重磅研究：血管疾病治療新策略

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谷 君 說

鑒於癌症和糖尿病的發病率越來越高，人們迫切需要開發出針對血管相關疾病的新療法。

抗擊血管相關疾病

文/towersimper

圖片來源：pinterest

在三項新的研究中，在比利時弗蘭德斯生物技術研究所（VIB）-魯汶大學癌症生物學中心的Peter Carmeliet教授的領導下，一個多學科研究團隊在血管的單個構成單元（即所謂的內皮細胞）的代謝方面取得幾項突破性發現。

他們鑒定出三種決定著血管如何生長和作出表現的關鍵蛋白。

而且這些蛋白可能成為血管相關疾病（比如威脅生命的癌症和致盲性眼病）的新治療靶點。

人體內的所有器官都依靠血管來持續供應營養物和氧氣。

這使得血管系統---整個血管網路---成為身體中最大和最為重要的器官之一。

在健康的人體中，血管系統是穩定的並且勤奮地執行它的任務。

然而，在諸如癌症或糖尿病之類的幾種嚴重疾病中，血管失去控制並開始過度生長或完全喪失它們的正常功能。

鑒於癌症和糖尿病的發病率越來越高，人們迫切需要開發出針對血管相關疾病的新療法。

此外，這些新型療法應當建立在與目前可用的策略（主要是抗VEGF療法）完全不同的分子機制之上。

這是因為由於抗性機制和總體上較低的效力，這些現有的策略只取得有限的成功。

圖片來自Cell Metabolism, doi:10.1016/j.cmet.2018.07.016。

為了確定決定著正常的血管行為和異常的血管行為的因素，人們幾十年來一直關注內皮細胞，即血管的構成單元。

長期以來，內皮細胞一直被認為是血管中的被動的構成單元。

但是Carmeliet及其同事們是首次揭示出內皮細胞代謝在血管形成和功能中的關鍵作用。

這三項具有挑戰性和開創性的研究如今鑒定出血管相關疾病中的三種新的潛在治療靶點。

在第一項新的研究中，研究員Joanna Kalucka、Laura Bierhansl、Nadine Vasconcelos Conchinha和Rindert Missiaen發現：

內皮細胞需要燃燒脂肪才能保持健康和經受應激（stress insults）。

他們發現一種被稱作CPT1A的蛋白在這種現象中起著至關重要的作用。

相關研究結果近期發表在Cell Metabolism期刊上。

論文標題為「Quiescent Endothelial Cells Upregulate Fatty Acid β-Oxidation for Vasculoprotection via Redox Homeostasis」。

在第二項新的研究中，Ulrike Brüning和Francisco Morales-Rodriguez等人證實：

抑制一種參與脂肪酸合成的酶FASN能夠阻止眼部疾病中的血管過度生長。

相關研究結果近期發表在Cell Metabolism期刊上。

論文標題為「Impairment of Angiogenesis by Fatty Acid Synthase Inhibition Involves mTOR Malonylation」。

在第三項新的研究中，Guy Eelen和Charlotte Dubois等人揭示：

谷氨醯氨合成酶（glutamine synthetase, GLUL）通過一種需要棕櫚酸（palmitate）的機制在維持內皮細胞遷移中發揮著意料之外的作用。

相關研究結果近期發表在Nature期刊上。

論文標題為「Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis」。

這就使得CPT1A，FASN和GLUL成為抗擊血管相關疾病的新治療靶點。

這種起始於內皮細胞代謝的高度新穎的治療方法確實很有前景。

並且在不久的將來可能在功效方面優於目前可用的抗VEGF療法。

參考資料：

Joanna Kalucka, Laura Bierhansl, Nadine Vasconcelos Conchinha et al.Quiescent Endothelial Cells Upregulate Fatty Acid β-Oxidation for Vasculoprotection via Redox Homeostasis. Cell Metabolism, Published Online: 23 August 2018, doi:10.1016/j.cmet.2018.07.016.

Ulrike Bruning, Francisco Morales-Rodriguez, JoannaKalucka et al.Impairment of Angiogenesis by Fatty Acid Synthase Inhibition Involves mTOR Malonylation. Cell Metabolism, Published Online: 23 August 2018, doi:10.1016/j.cmet.2018.07.019.

Guy Eelen, Charlotte Dubois, Anna Rita Cantelmo et al.Role of glutamine synthetase in angiogenesis beyond glutamine synthesis. Nature, Published Online: 29 August 2018, doi:10.1038/s41586-018-0466-7.

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