都知道依賴尼古丁存在嚴重不良後果，為啥就是還想攝入

目前，美國斯克里普斯研究所Kim Janda教授和同事對一種天然生物酶NicA2-J1進行了改良處理，不僅能夠減少實驗小鼠對尼古丁的依賴性，還未引發煙癮和其他嚴重戒斷癥狀。相關研究發表在《科學進展》雜誌上。

在一組實驗中，連續12天，老鼠每天在實驗狀態下度過21個小時，它們被放置在一個可以通過觸摸控制桿為自己注入尼古丁的試驗器皿中，並學會自主服用尼古丁，逐漸產生依賴性。

經過12天試驗後，實驗老鼠每48小時僅能接觸一次尼古丁，這導致它們在接觸尼古丁期間出現戒斷癥狀，當它們逐步增大接觸尼古丁時，研究人員發現它們對尼古丁攝入量增多，這是一種上癮加深的典型跡象。

在實驗中，研究人員對老鼠注射最高劑量NicA2-J1 （10 mg/kg），這些老鼠仍繼續主動攝入尼古丁，但與沒有接觸生物酶注射的老鼠相比，前者血液中尼古丁含量非常低。

與未注射生物酶的實驗老鼠對比，老鼠注射NicA2-J1之後的戒斷癥狀（如對疼痛和攻擊行為的敏感性），在沒有接觸尼古丁的時候相應減少。

研究報告合著作者Marsida Kallupi博士稱，這相當於人們吸了20根香煙，但只相當於攝入一兩根香煙的尼古丁，因此它們的戒斷過程就不那麼嚴重了。

令人驚訝的是，即使NicA2-J1對於尼古丁攝入的老鼠急性效應是良性的，當老鼠對尼古丁具有較高依賴性時，服用一種突然阻斷所有尼古丁活性的藥物，將立即引發戒斷癥狀。

研究報告合著作者Olivier George博士說：「這種酶的獨特之處在於它能夠去除足夠的尼古丁，從而減少動物對尼古丁的依賴，同時它未使動物出現嚴重的戒斷癥狀。」

人們對尼古丁依賴的另一個特徵是儘管知道攝入尼古丁存在嚴重不良後果，但仍然繼續尋求攝入尼古丁。對於吸煙者而言，這些不良後果包括：肺功能和身體健康的短期損害，以及癌症、心臟病、中風和許多其他疾病的長期風險。

研究作者表示，NicA2-J1可以減少上癮老鼠對尼古丁的強迫性需求。在實驗中，老鼠每次觸摸控制桿獲得尼古丁時爪子遭受電擊的概率也會增加30%，與未注射NicA2-J1的老鼠相比，接受NicA2-J1注射治療的老鼠很快減少了觸摸控制桿獲取尼古丁的次數。

科學家對尼古丁依賴的另一個關鍵因素進行了建模分析，即戒斷後複發易感性。他們讓老鼠停止攝入尼古丁10天時間，然後再次注入尼古丁，重新喚起它們對尼古丁的渴望需求，並通過觸摸控制桿恢復它們對尼古丁的依賴性。

實驗結果顯示，未注射NicA2-J1的老鼠通過觸摸控制桿加大了對尼古丁的攝入量，而注射NicA2-J1的老鼠卻很少攝入尼古丁。

當研究人員使用壓力誘導藥物產生尼古丁依賴性複發時，也發現了NicA2-J1的有益作用，這一過程模擬了人類煙癮複發方式。目前，研究人員的下一步計劃是將NicA2-J1應用於人體臨床試驗，希望能夠戒斷吸煙者對尼古丁的依賴性。（楊艷）

相關論文信息：DOI: 10.1126/sciadv.aat4751

《中國科學報》 (2018-11-16 第8版 健康)

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