醫學科學技術進展「第50期」

01

基於唾液的RNA測試可以提高準確識別ASD兒童的能力

Quadrant Biosciences Inc.宣布，一項基於唾液的生物標誌物組和相關演算法可以提高準確識別患有自閉症譜系障礙（ASD）的兒童的能力，該研究對象有超過450名年齡在18個月的兒童。研究人員證明，一組32個小RNA可以將患有自閉症的兒童與表現出典型發育或非ASD發育遲緩的兒童區分開來，準確率為85％。在模型開發期間和在單獨的一組兒童中測試驗證期間實現了該測試準確性。

題為「對兒童孤獨症譜系障礙的唾液RNA測試的驗證」的出版物由賓夕法尼亞州立醫學院的醫學博士，弗蘭克米德爾頓博士，研究員Steven Hicks在線發表在遺傳學前沿。紐約州立大學上州醫科大學的D.與Quadrant Biosciences的科學家合作。

在一項試驗性研究表明可以在患有ASD的兒童的唾液中檢測到許多這些RNA元素後，研究人員確定基於唾液的檢測可以提供廣泛詢問ASD中涉及的基因組，生理，微生物組和環境因素的手段。單一，非侵入性，高通量分析。

「越來越多的證據表明自閉症是由兒童基因與環境之間的相互作用引起的。這項研究測量了可能控制基因與環境之間相互作用的因素，特別是微生物組，」希克斯博士說。 「儘管患有自閉症的兒童具有不同的遺傳背景，但我們發現唾液中的一組32種RNA因子可以準確地區分他們與沒有自閉症的同齡人。鑒於這一系列的ASD風險因素，我們認為基於RNA的"多組學"整合遺傳，表觀遺傳學和宏基因組學方法的方法非常適合開發基於生物標記物的客觀測試。「

研究

這項多中心研究包括過去三年招募的456名兒童。作者比較了238名患有ASD的兒童的唾液樣本和218名沒有ASD的兒童（包括84名發育遲緩的兒童和134名具有典型發育的兒童）。使用全面的新一代測序在唾液樣品中測量人和細菌RNA的水平。使用來自前372名兒童的強大機器學習演算法識別頂部RNA，然後在機器學習中未使用的其餘84個樣本中進行驗證。值得注意的是，該驗證集還包括從加州大學歐文分校的兒童收集的樣本，以驗證RNA演算法在來自不同地理區域的樣本中是否準確地執行。

需要早期自閉症診斷

對自閉症的篩查通常依賴於基於父母的調查問卷，該調查問卷被稱為修改幼兒的自閉症修改清單（MCHAT-R）。具有陽性MCHAT-R評分的兒童通常被轉診進行診斷評估。然而，由於MCHAT-R的假陽性結果很多，自閉症評估的等待時間通常超過一年。雖然對於年齡小到24個月的兒童可以進行診斷，但今天美國ASD診斷的平均年齡大於4歲。早期診斷很重要，因為強化行為療法已被證明可以改善自閉症的癥狀，兒童在開始早期就可以從這種干預中獲益更多。

Daniel Coury，M.D。，俄亥俄州立大學醫學院臨床兒科和精神病學教授，以及全國兒童醫院發育和行為兒科學科的成員，在臨床環境中看到了這種基於RNA生物標記物的測試的好處。 「在等待診斷時，自閉症特異性干預通常會被推遲。由於大量轉診，很多時候需要數月才能獲得自閉症評估，其中許多人不會接受自閉症的診斷，」他解釋說。 「將篩查出M-CHAT陽性的兒童分為高度自閉症或自閉症可能性低的兒童的測試可以幫助簡化候補名單，並允許早期診斷和自閉症治療的登記。」

紐約州立大學上州醫科大學的米德爾頓博士表示同意。 「準確區分自閉症兒童和非ASD發育遲緩的同齡人的能力在該領域至關重要。雖然該演算法不是作為篩查工具設計的，但它可以為患有陽性MCHAT的兒童提供有價值的信息 - R屏幕，其中80％以上沒有ASD。通過這種方式，它可以用於優先考慮專家轉診或為自閉症診斷提供客觀幫助。

來源: quadrantbiosciences

02

頸部掃描可在癥狀出現前檢測痴呆癥狀

研究人員已經證明，可以通過對個人頸部的簡單短掃描來檢測早期痴呆癥狀。在他們添加的掃描中可以看到這些跡象後，可以看到實際的痴呆癥狀長達10年。如果對所有病例都證明有效，那麼這項檢測很快就會成為篩查中年人的常規方法，並將其歸類為晚年痴呆症的高風險。

倫敦大學學院（UCL）的研究人員研究了從心臟通過頸部進入大腦的脈衝強度。從心臟到身體不同部位的脈衝強度經常變化。大血管通常是彈性的，並且由於它們的壁彈性它們吸收來自心臟的主要脈衝強度。研究小組解釋說，這會導致腦部脈搏強度減弱，從而防止對大腦細小血管的損傷。

患有左頂葉萎縮不對稱的痴呆患者的MRI腦。 Shutterstock / Atthapon Raksthaput

患有左頂葉萎縮不對稱的痴呆患者的MRI腦。 Shutterstock / Atthapon Raksthaput

隨著年齡的增長，動脈的壁彈性會消失，變得僵硬。這意味著心跳脈衝的全部強度通過加強的動脈到達大腦。這可能會損害較小和更脆弱的腦血管，最終可能導致大腦及其組織受損，導致痴呆。由於這些脆弱的血管受損並且它們形成新的網路並經歷結構變化，因此存在微型中風。作者解釋說，這些變化都有助於痴呆症。

在這項研究中，研究小組調查了大約3,200名中年參與者，他們平均隨訪15年，看他們是否罹患痴呆症的高風險。他們在2002年接受了頸部超聲檢查，以確定他們的脈搏強度是否為大腦。此外，還在基線時對這些參與者進行了記憶功能和問題解決測試。結果顯示，與強度較低者相比，脈衝強度最高的人在接下來的10年中認知能力加速或快速下降的可能性增加50％。該團隊調整了他們的結果，以了解可能影響年齡，血壓，肥胖，糖尿病和其他心臟病等痴呆風險的其他因素。

根據研究人員的研究，頸部掃描可以預測生命後期痴呆症的「風險評分」，脈搏強度的增加與記憶，思維，解決問題，語言等方面的顯著下降有關。

倫敦大學學院博士後研究員斯科特·基耶薩博士在一份聲明中說：「這些研究結果證明了向大腦傳播的脈衝強度與每次心跳和未來認知功能損害之間的第一個直接聯繫。因此，它是一種容易測量且可能治療的中年成人認知能力下降的原因，可以提前發現。「

該研究由英國心臟基金會共同資助。 BHF的副醫療主任Metin Avkiran教授表示，這可能很快成為在出現癥狀之前檢測痴呆症的工具。他補充說：「我們現在需要的是進一步研究，例如了解生活方式的改變以及降低脈搏波強度的藥物是否也會延遲認知能力的下降。」截至目前，在規定的情況下，用適當的藥物控制血壓和膽固醇水平，專家們說，除了健康的飲食和定期運動可以幫助保持老年痴呆症。

該團隊將在芝加哥舉行的美國心臟協會科學會議上介紹這項研究的結果。

來源: quadrantbiosciences

03

在最新的AHA / ACC指南中修訂了膽固醇控制

美國心臟協會和美國心臟病學會已經發布了他們最新的121頁關於風險評估和高膽固醇管理的指南，這些指南針對心臟病發作或中風風險較高的人群。

ACC在2013年發布的，該組織已經表示，新的建議集中在極低水平的LDL膽固醇上，這是有益的。已知LDL膽固醇或「壞」膽固醇會導致動脈中斑塊積聚並導致其變窄。這增加了心臟病發作和中風的風險。

最新建議於上周六（2018年11月10日）在芝加哥舉行的年會上公布。該指南強調健康飲食和定期運動是消除心臟病的主要因素。它指出，心臟病是美國的主要殺手，必須採取一切措施來預防它。

指南指出，提高膽固醇的最初方法是生活方式的改變，如果不加控制，則加入藥物。他汀類藥物是降低主要的降膽固醇藥物，在降低心臟病風險方面是安全有效的。這些指導原則指出，在心臟病發作或中風的人群中，單純服用他汀類藥物是不夠的。需要在他們的日常治療方案中加入較新的降膽固醇藥物。

這些建議表明他汀類藥物存在;

沒有心臟病發作或中風和非糖尿病的病史但計算器的LDL-C 70 mg / dL或更高以及7.5％或更高的10年風險

沒有心臟病發作或中風的病史，但糖尿病和LDL-C為70 mg / dL或更高

心臟病發作或中風的歷史，但沒有心臟衰竭

LDL膽固醇≥190mg/ dL或家族性高膽固醇血症。

根據新指南，需要將更高風險的人服用他汀類藥物與依澤替米貝聯合使用。它的作用是降低腸道對膽固醇的吸收。對於具有高膽固醇水平或具有高膽固醇遺傳風險的個體，建議使用兩種新葯。這些被稱為前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/ kexin 9型或PCSK9抑製劑。 ;可用的兩種PCSK9抑製劑是Amgen Inc的Evolocumab或Repatha和Regeneron Pharmaceuticals以及Sanofi SA; Alirocumab或Praluent。這些產品於2015年推出，每年的成本約為14,000美元。這兩種藥物的成本限制了它們的使用，但是已知它們可以顯著降低膽固醇水平。為了提高醫療人員和健康保險公司的吸收率，今年他們的價格已經大幅降低，Repatha價格約為5,850美元，Praluent價格為每年4,500美元至6,600美元。

最新指南還包括早期使用的計算器，可以預測一個人10年內患心臟病的風險。重新強調的一些風險因素包括吸煙，高血壓，心臟病家族史，種族和種族，過早絕經和慢性腎病的存在。對於有高膽固醇家族史的兒童，建議從2歲開始進行膽固醇檢測。其他沒有膽固醇家族史的兒童需要在9至11歲之間進行測試。冠狀動脈鈣（CAC）水平應該在作者的風險水平無法分層的個體中進行測量。

由其他10個醫學協會和組織支持的指南發表在美國心臟病學會和流通期刊上。該團隊由達拉斯德克薩斯大學西南醫學中心的Scott M. Grundy擔任主席，並由伊利諾斯州芝加哥西北大學的Neil J. Stone共同主持。

來源: ahajournals