Cell：揭示Aster蛋白促進膽固醇從細胞膜遷移到細胞內部

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在一項新的研究中，來自美國加州大學洛杉磯分校、英國萊斯特大學和芬蘭赫爾辛基大學等研究機構的研究人員發現一種協助在細胞膜和細胞內部之間建立「橋樑」的蛋白促進高密度脂蛋白（HDL）---有時也稱為「好」膽固醇---從細胞膜轉運到細胞內部。相關研究結果近期發表在Cell期刊上，論文標題為「Aster Proteins Facilitate Nonvesicular Plasma Membrane to ER Cholesterol Transport in Mammalian Cells」。

圖片來自Cell，doi:10.1016/j.cell.2018.08.033。

多年來，高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）與冠心病風險下降有關。然而，近期的研究已對它如何影響心臟病風險提出了質疑，它們提出HDL-C的循環方式而不是它的濃度更多地與心臟病風險有關。在這項新的研究中，這些研究人員著手確定HDL-C如何從細胞膜遷移到細胞內部的區域，而在此之前，這是未知的。

這些研究人員猜測稱為Aster的蛋白可能負責將HDL-C從細胞膜攜帶到細胞內部。Aster蛋白結合到細胞內部的一個稱為內質網的結構上。他們首先分離出Aster蛋白中最可能與膽固醇結合的區域，並發現Aster蛋白確實能夠結合膽固醇。在試管中，Aster蛋白的這個區域也能夠高效地將膽固醇分子在兩個人工膜之間轉移。

這些研究人員還研究了缺少三種Aster蛋白（Aster-A、Aster-B和Aster-C）之一的小鼠，並證實在腎上腺中，它們是HDL從細胞膜進入內質網中所必需的。腎上腺使用膽固醇製造類固醇激素，如皮質醇。

了解如何將膽固醇轉運到細胞中可能會導致新的方法來診斷和治療人類中的高膽固醇和其他血脂紊亂。膽固醇代謝變化與有時能致命的疾病（包括冠心病）有關。這項研究可能有助於為開發這些疾病的新型診斷和治療工具鋪平道路。

參考資料：

Jaspreet Sandhu, Shiqian Li, Louise Fairall et al. Aster Proteins Facilitate Nonvesicular Plasma Membrane to ER Cholesterol Transport in Mammalian Cells. Cell, 04 Octerber 2018, 175(2):514-529, doi:10.1016/j.cell.2018.08.033.

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