腫瘤免疫治療備受關注，肺癌有望成為「慢性疾病」

無論在全球還是中國，肺癌已成為發病率和死亡率最高的癌症類型。

據世界衛生組織統計，每年有超過170萬人因肺癌死亡。在我國每年肺癌新發病例達78.1萬例，相當於平均每10分鐘就有15人罹患疾病。這一數字還在上升，預計到2020年，每年新發病例和死亡病例將分別超過80萬和70萬。

面對冰冷的數字，我們心裡有很多疑問：肺癌如何早發現？晚期肺癌如何治療？患者是否可以延長生存？

值此11月「全球肺癌關注月」到來之際，福建醫科大學附屬協和醫院副院長、胸外科主任陳椿教授以及福建省腫瘤醫院首席專家黃誠教授兩位專家詳細解答了有關肺癌防治的熱點問題。

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肺癌防治

早診早治是關鍵

肺癌患者的生存率與診斷時的腫瘤分期和組織學類型高度相關。在中國，約有68%的肺癌患者在確診時已為晚期，患者過往的五年生存率不超過5%。對於晚期鱗癌及無驅動基因突變的非鱗非小細胞肺癌患者而言，目前的治療手段非常有限，獲得長期生存是患者最為迫切的期望。

肺癌的發病與生活方式有著密切的聯繫。吸煙、大氣污染、職業和環境接觸、既往肺部慢性感染、遺傳等都是相關因素。因此，了解病因、識別早期癥狀至關重要。

陳椿教授表示，近年來肺癌的年輕化趨勢非常明顯，女性患者的比例有所增加。因此建議40歲以上，具有特殊肺部疾病、吸煙等高危因素的人群應每年進行一次低劑量螺旋CT的檢查，以及早發現肺部病變。

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突破傳統

腫瘤免疫治療成新選

由於肺癌早期癥狀較為隱匿，大多數患者在確診時已為晚期。近年來，儘管肺癌在治療手段上不斷推陳出新，對於晚期患者，目前的治療仍以化療為主，總體預後較差，患者亟需創新治療方式來改善治療現狀、延長生存期。

隨著研究的不斷發展與深入，除了現有的手術、放療、化療和靶向治療之外，免疫腫瘤治療在近年來備受關注。與傳統治療方式不同，它並不直接攻擊癌細胞，而是通過激活人體自身免疫系統來抗擊腫瘤，在一些瘤種治療上已顯示出長期生存獲益的特點。

黃誠教授表示，現階段，腫瘤免疫治療的主要研究方向是免疫檢查點抑製劑，其中最具代表性的是PD-1/PD-L1抑製劑、CTLA-4抑製劑。今年諾貝爾醫學獎頒發給美國和日本的二位科學家，正是表彰他們在發現免疫檢查點方面的重要貢獻。

「正常情況下活化的免疫T細胞會分清『敵我』，對於人體內出現的異常癌細胞進行剿滅。然而，當腫瘤細胞表面的PD-L1蛋白，與免疫T細胞表面的PD-1結合時，T細胞會失去辨別能力，誤把腫瘤細胞當「自己人」，從而使得其躲過T細胞的攻擊，造成『免疫逃逸』。PD-1抑製劑的作用原理正是阻斷PD-L1與PD-1的結合，使得T細胞重新被激活，識別並抗擊腫瘤。」

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PD-1抑製劑上市

用於肺癌治療

今年8月，中國大陸市場迎來了第一款用於肺癌治療的PD-1抑製劑——納武利尤單抗注射液（Nivolumab Injection），用於治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療後疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

納武利尤單抗注射液在中國大陸的獲批基於一項名為CheckMate-078的關鍵、隨機III期臨床研究。

黃誠教授表示：「這個在中國啟動的PD-1抑製劑的臨床研究，90%為中國患者，其主要終點為總生存期（OS）。該臨床試驗證實了PD-1抑製劑在中國人群中的有效性和安全性均優於標準化療，患者生存獲益顯著，死亡風險可降低32%。在亞組分析中，無論PD-L1表達與否，鱗癌和非鱗癌患者均能獲益。」

「作為中國目前僅獲批用於肺癌治療的PD-1抑製劑，納武利尤單抗的上市為晚期經治肺癌患者帶來了新的治療選擇，開創了國內腫瘤免疫治療時代，具有劃時代的意義。」陳椿教授表示。

據稱，憑藉其超越標準化療的穩定療效及長期生存數據，納武利尤單抗已經成為《中國臨床腫瘤學會（CSCO）原發性肺癌診療指南》和《新型抗腫瘤藥物臨床應用指導原則》中推薦用於肺癌治療的PD-1抑製劑，是EGFR/ALK陰性非小細胞肺癌的二線標準治療。

截至目前，納武利尤單抗已在超過65個國家及地區獲得批准。在全球，納武利尤單抗已獲批17項適應症，涉及肺癌、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結直腸癌、肝癌、胃癌等9個瘤種。

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