾病進展相關的這些風險，特別是在視網膜中，可能成為監測視網膜變性進展的診斷工具。這使眼科醫生能夠更明智地為患者提供建議，並讓我們考慮減慢或停止疾病的進展，在其過程的早期。「

共同第一作者Anna CS Tan醫學博士說：「AMD的治療費用昂貴，但護理或機構生活也是如此。基於AMD的全球負擔，全球估計成本將超過3000億。」其他共同第一作者Mathew G Pilgrim繼續說道：「因此，延遲AMD的進展，或者更好，最小化或消除風險因素，可以大大降低醫療保健支付者，個人和社會所承擔的成本。」

Jayaprishna Ambati博士，杜邦Guerry，III，眼科學教授和弗吉尼亞大學高級視覺科學中心主任說：「這項工作將大大推動該領域並激發AMD的新思維。」

研究小組的下一步將是進一步了解與這種退化相關的疾病過程。該團隊的目標是幫助確定患者的新治療方案，這可能與改變飲食一樣簡單。該研究還將允許眼科醫生根據臨床成像中的詳細信息，更全面地向患者提供有關預後的建議。

來源: qub

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科學家成功地提高了光轉換納米粒子的穩定性和生物相容性

來自Helmholtz-Zentrum Dresden-Rossendorf（HZDR）的科學家團隊與澳大利亞莫納什大學的研究人員合作，成功地顯著提高了特殊光轉換納米顆粒的穩定性和生物相容性。該團隊開發了所謂的「上轉換」納米粒子，不僅可以將紅外光轉換為紫外 - 可見光，而且是水溶性的，在血清等複雜體液中保持穩定，可用於儲存藥物。他們創造了一種工具，有可能使癌症對抗更加有效。研究人員最近在Angewandte Chemie期刊上發表了他們的研究結果（DOI：10.1002 / anie.201811003）。

納米粒子是微小結構，通常小於100納米，比人類頭髮的厚度小約500至1000倍。這些材料越來越受到生物醫學應用的關注。如果配備了適當的特性，它們可以通過血液到達人體幾乎任何組織 - 變成完美的身體探測器。

多年來已知納米顆粒在體內的分布基本上由它們的尺寸和表面性質決定。 HZDR放射性藥物癌症研究所的Tanmaya Joshi博士說：「上轉換納米材料對生物醫學成像非常感興趣」。 「當用紅外線激發它們時，它們可以發出明亮的藍色，綠色或紅色信號。如果我們成功地將這種納米探針導航到患病組織，它對於癌症診斷特別有用」，該團隊的光化學家，Massimo Sgarzi博士， 添加。

然而，這些光上轉換器在水或組織液中顯示出差的溶解性 - 在可以想像任何診斷或治療用途之前必須具有特徵。對於HZDR團隊而言，這不是一個障礙，而是一個挑戰：「我們使用獨特的聚合物混合物來覆蓋顆粒，」Joshi博士說，他於2017年從莫納什大學加入HZDR，擔任洪堡研究員。添加該保護性覆蓋物使得光轉換納米顆粒具有生物相容性。生物學家Kristof Zarschler博士補充說：「上轉換器現在是水溶性的，甚至具有中性表面電荷。我們的研究表明，這種新的覆蓋物幾乎可以完全防止身體自身的物質（存在於血清中）與物質結合。換句話說，納米粒子現在似乎穿著隱形斗篷。我們相信，這將有助於避免它們被免疫系統的吞噬細胞識別和消除。「

為了使新的納米探針在複雜的生物環境中保持數周穩定，科學家們將保護殼的成分光化學聯繫起來：「我們只是用紫外光照射我們的納米顆粒。這在分子成分之間產生了額外的聯繫。構成保護罩 - 在光的幫助下將隱形斗篷的各個部分縫合在一起非常相似，「博士生Anne Nsubuga解釋道。她進一步補充說：「這種外殼只有幾納米厚，甚至可能用於隱藏其他物質，例如，癌症藥物，這些物質可能會在腫瘤中釋放並摧毀它。」

在這一突破之後，該團隊現在打算驗證他們目前在生物體中的結果：「為此，我們首先必須在動物身上進行嚴格監管和道德上可接受的實驗。只有當我們的隱形帽技術在沒有任何副作用的情況下工作時他們的醫療潛力將得到詳細探討，並且可以考慮他們在患者身上的應用，「小組負責人Holger Stephan博士謹慎地解釋道。

來源: hzdr