醫學科學技術進展「第49期」

01

研究人員發現了兩種對骨骼肌發育至關重要的蛋白質

所有脊椎動物都需要肌肉才能發揮作用;它們是人體中最豐富的組織，是運動不可或缺的組成部分。

在Nature Communications最近發表的一篇文章中，一個國際研究小組發現了兩種對骨骼肌發育至關重要的蛋白質。這項研究由蒙特利爾臨床研究所（IRCM）教授和蒙特利爾大學醫學院的Jean-Fran?oisC?té領導，可以更好地了解罕見的肌肉疾病和新療法的開發。

從核聚變到細胞融合

骨骼肌附著在我們的骨骼上，使我們的身體能夠移動。無論是在發育中的胚胎還是專業運動員，相同的序列都會導致它們的形成。

「在脊椎動物中，源自幹細胞的細胞，稱為成肌細胞，首先彼此對齊，並且接近並最終接觸並壓縮它們的細胞膜，」該研究的主要作者，IRCM細胞骨架組織主任Jean-Fran?oisC?té解釋說。細胞遷移研究單位。

最終，成肌細胞合併創建一個大細胞。這種稱為「細胞融合」的現象非常特殊。 「細胞融合只涉及一些組織，包括胎盤的發育和骨骼的重塑，」C?té說。

肌肉細胞的「舞蹈」

為了發育和修復肌肉，成肌細胞必須非常小心地進行運動。不允許任何虛假舉動，否則會有缺陷。在他們的研究中，C?té和他的團隊描述了他們發現的兩種蛋白質 - ClqL4和Stabilin-2--它們調節了這種奇異的編排。

實際上，ClqL4和Stabilin-2確保成功完成這個微妙的序列。 它們在關鍵時刻分別減速並引發細胞融合。 他們的作用至關重要：如果成肌細胞的「節拍器」中斷，肌肉的大小將不合適，其功能也會受到影響。 這就是在肌肉疾病中發生的情況，其特徵在於使某些運動變得困難的弱點。

蛋白質的發現是蒙特利爾，日本，美國和韓國團隊之間國際合作的結晶。 「我們的第二作者，Viviane Tran是我的博士生之一，他在東京花了一些時間在我們的合作者之一的Yuzaki Michisuke實驗室進行重要實驗，」C?té指出。

IRCM的研究人員已經著手進行後續研究。 他們想確定他們的研究結果是否可能成為肌病和肌肉營養不良等罕見肌肉疾病的治療靶點。

來源: umontreal

02

專家們制定了抗菌藥物處方和管理能力清單

來自歐洲各地的專家使用結構化的共識程序開發了一套抗菌藥物處方和管理方面的能力。這項以ESCMID為主導的研究產生了一系列能力，這些能力代表了所有抗生素的獨立處方者應根據負責任的抗生素使用原則實施的最低標準。能力清單與整個歐洲的教育工作者，監管者和專業機構以及個人處方者高度相關。

能力集包括35個能力點，分為三個部分：微生物學的核心概念，發病機制和診斷感染;抗菌處方;和抗菌藥物管理。

「儘管人們普遍認為我們需要負責任地使用抗生素，但到目前為止，對於負責任使用的最低標準是什麼並沒有達成共識，歐洲開處方者應該遵守這些標準」，公共衛生研究員Oliver Dyar博士解釋說。在瑞典斯德哥爾摩的Karolinska Institutet擔任該項研究的負責人，並且是ESCMID抗菌藥物管理研究組（ESGAP）的財務主管。

「我們希望這項工作將有助於指導那些培訓醫生，護士和藥劑師開處方抗生素的人，同時支持負責制定和維持標準的監管機構和專業協會」Oliver Dyar博士說，並補充說「這些能力」可以在協調歐洲抗菌藥物管理方法方面發揮重要作用。我們還認為，大多數能力與其他情況下的開處方者相關，在全球範圍內，我們必須投資改善我們如何使用抗生素的方法。 「。

該研究使用了蘭德改良的德爾菲共識程序，涉及來自24個歐洲國家的65名專家，其中大多數是傳染病專家，臨床微生物學家或藥劑師。該專家小組審查了一套能力草案，該草案最初由英國的一個多學科小組制定，並且隨後通過與ESCMID研究組的磋商適應了更廣泛的歐洲背景。評估每個能力點與歐洲所有獨立處方者的相關性，專家組能夠建議其他能力。經過三輪評估和一次面對面會議後，與最終能力集達成了非常高的一致性（98％）。

在未來幾年，ESCMID和ESGAP將支持在抗菌藥物處方和管理方面實施這些ESCMID通用能力的努力。

來源: escmid

03

科學家開發出新的方法來生產用於醫療應用的輻照納米材料

在有機化學和生物化學研究所的PetrCígler（布拉格IOCB）和大分子化學研究所（IMC）的MartinHruby的領導下，兩者都是捷克科學院的一部分，研究小組開發了一個研究小組。革命性的方法，用於容易和廉價地生產輻照納米金剛石和其他納米材料，適用於疾病的高度敏感診斷，包括各種類型的癌症。他們的文章最近發表在科學雜誌「自然通訊」上。

在分子水平上診斷疾病和了解細胞內發生的過程需要敏感和選擇性的診斷儀器。今天，科學家可以以幾十納米的解析度監測細胞中的磁場和電場，並且由於某些無機材料顆粒中的晶體缺陷而具有顯著的靈敏度。用於這些目的的近乎理想的材料是鑽石。與珠寶中使用的鑽石相比，那些用於診斷和納米醫學 - 納米金剛石 - 的鑽石大約小一百萬倍，並且在高壓和高溫下由石墨合成生產。

然而，純納米金剛石並沒有透露其環境。首先，必須在受控條件下損壞其晶格以產生特殊缺陷，即所謂的氮空位中心，其能夠進行光學成像。通常通過在粒子加速器中用快離子照射納米金剛石來產生損傷。這些加速離子能夠將碳原子從納米金剛石的晶格中敲出，留下稱為空位的空穴，然後在高溫下與晶體中存在的氮原子配對作為污染物。新形成的氮空位中心是熒光源，然後可以觀察到。正是這種熒光使納米金剛石具有巨大的醫學和技術應用潛力。

然而，在更廣泛的範圍內對這些材料的使用的基本限制是在加速器中照射離子的成本高且效率低，這阻止了大量產生這種特別有價值的材料。

由PetrCígler和MartinHruby領導的幾個研究中心的科學家團隊最近在Nature Communications雜誌上發表了一篇文章，描述了一種全新的照射納米晶體的方法。科學家們在加速器中開發了昂貴且耗時的輻照，並利用核反應堆中的輻射，這種反應更快，成本更低。

但事情並非那麼簡單。科學家不得不採用一種技巧 - 在反應堆中，中子輻射將硼原子分裂成非常輕且快的氦和鋰離子。必須首先將納米晶體分散在熔融的氧化硼中，然後在核反應堆中進行中子照射。由硼核捕獲的中子產生緻密的氦和鋰離子，其在納米晶體中具有與在加速器中產生的離子相同的效果：晶體缺陷的受控產生。這種顆粒淋浴的高密度和使用反應器照射更多數量的材料意味著一次生產數十克稀有納米材料更容易且更便宜，這比科學家大約多一千倍迄今為止，能夠通過加速器中的可比照射獲得。

該方法不僅在納米金剛石晶格中產生缺陷，而且在另一種納米材料中也證明是成功的 - 碳化硅。因此，科學家們假設該方法可以在大規模生產具有明確缺陷的納米粒子中得到普遍應用。

該新方法利用硼中子俘獲療法（BNCT）中應用的原理，其中給患者施用硼化合物。一旦化合物聚集在腫瘤中，患者就接受中子放射治療，中子將硼核分裂成氦和鋰離子。然後，這些會破壞硼收集的腫瘤細胞。因此，從實驗性癌症治療中獲取的這一原則為納米材料的高效生產打開了大門，這些納米材料具有在癌症診斷等領域中應用的特殊潛力。

來源: iocb

04

糖尿病藥物可降低心力衰竭住院的風險

在迄今為止評估一類重要糖尿病藥物的心血管結果的最大試驗中，研究人員發現，達格列嗪可顯著降低廣大糖尿病患者因心力衰竭而住院的風險。在研究人群中觀察到這種益處，包括沒有心臟病發作或心力衰竭病史的患者。 Dapagliflozin對CardiovascuLAR事件的影響 - 心肌梗塞溶栓58（DECLARE-TIMI 58）試驗，由AstraZeneca贊助，由醫學博士Stephen Wiviott提出，他是TIMI研究組的高級研究員和Brigham的心血管醫學專家。婦女醫院，在2018年美國心臟協會科學會議期間，同時在新英格蘭醫學雜誌上發表。

「當談到幫助我們的患者控制和控制血糖時，"如何"似乎與"多少"一樣重要。選擇一種治療方法時，這些試驗結果可以幫助我們做出明智的決定，了解哪些治療方法不僅安全有效地降低血糖，還可以降低心臟和腎臟併發症的風險，「Wiviott說。 「DECLARE-TIMI 58建立在SGLT2抑製劑的另外兩項近期試驗基礎之上，並表明這些藥物能夠在廣泛的糖尿病患者中穩健且持續地改善心臟和腎臟的結果。」

Dapagliflozin由試驗贊助商AstraZeneca製造，是一種選擇性鈉 - 葡萄糖 - 共轉運蛋白-2（SGLT-2）抑製劑，可阻斷腎臟中的葡萄糖吸收，並促進通過尿液排除過量葡萄糖。其他SGLT-2抑製劑已顯示出有利的心血管作用，包括2型糖尿病患者和已確診的心臟病患者的心力衰竭住院治療減少。 SGLT-2抑製劑在更廣泛的患者群體中的有效性，包括之前未被診斷患有心臟病的患者，在目前的試驗之前尚不清楚。

為了評估達格列嗪對既往心臟病患者以及患有心臟病危險因素的患者的影響，Brigham的TIMI研究小組與哈達薩醫療組織，阿斯利康和其他人合作，進行了一項隨機，雙盲，多國，安慰劑對照，3b期臨床試驗。符合條件的參與者至少40歲並患有2型糖尿病。研究人員研究了17,160名參與者，其中6,974名患有確定的心臟病，10,186名患有心臟病的多種危險因素。參與者每天接受10mg達格列嗪或配對安慰劑。

主要安全性結果是心血管死亡，心肌梗死或中風（MACE）的綜合。雖然dapagliflozin沒有增加這些事件，但它並沒有降低心臟病患者或心臟病危險因素的發病率。然而，該藥物在整個試驗過程中確實降低了血糖水平，心力衰竭的心血管死亡和住院治療的綜合因素減少了17％，這是由於心力衰竭住院治療減少了27％。該藥物還改善了腎臟轉歸，減少了多種因素的綜合作用，包括終末期腎病和腎功能衰竭導致的死亡。

研究小組沒有發現中風，截肢或骨折增加的證據，此類藥物的先前試驗引起的擔憂。正如已知的這類藥物，生殖器感染和糖尿病酮症酸中毒增加，但後者是罕見的事件，每年1000個人中的過量少於1。

TIMI研究組研究人員還進行了一項薈萃分析，結合了DECLARE-TIMI 58和其他2項SGLT2抑製劑大型試驗的數據。出現了幾種重要模式：SGLT2抑製劑可將MACE風險降低約14％，但僅限於存在動脈粥樣硬化性心血管疾病的患者。相比之下，它們將心力衰竭住院治療的風險降低了31％，腎臟疾病進展降低了45％，無論動脈粥樣硬化性心血管疾病或心力衰竭的病史如何，這些益處都是一致的。這些結果同時發表在柳葉刀上。

TIMI研究小組主席，Brigham心血管內科專家Marc S. Sabatine醫學博士，公共衛生碩士表示：「用於測試糖尿病患者藥物安全性和有效性的心血管結局試驗徹底改變了我們對這種疾病的治療方法。我們現在可以使用這些數據來選擇降低患者重大臨床事件風險的藥物，而不是僅僅關注HbA1c的變化。「

來源: brighamandwomens

05

糞便微生物群移植有效對抗ICI相關性結腸炎

第一次，從健康供體移植腸道細菌被用於成功治療患有由免疫檢查點抑製劑（ICI）治療引起的嚴重結腸炎的患者。德克薩斯大學MD安德森癌症中心的研究（包括兩名患者）表明，糞便微生物群移植（FMT）值得在臨床試驗中作為免疫治療常見副作用的治療方法進行研究。

該研究由王英宏，博士，博士，消化學，肝臟病學和營養學助理教授以及藥物治療引起的結腸炎和腸炎主任，今天發表在「自然醫學」雜誌上。

「這些患者的結腸炎的消退可以通過FMT治療進行臨床和內鏡檢查，」Wang說。 「基於這些結果，這應該作為ICI相關結腸炎的一線治療進行評估，因為它安全，快速，效果持久 - 來自一次治療。」

免疫檢查點抑製劑可以釋放免疫系統阻斷癌症，已經成功地為幾種癌症類型的患者提供持久的反應。然而，這些治療通常與顯著的免疫相關毒性有關。

Wang解釋說，結腸炎，結腸炎，是ICIs中第二常見的副作用，發生率高達40％。當ICI相關性結腸炎嚴重時，指南要求患者停止ICI治療直至結腸炎緩解。

「如果患者對免疫治療反應良好，那就意味著你已經採取了有效的治療措施，」王說。 「我們只有有限的時間來解決這個問題，所以他們可以恢復ICI治療，但我覺得我們在這方面取得了很大的進步。」

研究人員選擇研究FMT作為替代性，同情使用療法治療患有難治性或無反應性ICI相關性結腸炎的患者的可能性。包括在該研究中的兩名患者在2017年6月至2018年1月期間在MD Anderson接受治療。

FMT在治療其他類型的胃腸道疾病方面顯示出前景，例如複發性艱難梭菌感染和炎症性腸病（IBD），其與ICI相關性結腸炎具有許多臨床和分子特徵。這些病症通常用類固醇和靶向免疫抑製劑治療，這導致額外的嚴重副作用並且可以抵消免疫療法的效果。

在用FMT治療後，研究中的兩名患者都完全消除了結腸炎。第一例患者的結腸炎在單次FMT治療後兩周內消退;第二次患者在第一次治療後經歷部分恢復，然後在第二次FMT後完全恢復。通過治療前後的內鏡評估，兩名患者均顯示出炎症和潰瘍的顯著改善，包括炎症免疫細胞的減少。

治療前和治療後的糞便分析顯示，患者的腸道微生物組在治療後立即與供體最相似，隨著時間的推移與供體的相似性較低。儘管如此，治療後的腸道細菌仍然不同於它們自己的治療前微生物組。此外，與治療前樣本相比，這些患者在FMT後明顯不同的新細菌種群，包括已知具有保護作用或減少炎症的幾種物種。

作者承認基於非常小的隊列對該研究的顯著限制，並且他們計划進行臨床試驗以研究FMT與標準免疫抑制治療相比治療ICI相關性結腸炎的有效性。 FMT繼續以富有同情心的方式提供給MD安德森病人。

以前的MD安德森研究表明，腸道內的細菌會影響患者對ICI治療的反應，其他證據表明改變小鼠的微生物組可以改變他們對免疫治療的反應。目前的數據進一步表明，許多分子研究有可能更好地理解微生物組在更廣泛地推動ICI結腸炎和免疫治療反應中的作用。

來源: mdanderson

06

研究發現，可以安全地忽略單純囊腫

根據一項針對超過72,000名女性和近十二萬次盆腔超聲檢查的新研究，簡單的卵巢囊腫在女性中極為常見，不需要額外的超聲監測或手術切除。

這項研究是加州大學舊金山分校和Kaiser Permanente Washington之間的合作，發現簡單的囊腫是正常的，在絕經前和絕經後的女性中極為常見，並且與卵巢癌的高風險無關。研究人員發現，除非它們是有癥狀的，否則可以安全地忽略簡單的囊腫。

作者報告說，相比之下，複雜的囊腫或實性卵巢腫塊遠不常見，但與發生惡性腫瘤的風險顯著相關。需要跟蹤或手術切除這些腫塊。

該論文於2018年11月12日在JAMA Internal Medicine上發表，表明通常監測和治療單純囊腫的方式有所改變。

「對於簡單的囊腫，有大量不必要的醫學監測，」相應的作者Rebecca Smith-Bindman博士說，他是加州大學舊金山分校放射學和生物醫學成像系的教授。她還是流行病學和生物統計學系，婦產科和生殖醫學系的教授，以及Philip R. Lee衛生政策研究所的成員。

「簡單的囊腫幾乎普遍是良性的，但由於擔心它們可能含有癌症前體，它們導致經常監測和轉診給婦科醫生和腫瘤科醫生，」她說。 「我們的研究發現任何大小的無癥狀單純性囊腫都應被視為任何年齡女性的正常發現，並被忽視。」

卵巢癌是美國女性癌症死亡的第五大原因，每年診斷出22,000例新病例和14,000例死亡。

在過去的二十年中，越來越多地使用經陰道盆腔超聲導致經常識別卵巢腫塊。儘管大多數這些群體都是良性的，但研究人員和專業指南仍建議對單純性囊腫進行持續監測，因為惡性卵巢癌的預後較差，並且擔心在良性腫塊中存在少量癌症風險。

這是第一項根據卵巢腫塊（包括單個囊腫）的超聲特徵量化大型未選擇人群中卵巢癌風險的研究。作者試圖找出能夠高度確定卵巢腫塊是否良性並且不需要監測的特徵。

該研究追蹤了1997年1月至2008年12月期間通過Kaiser Permanente Washington接受盆腔超聲檢查的72,093名女性。大約75％的女性不到50歲。

在研究期間，這些婦女接受了118,778次盆腔超聲檢查。在54,452名50歲以下的女性中，研究人員估計大約24％（12,957名女性）被診斷出患有單純性囊腫，並且在隨訪期間沒有患癌症。在17,641名50歲及以上的女性中，大約13％（2,349名女性）被診斷出患有單純性囊腫，只有一名被診斷患有癌症。

在統計分析中，無論囊腫的大小如何，患有單純囊腫的女性患癌症的風險幾乎為零。該研究確定了210例卵巢癌，幾乎所有卵巢癌都見於複雜囊性腫塊的女性。

作者說，超聲準確預測了癌症的可能性，其中複雜的囊性或實性卵巢腫塊的女性患病率顯著增加。他們估計，有這種腫塊的絕經後婦女中有6.5％將在三年內被診斷出患有卵巢癌。相比之下，卵巢囊腫簡單的女性與卵巢正常的女性相比，患癌症的風險更高。作者承認存在局限性，其中有癌症病史的女性未納入研究。

「監測單個囊腫的理由之一是成像可能不準確，可能會錯過複雜的特徵，」加州大學舊金山分校Helen Diller家庭綜合癌症中心成員Smith-Bindman說。 「我們的數據不支持這一點。囊腫被解釋為簡單，甚至非常大，與癌症無關。

「我明白為什麼女性和醫生不想誤診卵巢癌，」她說。 「卵巢癌是一種毀滅性的疾病。但卵巢癌不會出現在單純的囊腫中，而單純的囊腫伴有成像效果不會改善卵巢癌的早期發現。」

來源: ucsf

07

在細胞，動物中抑制致命眼腫瘤的生長和擴散

通過比較癌症擴散的腫瘤未擴散的兒童眼腫瘤的基因序列，約翰霍普金斯醫學研究人員報告了新的證據，即細胞中的多米諾骨牌效應是導致癌症擴散的原因。他們的實驗表明，阻斷部分事件 - 他們在斑馬魚和人類細胞中成功完成 - 阻止了眼腫瘤細胞的生長和擴散。

研究人員說，這項新發現提供了一個誘人的目標，用於治療兒童中最常見的眼癌 - 視網膜母細胞瘤 - 起源於視網膜。根據世界衛生組織的數據，該癌症每年影響約7,000-8,000名兒童，並在全球範圍內造成4,000多人死亡。

實驗報告於11月6日在Oncogene雜誌上發表。

「傳播的視網膜母細胞瘤沒有有效的治療方法，」約翰霍普金斯大學醫學院病理學系研究助理教授Laura Asnaghi博士說。 「然而，如果在腫瘤擴散前早期發現，我們就有可能治療這種致命的癌症。因此，我們研究了腫瘤侵襲的原因，這可以幫助我們開發靶向治療以防止入侵。」

為了揭示腫瘤擴散所涉及的一系列分子作用，約翰霍普金斯大學的研究人員首先分析了10名患者的組織 - 其中5名患者有侵襲性腫瘤，5名患者有非侵入性腫瘤。研究人員比較了這兩組的RNA譜，發現與非侵入性細胞相比，侵襲性視網膜母細胞瘤細胞中編碼激活素A受體1C（ACVR1C）的基因的RNA水平增加了兩倍到三倍。這一發現很突出，因為已知激活素受體基因在其他癌症中起作用，包括膽囊癌和乳腺癌。研究人員認為，激活素受體可能是抑制視網膜母細胞瘤癌症擴散和生長的關鍵靶點。

通常，當激活素受體檢測到生長信號時，它會觸發細胞生長和分裂。研究人員用藥物SB505124處理細胞，SB505124阻止活化素受體檢測其他生長信號，看看會發生什麼。他們將帶有藥物的細胞放在過濾器上，通過觀察有多少細胞通過過濾器來測量入侵。結果顯示，用藥物處理的視網膜母細胞瘤細胞的生長，增殖和侵襲被抑制了60％至80％。

確認激活素受體在細胞中擴散視網膜母細胞瘤的作用後，研究人員希望了解這是否適用於活體動物。他們接下來在胚胎斑馬魚中進行了實驗，因為這種方便的模型尚未完全發展其免疫系統，並且不會拒絕移植到其中的其他類型的細胞。研究人員將人視網膜母細胞瘤細胞注射到2日齡的斑馬魚眼中，並通過在接下來的4到6天內測量眼腫瘤的直徑來監測癌細胞的生長和擴散。

然後他們給予相同的藥物（SB505124）用於抑制斑馬魚眼中的激活素。研究人員表示，與未注射該藥物的斑馬魚眼相比，他們看到眼部腫瘤直徑減少了55％。總的來說，Asnaghi說，實驗表明阻斷激活素受體可以有效地抑制侵襲性視網膜母細胞瘤細胞在人體內的生長和擴散。

「我們希望我們的研究結果將為視網膜母細胞瘤提供新的治療方法，並在美國和全世界範圍內為更多受視網膜母細胞瘤影響的兒童提供保護視力和改善預後，」Asnaghi說。 「我們謹慎樂觀，因為我們需要做更多的研究才能安全地為患者開發或測試相關療法。」

來源: hopkinsmedicine

08

研究發現，特立獨行的免疫細胞可獨立發揮作用，識別並殺死癌細胞

免疫細胞稱為Gamma Delta T細胞，可獨立發揮作用，識別和殺死癌細胞，無視傳統的免疫系統觀點，弗朗西斯克里克研究所和倫敦國王學院的新研究揭示。

該研究發表在Nature Immunology上，揭示了Gamma Delta T細胞具有獨特的雙管齊下的裝置，允許他們在決定是否殺死它們之前仔細檢查身體的細胞是否健康或危險。而且，他們可以做到這一點，而不依賴於其他免疫信號的「授權」。

「這些特立獨行的免疫細胞充當法官，陪審團和劊子手，識別和殺死體內潛在的危險細胞，」Adrian Hayday教授說道，他在Crick和King的團隊領導了最新研究。 「這一發現是一個巨大的驚喜。它從根本上改變了我們對免疫系統如何做出關鍵性判斷的理解，關於何時採取行動以及何時停止。這可能為治療疾病開闢了令人興奮的可能性。」

Adrian正在與GammaDelta Therapeutics合作，這是他與Crick，King"s和英國癌症研究中心共同創立的衍生公司，在臨床上應用這些發現。該公司與製藥巨頭武田公司進行了1億美元的合作，利用這些獨特的細胞開發新的治療方法，目的是在兩年內開始人體試驗。

「我們不僅關注如何利用Gamma Delta細胞來應對癌症，而且我們還在調查它們在炎症性腸病等自身免疫疾病中的作用，」Adrian說。 「讓他們對腫瘤細胞不那麼寬容或者對健康細胞更加寬容的前景真的非常令人興奮。」

在過去的二十年里，免疫系統由兩個不同的子系統構成了一種教條：「先天」免疫系統，通過檢測事物何時不正常來為我們提供廣泛的保護;以及專門的「適應性」免疫系統，可以區分和應對非常具體的威脅。這項新研究挑戰了這一觀點，提供了第一個直接證據，證明單細胞類型的單一蛋白質可以執行這兩種功能，檢測何時不正常，然後安裝特定的反應。

Gamma Delta T細胞具有這些前所未有的功能，可以對病原體或在皮膚和腸道等廣泛的身體組織中產生的危險突變細胞進行巡邏。新的研究發現細胞使用兩種不同的檢查來確保它們不會殺死一個健康的細胞：檢查細胞是否看起來很危險，但它是否仍能正常運作。例如，如果Gamma Delta T細胞看到腸道細胞出現輕微突變，但這仍然是許多其他標準的正常，它們可能會不管它。沒有這種類型的檢查，免疫系統可以釋放對健康組織的不受控制的攻擊。

研究使用金納米粒子去除前列腺癌細胞

這項研究結果是研究來自小鼠和人類腸道的γδT細胞的強烈工作的結果，以及先進的計算模型。這種相互作用發生的規模很小，以至於無法直接觀察到，因此Adrian與Paul Bates博士密切合作，後者負責管理Crick的生物分子模型實驗室。

「Adrian的實驗室提供了我們輸入計算機模型的數據，讓我們更詳細地了解分子水平上發生的情況，」Paul解釋道。 「我們使用模型來預測Gamma Delta T細胞運作的分子機制，然後可以在實驗室中對這些預測進行測試和驗證。這是合作的力量的真實證明，並在同一屋檐下共同努力克里克。「

分析表明，Gamma Delta T細胞具有很強的適應性，可以學會解決特定的威脅，如癌細胞。它還揭示了他們所尋找的「正常」的跡象取決於他們所處的組織;當細胞坐在腸道中時，它們使細胞表現得像正常的腸道細胞，而它們似乎使用其他正常分數來判斷皮膚中的細胞。

英國癌症研究中心首席科學家Karen Vousden教授表示：「這項研究對我們了解免疫系統如何運作以及如何利用其強大的治療癌症能力的方式產生了巨大的影響。免疫療法治療已經顯示出對某些類型癌症的希望，但目前尚不清楚為什麼有些患者對治療沒有反應，有些患者會有嚴重的副作用。需要更多的研究和臨床試驗，以便我們能夠將這些研究結果轉化為最新的治療，讓更多患者在未來安全地從免疫療法中受益。「

來源: crick

09

研究為肥胖與癌症之間的聯繫提供了新的解釋性說明

科學家們做了一項重大發現，為肥胖與癌症之間的聯繫提供了新的解釋性視角。他們的研究證實了為什麼身體的免疫監視系統 - 由抗癌自然殺傷細胞引導 - 在多餘脂肪的存在下口吃而且失敗。此外，它概述了新的治療策略的可能途徑，這些策略將看到「脂肪堵塞」的自然殺手細胞進行分子重新編程並重新開始行動。

超過19億成年人超重和肥胖（超過成年人口的三分之一），這對社會造成巨大的健康和經濟負擔，因為肥胖會對健康造成大量不良健康影響，例如2型糖尿病，心血管疾病和一系列感染。此外，高達50％的某些癌症歸因於肥胖。

癌症幹細胞依賴於氨基酸代謝，並且它被證明是他們的致命弱點

然而，到目前為止，人們對肥胖對免疫監視的影響知之甚少。

改變的研究由都柏林聖三一學院的免疫學副教授Lydia Lynch領導，他還在哈佛醫學院和美國的布萊根婦女醫院進行研究。該研究剛剛發表在國際領先的自然免疫學期刊上。

使用來自人類的自然殺傷細胞以及作為模式生物的小鼠 - 科學家首次發現自然殺手細胞的分子機制被肥胖個體中的多餘脂肪堵塞。這種堵塞並不能阻止自然殺傷細胞識別腫瘤細胞，但它確實可以阻止它們殺死它們。

隨後進一步調查確定了在脂肪堵塞的自然殺傷細胞中窒息的特定代謝步驟，並且為進一步開發治療提供了希望，科學家們能夠重新編程這些細胞並恢復他們的抗癌 通過為他們提供新陳代謝的能力。

林奇教授說：「儘管公眾意識有所提高，但肥胖和相關疾病的流行仍在繼續。因此，人們越來越迫切需要了解肥胖導致癌症並導致其他疾病的途徑，並制定新的策略來防止其進展。」

「我們的研究結果強調了免疫代謝途徑作為逆轉肥胖中免疫缺陷的有希望的目標，並表明自然殺傷細胞的代謝重編程可以啟動其抗癌活性並改善治療效果。」

來源: tcd

10

研究人員發現了預防與兩種病毒相關的癌症的可能途徑

明尼蘇達大學，霍華德休斯醫學研究所和多倫多大學的研究人員發現了預防與兩種病毒相關的癌症發展的可能途徑，包括導致傳染性單核細胞增多症的病毒 - 通常稱為單核細胞或「接吻病」 - 每年都會感染全球數百萬人。

該研究發表於自然微生物學，主要研究愛潑斯坦 - 巴爾病毒（EBV）和卡波西肉瘤皰疹病毒（KSHV）如何保護人體免受人體內的破壞。

「感染EBV或KSHV的人將終生感染病毒，」明尼蘇達大學醫學院醫學科學家培訓項目（MSTP）學生Adam Cheng表示，該研究的主要作者。 「在大多數情況下，病毒將保持休眠狀態。但是，有時這些病毒會重新激活並導致異常的癌細胞生長。但現在，在我們的研究之後，數據顯示可能無限期地抑制病毒。」

在理想條件下，一種名為APOBEC3B的人類DNA酶能夠突變並殺死EBV和KSHV，因為它侵入並在體內複製。然而，研究人員發現兩種病毒都能夠分別產生防禦蛋白--BORF2和ORF61--直接與APOBEC3B酶結合。在這樣做時，APOBEC3B無法突變並殺死病毒DNA，並被導向遠離病毒複製的位點。

「我們的研究表明，通過阻斷病毒的防禦蛋白，可能可以治療單核細胞，防止由EBV和KSHV引起的癌症的發展，」資深作者Reuben Harris博士說。 「病毒防禦蛋白是藥物開發的優秀目標。」

研究人員使用CRISPR / Cas9介導的基因組工程來刪除EBV的防禦蛋白。通過該過程，人類APOBEC3B酶能夠使病毒突變，使其無害並且無法在細胞中複製。

「我們已經在努力將這些結果從細胞擴展到小鼠和其他複雜生物體，」哈里斯說。 「初步數據非常有希望，我們希望在未來的研究中取得重大進展。」

「這是一個很好的例子，說明無偏見的基礎科學實驗如何能夠帶來新的治療機會。我們無法預料到BORF2在禁用APOBEC3B和保護EBV基因組方面的這種不同尋常的作用，」Lori Frappier博士，高級博士說。 這位研究的作者和多倫多大學教授。

來源: twin-cities

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突破性研究揭示了致命的肺炎球菌如何避免免疫防禦

利物浦大學的科學家發現了由致病細菌產生的毒素的一個新的重要功能，這可能對未來的疫苗設計產生重大影響。

肺炎鏈球菌（肺炎球菌）是危及生命的侵襲性疾病的主要原因，例如肺炎，敗血症和腦膜炎，並且每年造成超過一百萬人死亡。其致病成功的關鍵是一種強效毒素 - 肺炎球菌溶血素的作用，它通過在人體細胞膜上形成「洞」而起作用，或直接殺死它們或造成嚴重的組織損傷。

到目前為止，科學家認為肺炎球菌溶血素的作用完全來自於宿主細胞膜中毒素與膽固醇的結合。然而，發表在Nature Microbiology上的一項新研究表明，肺炎球菌溶血素也可以直接與特化免疫細胞上的宿主細胞受體結合，從而抑制免疫反應。

該研究由位於斯德哥爾摩Karolinska研究所的大學感染與全球健康研究所的細菌發病機制和免疫組以及微生物學，腫瘤和細胞生物學系合作完成。

利用人體細胞專門的體外實驗和小鼠體內研究，研究小組已經證明肺炎球菌溶血素可以直接結合免疫細胞上的一種稱為甘露糖受體C型-1（MRC-1）的宿主細胞受體，包括巨噬細胞和樹突狀細胞。 ，導致它們減少促進炎症和保護性免疫的分子的產生。然後細菌可以更容易地在氣道中存活，因為炎症和免疫細胞活動受到抑制。

在利物浦領導這項研究的Aras Kadioglu教授說：「這是我們理解肺炎球菌如何導致疾病的關鍵時刻。首先，因為它打破了肺炎球菌溶血素只能與膽固醇結合的長期教條，肺炎球菌宿主受體的鑒定幾十年來一直是該領域的聖杯，其次，因為它改變了我們對肺炎球菌如何使用其毒素來操縱和改變我們的免疫反應的理解。我非常興奮這些新發現的潛力。「

Daniel Neill博士是第一作者，他補充說：「了解細菌如何通過毒素生產促進感染將有助於科學家開發出對抗嚴重傳染病的新方法。開發的幾種疫苗含有解毒的肺炎球菌溶血素，重要的是我們進一步探討新描述的受體結合活性如何影響這種疫苗接種誘導的免疫反應。「

來源: liverpool

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研究為多發性硬化的起源和發展提供了新的線索

在多發性硬化症（MS）的小鼠模型的中樞神經系統中定位稱為少突膠質細胞的某組細胞，表明它們可能在疾病的發展中具有重要作用。這一發現可以導致針對除免疫系統之外的其他領域的新療法。結果發表在瑞典Karolinska Institutet的研究人員的Nature Medicine上。

全世界有250萬人與MS一起生活，瑞典約有18,000人，每年約有1,000個新病例。當免疫系統的白細胞攻擊稱為髓鞘的絕緣脂肪物質（包裹中樞神經系統中的神經纖維）時，MS就會發展。這會干擾神經電信號的正確傳播並引起疾病的癥狀。雖然目前尚不清楚為什麼免疫系統會攻擊髓鞘，但Karolinska Institutet的研究人員進行的一項研究表明，產生髓鞘，少突膠質細胞的細胞可能會發揮出乎意料的作用。少突膠質細胞是大腦和脊髓中最常見的細胞類型之一。

「我們的研究提供了關於多發性硬化症如何出現和發展的新視角」，卡羅林斯卡醫學院醫學生物化學和生物物理學系副教授Gon?aloCastelo-Branco說。 「目前的治療主要集中在抑制免疫系統。但我們現在可以證明，大腦和脊髓中的免疫系統的靶細胞，少突膠質細胞，在疾病期間獲得新的特性，並且可能比以前認為對疾病具有更高的影響。 「。

研究人員已經證明，在小鼠MS模型中，一小部分少突膠質細胞及其祖細胞與免疫細胞有許多共同之處。在其他特性中，它們可以參與清除受疾病損害的髓鞘，其方式類似於免疫細胞的運作方式。少突膠質細胞祖細胞也可以與免疫細胞通訊並使它們改變行為。

「我們還發現一些被鑒定為導致MS易感性的基因在少突膠質細胞及其祖細胞中是活躍的（表達的），」該研究的第一作者，David van Bruggen的聯合第一作者AnaMendanhaFalc?o說道。卡羅林斯卡醫學院醫學生物化學與生物物理系。

「總而言之，這表明這些細胞在疾病發作或疾病過程中起著重要作用，」David van Bruggen說。

該研究使用最近開發的單細胞RNA測序技術進行，該技術為科學家提供了單細胞遺傳活性的快照，因此可以更有效地區分單個細胞的特性。 這使得研究人員可以識別不同細胞的各種作用和功能。

儘管該研究主要針對小鼠進行，但在人類樣本中也觀察到了一些結果。

「我們現在將繼續進行進一步的研究，以確定少突膠質細胞及其祖細胞在MS中的作用，」Gon?aloCastelo-Branco說。 「進一步的知識最終可以引領疾病新療法的發展。」

來源: ki

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在患有常見心力衰竭的患者中更可能發現致命的心律

Cedars-Sinai的Smidt心臟研究所的研究人員發現，導致心臟驟停的不可治療形式的致命心律是最常見的心力衰竭患者的兩倍 - 心臟衰竭伴有保留彈射分數（HFpEF）與射血分數降低（HFrEF）的心力衰竭相比。今天在美國心臟協會科學會議上發表的研究結果對預防心臟驟停有重要意義。

「防止猝死發生的方法需要儘快修復致命的節奏，」醫學教授，Cedars-Sinai副主任醫學博士Sumeet Chugh說。 「這項研究表明患有HFpEF的患者更容易患無脈搏電活動或心搏停止，這兩種情況都不能用電擊治療。」

這些研究結果表明，與HFrEF相比，手術植入的除顫器在HFpEF患者中效果較差，如果他們進入心臟驟停。需要更多的研究來選擇最有可能從植入式除顫器中受益的HFpEF高風險患者。

在美國，每年突然發生的心臟驟停導致約300,000例死亡，並且是由心臟的電活動缺陷引起的。 HFpEF是最常見的心力衰竭形式，每年影響超過650萬美國人。

這項研究的數據來自俄勒岡州突然意外死亡研究，這是一項針對俄勒岡州波特蘭市區100萬人口心臟病死亡的16年醫院綜合評估。該項目由Chugh領導，目前已持續超過15年，為研究人員提供獨特的社區信息，幫助確定心臟驟停的原因。

來源: cedars-sinai

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幹細胞移植治療帕金森病

日本研究人員上周將幹細胞移植到患者的大腦中，作為帕金森病實驗性治療的一部分。京都大學的團隊使用誘導多能幹（iPS）細胞進行手術。這些iPS細胞具有轉化為體內任何細胞的能力。

研究強調了自傷青少年女孩的大腦物理變化

在這項研究中，他們發現了一位50多歲的男性帕金森病患者，他同意了這項實驗。在上個月注射細胞的手術後，該男子保持穩定。研究人員說，他現在將被跟進兩年，然後才能確定有關該程序的安全性和有效性的確鑿信息。在第一輪，該團隊在長達3小時的手術中將240萬個iPS細胞注射到大腦左側。

在接下來的六個月里，他將受到密切監測，如果沒有發現任何傷害，另外將有240萬個iPS細胞植入大腦右側。這些iPS細胞來自健康的供體，預計會發展成多巴胺產生的腦細胞，這些腦細胞已在患者自身的大腦中受損。

本研究共納入了7名50至69歲的患者。京都大學教授Jun Takahashi感謝參與者自願參與本研究。這項人體研究是在早期成功的猴子試驗之後進行的。

「通過與公司合作，我們希望開發一個大規模生產系統，使我們能夠將來自iPS細胞的神經細胞傳遞到世界各地，」該大學iPS細胞研究和應用中心教授Jun Takahashi說。在新聞發布會上領導了研究團隊。他詳細闡述了他所進行的三小時手術的過程，「我們在頭部左側的前部鑽了一個洞，並移植了大約240萬個細胞，並補充說患者在手術後微笑了一下。」

專家說，如果成功，這可能會徹底改變帕金森症的治療方法。這種大腦和神經疾病影響著全世界大約1000萬人，目前只能通過治療來治療一段時間內的癥狀是無法治癒的。

來源: news-medical