多發性硬化的千細胞移植治療

近年來，很多實驗及臨床嘗試用造血幹細胞移植( HSCT)治療自身免疫性疾病並獲得成功，其理論基礎在於:自身免疫性疾病是多克隆千細胞病，因此通過造血幹細胞移植重建一個具有自身耐受的新免疫系統，從而使治癒自身免疫性疾病成為可能。大量的動物實驗及臨床治療已取得了可喜的進展，其中，神經系統自身免疫病多發性硬化的造血幹細胞治療是研究的熱點之一，其治療方法日漸成熟，成為難治性多發性硬化的治療新選擇。目前大量的造血幹細胞移植治療多發性硬化報道中，主要使用自體幹細胞，其中自體外周血幹細胞移植占絕大多數。治療過程中使用的納人排除標準、幹細胞動員、移植物凈化、預處理等方案不盡相同，每一步都有多種方式和多種選擇，也存在一些分歧。

造血幹細胞移植需符合以下原則:首先，造血千細胞移植目前還不能作為多發性硬化的首選治療方法，只有當常規治療無效如甲基強的松龍不

能阻止病情進展，不進行積極治療的患者有較高的生命危險時選用此法。其次，在患者自身狀況方面，年齡應小於55歲，主要器官功能無不可逆性損害，殘疾擴展評分量表(EDSS)，評分5~8分且繼續進展者(≤5.5分者，12個月內增加1.5分;≤6分者，12個月內增加l分)。另外，病情應處於炎症活動階段，即MRI有增強病灶，已證實有增強病灶者神經功能改善明顯，否則無明顯改善。動物實驗也證實瘢痕病灶移植後不能恢復。

歐洲抗風濕聯盟( EULAR)推薦的標準:病情超過1年;原發-進展型或繼發進展型;EDSS評分3.5~6.5分，前2年中病情進展超過6個月，其中3.5~5.5分者增長1.5分，大於5.5分者增加1分;- -年內臨床或MRI有炎症活動證據。

不良反應及併發症:

自體造血幹細胞移植後移植相關病死率高達8%~10%，其中動員階段病死率為1.5%。其他不良反應可見於動員、預處理及移植後的各個階段。

動員階段的不良反應有發熱、尿路感染、肝功能損害、一過性神經功能惡化。亦有鎖骨下靜脈炎和一-過性抗利尿激素分泌紊亂的報道。

預處理和移植後虛弱、疲乏、感染性發熱在前1個月最常見。其他有胃腸道反應、黏膜炎、肝功能損害等化療反應。癥狀性巨細胞病毒反應(發熱、關節痛、腹瀉)和無癥狀性巨細胞病毒反應的患者可出現「移植物成活綜合征」，表現為非感染性發熱、皮疹和疲乏三聯征，其中皮疹的臨床和組織學特徵類似皮膚的急性移植物抗宿主病。此綜合征常有自限性，但需用皮質類固醇進行干預。另外，異基因移植時可因「過繼性免疫」引起受者自身免疫性疾病，如自身免疫性甲狀腺炎、重症肌無力移植後發病率是-一般人群的20倍等。

總之，造血幹細胞移植是治療的一種新方法，它能夠抑制患者的活動性炎症和血-腦屏障的破壞，從而控制病情的急性進展，但治療尚在起步階段，其最佳治療方案和確切療效有待於進一步證實，從而為更廣泛的臨床應用打下堅實基礎。因此，我們應清醒地認識到還有很多問題需要解決，如移植後即使患者能建立起具有自身耐受的免疫系統，我們如何阻止病理中存在的軸突變性或神經元變性的進展，從而獲得長期緩解。由於自體外周血千細胞移植( APBSCT)未改變遺傳的易感性，會不會導致過高的遠期複發率，以及如何選用最佳方法降低移植相關病死率等，這些問題都有待於進--步觀察和研究。

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