藥學專家談孕期用藥安全
邱靖月，解放軍306醫院，藥學部
品牌質量管理辦公室 編輯
孕期如何用藥才算安全？對於孕婦來說常常是一個比較疑惑的問題，常常能接觸到兩類孕媽：一類是對孕期用藥顧慮重重，甚至拒絕服用一切藥物，以致貽誤病情。另外一類孕媽選擇使用藥物比較盲目，導致不合理使用藥物，造成胎兒畸形或流產，給自己的身心帶來極大的傷害。
那麼在孕期到底能不能用藥呢？
實際上，這兩種觀點都是不可取的。首先，對於患有妊娠期高血壓、糖尿病、哮喘、甲狀腺功能異常等一些慢性病的患者孕婦來說，需要服用藥物來控制癥狀，如果孕期疾病控制得不好的話，不僅會給孕媽帶來很大危害，還會給胎兒帶來很大危險，此時用藥獲益要大於風險。其次，孕期可以用藥，但是一定要謹慎，只有經專業醫生評估後認為用藥獲益大於風險時，才能用藥，且用藥選擇應謹慎，應選擇同類藥物中安全性較高、不會對胎兒正常發育產生不良影響的藥品，切不可胡亂用藥。根據統計，臨床約2%~3%的出生缺陷是由於不合理用藥引起的，因此孕婦對於藥物的合理應用應引起足夠的重視。
那麼該如何規避孕期用藥隱患呢？首先在妊娠期用藥的選擇上應掌握以下幾個原則：
1. 妊娠早期是胎兒發育關鍵時期，也是用藥敏感期，避免孕期頭3個月使用任何藥物。
藥物致畸除藥物本身及孕媽媽體內代謝特點外，還與胚胎髮育有關，停經的前月及從受精卵受精發育開始的前三個月是胚胎髮育致畸敏感期。這段時間是胎兒身體和組織及器官的分化階段，最易受到藥物的影響，可導致如胎兒畸形和流產，所以在這個時期應盡量避免使用任何藥物。但是如果孕媽媽具有慢性疾病時，應該諮詢醫生，不能隨意停葯。隨意停葯會對孕媽媽健康具有傷害。
2. 必須在孕期用藥時，應選擇臨床使用時間長、安全級別高的藥物。
根據藥物對胎兒的致畸危險程度，美國FDA按照安全性從大到小將藥物分為A 、B 、C 、D 、X 五類。A類：最安全，大劑量動物和臨床研究未顯示對胎兒有危害。B類：動物實驗顯示無風險，但沒有對人體安全性證據。C類：動物實驗顯示有風險但未開展臨床研究，風險不能排除。 D類：藥物上市前後資料均證實對胎兒有危害，需權衡利弊使用。X類：在動物、人體試驗中或藥品上市前後的研究資料均證實嚴重危害胎兒健康，孕婦禁用。
經整理髮現目前屬A級藥物比較少，常見如葉酸、左甲狀腺素、維生素（A、B、C、D）屬於此類，孕期服用正常劑量維生素A屬於A級，美國FDA關於維生素A的推薦日攝入量為8 kU，超過此劑量其妊娠分級升至X級。該類藥物的使用應該按照一定的劑量服用，切勿超劑量服用，並不可隨意服用。
B級藥物亦不多，部分常用抗生素均屬此類，如青黴素類及絕大部分頭孢菌素（除拉氧頭孢）都是B類藥物。常見的林可黴素、克林黴素、紅霉素、阿奇黴素、呋喃妥因、阿昔洛韋、克霉唑陰道片（孕晚期可用）也是B類葯。
大部分藥物為C類藥物，屬於既不能排除有危害，但潛在益處超越潛在危害。如抗高血壓葯甲基多巴、哌唑嗪及所有常用血管擴張葯均屬C類葯；利尿劑中呋塞米(速尿)、甘露醇為C類葯。腎上腺皮質激素類藥物如倍他米松、地塞米松均屬C類葯。因此使用時要謹慎，權衡利弊後使用。
對D級藥物，孕期患有嚴重疾病時，不得不用時應權衡利弊。X級（如利巴韋林、沙利度胺）則禁止孕期使用。需要指出的是，由於大部分藥物孕期及哺乳期應用的安全性缺乏科學、系統的研究數據支持，因此FDA的上述藥物分級，主要是基於藥物臨床前實驗中的動物研究數據，由於人和動物之間的種屬差異性，實驗動物的藥物數據可能不能完全真實的反映藥物在人體中的代謝過程（如抗組胺葯氯苯甲嗪在動物實驗中導致畸胎，但在人體內無此不良影響）。因此，2015年6月份FDA放棄了該藥物分級法，轉而要求處方葯及生物藥品生產商調整藥品說明書：移除妊娠期用藥分級標籤；以「妊娠」標籤代替原說明書中的「妊娠」、「分娩」、「哺乳」標籤；新的「妊娠」標籤下包括：妊娠及哺乳期藥物應用安全性概述、研究數據分析討論及其他相關信息。新的標籤有助於臨床醫生更充分的了解藥品的安全性並給出合理化建議。因此，孕婦必須用藥時應諮詢臨床醫生並仔細閱讀藥品說明書，參考妊娠安全性分級，確定用藥方案。
3. 應按照最少有效劑量、最短有效療程使用，避免盲目大劑量、長時間使用，避免聯合用藥。
孕媽媽在懷孕期間服用藥物時應該從有效劑量的最小劑量、最短療程開始使用，避免大劑量對孕婦和胎兒的影響。如對乙醯氨基酚可常規應用於妊娠期各個階段的鎮痛和退熱，在治療劑量下，短期用藥顯然比較安全。然而有報道發現連續每天大劑量用藥可能導致母親嚴重貧血（溶血性）及新生兒腎臟疾病。對於孕期如果需要服用藥物，建議諮詢醫生後服用，不要自行購買服用。
懷孕期間服用可能引起胎兒發育異常的部分藥物
藥品名稱
不良影響
抗焦慮葯
苯二氮卓類（地西泮、勞拉西泮、阿普唑侖等）
孕晚期服用會導致新生兒呼吸緩慢、煩躁、顫抖、過度興奮
抗生素
氨基糖苷類（阿米卡星、慶大黴素、新黴素、鏈黴素、妥布黴素等）
耳毒性，可能導致耳聾
氯黴素
對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏症患者，會導致母體或胎兒溶血；灰嬰綜合征
氟喹諾酮類（環丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、諾氟沙星等）
可能導致骨及關節發育異常（僅見於動物）
呋喃妥因
對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏症患者，會導致母體或胎兒溶血
伯氨喹
對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏症患者，會導致母體或胎兒溶血
磺胺類（柳氮磺吡啶、磺胺甲惡唑等）
孕晚期服用可能導致黃疸及核黃疸；對葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏症患者，會導致母體或胎兒溶血
四環素
骨骼發育遲緩、四環素牙；可能導致母體肝衰竭
甲氧苄啶
可能導致大腦和脊髓缺陷，如脊柱裂
抗凝血劑
Xa因子抑製劑（利伐沙班，阿哌沙班、依多沙班等）
可能導致出血
肝素
可能導致母體血小板減少，引致出血
華法林
出生缺陷；母體及胎兒出血
抗癲癇葯
卡馬西平
出生缺陷（如神經管畸形）；新生兒出血（孕婦可在產前口服維生素K預防）
拉莫三嗪
出生缺陷（如唇裂或齶裂）
左乙拉西坦
動物實驗見輕微的骨骼異常
苯巴比妥
同卡馬西平
苯妥英
出生缺陷（如唇齶裂、心臟缺陷）；新生兒出血
三甲雙酮
極可能導致出生缺陷（如唇齶裂、心臟、顱腦、手、面、腹部發育缺陷等）；增加早產風險
丙戊酸鈉
出生缺陷（如唇齶裂、心臟，面部，顱骨，脊柱和四肢缺陷等）
抗抑鬱葯
帕羅西汀
懷孕前三個月內服用帕羅西汀可能導致出生缺陷，尤其是心臟缺陷
止吐葯
多西拉敏、維生素B6
不增加出生缺陷風險
氯苯甲嗪
僅在動物身上見出生缺陷
昂丹司瓊
動物實驗未見異常；孕期前三個月使用可能導致先天性心臟病
鹽酸異丙嗪
動物實驗未見異常
抗真菌葯
兩性黴素 B
未見出生缺陷風險增加，無孕婦使用研究
氟康唑
單一低劑量服用無風險；孕期前三個月大劑量服用可能導致出生缺陷（心臟、面部、頭骨、肋骨和四肢畸形等）
咪康唑
未見出生缺陷風險增加
特康唑
未見出生缺陷風險增加
降壓藥
血管緊張素轉換酶抑製劑（普利類藥物）
孕晚期服用導致胎兒腎損傷、羊水減少、面部、四肢、肺出生缺陷
β-受體阻斷劑
孕期服用可能導致胎兒心率減慢、低血糖、發育遲緩；母體低血壓
鈣通道阻滯劑（地平類藥物）
抑制胎兒發育
噻嗪類利尿劑
可能導致胎兒缺氧，血鈉、鉀及血小板水平降低；抑制胎兒發育
醛固酮受體拮抗（螺內酯、依普利酮等）
螺內酯可能導致男性胎兒女性化；依普利酮動物實驗未見風險，無孕期服用研究
抗精神病葯
奧氮平
孕期後三個月服用會導致新生兒顫抖、易怒（停葯反應）
利培酮
未見出生缺陷風險增加；孕期後三個月服用會導致新生兒躁動、肌肉僵硬或肌無力、顫抖、呼吸困難、睡眠和餵養問題；新生兒顫抖、易怒（停葯反應）
化療藥物
放線菌素D
可能導致出生缺陷（僅見於動物）
白消安
苯丁酸氮芥
同白消安
秋水仙鹼
可能導致出生缺陷（僅見於動物）；男性後代見精子異常
環磷醯胺
同白消安
多柔比星
可能導致出生缺陷；心臟毒性（劑量相關）
巰嘌呤
同白消安
甲氨蝶呤
同白消安
長春鹼
可能導致出生缺陷（僅見於動物）
長春新鹼
可能導致出生缺陷（僅見於動物）
情緒調節劑
鋰劑
出生缺陷（主要是心臟畸形）；新生兒嗜睡，肌肉張力降低，餵養不良，甲狀腺功能不全，腎性尿崩症
非甾體解熱鎮痛抗炎葯
水楊酸鹽類（阿司匹林等）
布洛芬、萘普生
大劑量服用可能導致流產、分娩延遲、動脈導管早閉、黃疸，壞死性小腸結腸炎、偶見胎兒腦損傷及孕婦產前/後出血；孕晚期服用致羊水減少；服用小劑量阿司匹林無風險
阿片類藥物
丁丙諾啡
未見出生缺陷風險增加，但可能對胎兒/新生兒有其他不良影響，如新生兒顫抖、易怒等（停葯反應）
可待因、氫可酮、氫嗎啡酮、哌替啶、嗎啡
新生兒顫抖、易怒等（停葯反應）；產前給葯可能導致新生兒嗜睡和心率減慢。
美沙酮
新生兒顫抖、易怒（停葯反應）
口服降糖葯
氯磺丙脲、格列本脲、二甲雙胍、甲苯磺丁脲
新生兒低血糖（孕婦降糖應首選胰島素）
性激素
達那唑
孕早期服用可致女性胎兒男性化
合成孕激素
同達那唑
皮膚病用藥
異維A酸
出生缺陷，如心臟缺陷，小耳朵和腦積水；智力障礙；早產
甲狀腺藥物
甲硫咪唑
胎兒甲狀腺腫大或功能不足；新生兒頭皮缺陷
丙硫氧嘧啶
胎兒甲狀腺腫大或功能不足；孕婦肝損傷
放射性碘
胎兒甲狀腺破壞；孕期第三個月服用會導致胎兒甲狀腺腫大及甲狀腺亢進；增加兒童期癌症風險
三碘甲狀腺原氨酸
胎兒甲狀腺腫大及甲狀腺亢進
疫苗
德國麻疹疫苗、水痘疫苗
感染的風險
麻疹疫苗、腮腺炎疫苗、小兒麻痹症疫苗、黃熱病疫苗
潛在未知風險
其他
糖皮質激素
孕期的前三個月服用可能導致唇裂
羥氯喹
常用劑量下無風險
氯雷他定
可能導致男性胎兒尿道出生缺陷（尿道下裂）
偽麻黃鹼
使胎盤血管收縮，可能導致胎兒氧氣及營養物質供給不足，致宮內發育遲緩；新生兒腹腔壁發育不全（腸道外露）
維生素K
對患有6-磷酸脫氫酶缺乏症的孕婦及胎兒，會導致溶血
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