刮骨療毒的現實版取骨凍瘤來了！獨家揭秘尤文氏肉瘤的起源！

新聞 11-17

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近日，一則消息在微博上瘋傳，上圖為一位小朋友大腿的骨頭，他患的是尤文氏肉瘤（一種侵襲性骨癌，主要發生在兒童，青少年和年輕人身上），醫生將他的骨頭取出來之後，液氮超低溫殺滅癌細胞，又重新放回體內。從而保住了他的雙腿，避免截肢之痛。

小轉不禁感慨起醫療技術的蓬勃發展，但是這種技術看似奇異，實則有跡可循。《三國演義》中便有刮骨療毒的記載。

刮骨療毒

關羽曾經被亂箭所射中，貫穿了他的左臂，後來傷口雖然痊癒，(但是)每到陰雨天，骨頭常常疼痛。醫生說:"箭頭有毒，毒已深入骨髓里，應當剖開手臂打開傷口，刮骨頭除去毒素，這個隱患才可以除去。"關羽便伸出手臂讓醫生剖開它。當時關羽正在和諸位將領圍坐在一起喝酒，手臂鮮血淋漓，都漫出盛血的盤子了，但是關羽卻割肉喝酒，談笑如常。

當然，刮骨療毒不過只是傳說。而這是實實在在的切骨去瘤。那麼，尤文氏肉瘤究竟是如何發生的呢？小轉就來給大家扒一扒。

原來，這種惡性腫瘤來源於基因突變，來自慕尼黑Ludwig-Maximilians-Universitaet（LMU）的研究人員在分子水平上闡明了在歐洲人群中常見的遺傳突變如何與自發的體細胞突變相互作用以促進尤因氏肉瘤的發展。

腫瘤細胞單個自發的「驅動突變」會導致形成致癌融合基因EWSR1-FLI1的表徵。它的蛋白質產物EWSR1-FLI1可以作為一種有效的基因激活劑，對於維持惡性腫瘤必不可少。有趣的是，一項全基因組關聯研究已在三個不同的基因組位點檢測到遺傳性遺傳變異，從而增加了對該疾病的易感性。

由ThomasGrünewald博士（LMU病理學研究所兒科肉瘤生物學實驗室負責人）領導的研究小組和位於巴黎Institut Curie和Bethesda（馬里蘭州）國家癌症研究所的團隊展開合作。研究這些種系變體之一如何與EWSR1-FLI1相互作用以促進腫瘤發生的。

綜合方法可以帶來回報

Grünewald和他的同事們專註於一個基因組片段，其中一個易感位點先前被繪製過。使用靶向深度測序技術，他們確定了從數百名尤文氏肉瘤患者和一組健康對照中獲得的種系DNA中該區域的序列。通過分析兩組之間遺傳性遺傳變異的分布，他們能夠確定與疾病相關的變異。然後，他們使用表觀遺傳和功能測定來檢查這些風險變異對體外和體內尤文氏肉瘤細胞生長的影響。

使用這種綜合方法，研究人員發現特異性種系易感性變異，在尤因氏肉瘤患者中比在對照組中更為普遍，在使體細胞驅動突變EWSR1-FLI1（僅在腫瘤細胞中發現）中發揮重要作用。增強腫瘤發生。Grünewald指出，我們的工作提供了第一份關於體細胞驅動突變和易感種系變異之間直接和特異性遺傳相互作用的正式文獻。

腫瘤細胞劫持信號通路

研究小組將易感種系變異定位在一個名為EGR2的基因附近。EGR2本身是參與調節細胞增殖的轉錄因子，並且通過由生長因子EGF和FGF控制的信號通路激活。引人注目的是，EGR2不僅對於神經幹細胞的發育至關重要，而且對於骨祖細胞的發育也是必不可少的，這表明它可以在尤因氏肉瘤中發揮積極作用。

此外，種系突變位於控制EGR2表達的調控元件中，隨後的實驗揭示了為什麼這種突變與驅動突變EWSR1-FLI1的組合促進尤文氏肉瘤的腫瘤發生。這些分析表明，易感突變產生了高親和力位點，用於將EWSR1-FLI1與EGR2調節元件結合。這反過來導致EGR2的高水平激活，這可能重啟胚胎幹細胞增殖計劃。遺傳調節突變和致癌基因融合之間的這種相互作用解釋了為什麼前者會增加尤因氏肉瘤的風險，並可能加劇這種疾病。

研究者表示：「這些發現也有助於解釋為什麼歐洲血統的人發展尤因氏肉瘤的風險更高。藉助於1000個基因組計劃（現已對幾千個人的基因組進行測序）獲得的數據，這項新研究的作者還研究了易感變異在不同人群中的分布。"大約80％的歐洲人在其種系DNA中攜帶至少一個變異等位基因拷貝，而這種突變在非洲人群中非常罕見。然而，只有當產生EWSR1-FLI1融合基因的驅動突變在體細胞中自發產生時，該等位基因才是有害的。不過這種聯絡危險非常罕見。」

他們已經在尋找將新結果轉化為有效治療疾病的方法。在細胞培養物和小鼠模型系統中顯示，阻斷由EGR2激活的遺傳程序足以阻止腫瘤生長。

在小編看來，取骨凍瘤的技術好處在於，不必刮骨療毒，壯士斷腕。患者可以免受截肢之苦，不是簡單的拯救生命，而是拯救了一個孩子的一生，期待醫學能給我們帶來更多的驚喜！

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