CD47抗體/融合蛋白的臨床布局:信達、恆瑞角逐國內市場
本文轉載自「新浪醫藥新聞」。
1、CD47抗體/融合蛋白主要產品彙總
全球CD47抗體/融合蛋白產品均處於臨床早期,筆者列出了處於IND-II期臨床階段的10個產品,其中Forty Seven開發的人源化抗CD47單抗Hu5F9-G4進展最快。具體如下表:
產品類別,主要分為抗體和融合蛋白兩類:
1. 融合蛋白類
一般為SIRPα野生型與IgG-Fc的融合蛋白,其中:
TTI-621和TTI-622區別在於前者Fc為IgG1亞型
ALX148的活性區為CD47高親和力的SIRPα區
2. 單克隆抗體類
處於臨床階段的幾款單抗,均靶向於CD47,Fc為IgG4亞型。
2、CD47抗體/融合蛋白主要臨床進展
Hu5F9-G4:
臨床數據:
2018 ASCO丨數據1:聯合利妥昔單抗治療NHL
安全性:貧血為一個重要不良反應
統計數據,看出貧血是治療相關的主要不良反應,佔比40%。
該不良反應與紅細胞耗竭相關,這是此類藥物作用機制相關的一個不良反應,目前看是一過性的,仍是整體可控,1mg/kg誘導劑量+3mg/kg維持劑量,大約在6個維持劑量後,血紅蛋白水平恢復。但是,仍待更多安全性數據。
有效性:聯合用藥可使患者ORR達到47%
2018 ASCO丨數據2: PK/PD+安全性
2018 EHA丨數據3: NCT02678338-r/r-AML
Hu5F9-G4臨床開發計劃:
其他CD47抗體/融合蛋白項目開發進展:
適應症選擇?
CD47抗體/融合蛋白項目在早期臨床開發中多以實體瘤和淋巴瘤切入,事實上,CD47在多個瘤種中高表達,實體瘤中如結直腸癌、卵巢癌等。
如何管控貧血不良反應
此類產品,目前發現,貧血是其最主要的安全風險,Forty Seven開發的Hu5F9-G4採取先用誘導劑量,耗竭衰老紅細胞,間接促進紅細胞再生及紅細胞更新換代,再用維持劑量。貧血表現為一過性,整體可控。但仍待進一步確認臨床安全性,評估臨床用藥風險。
聯合用藥將會是CD47抗體/融合蛋白主要開發方向
Forty Seven目前公布的Hu5F9-G4單葯臨床數據尚不成熟,Hu5F9-G4+利妥昔單抗聯用臨床數據來看,聯合用藥將會是Forty Seven一個主要開發策略。
這在其他公司的臨床布局中同樣能夠看出,聯合用藥是此類產品的主要開發策略,聯合用藥主要為CD47抗體/融合蛋白:聯合化療;聯合抗腫瘤抗體;聯合免疫檢查點抑製劑。
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