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為什麼飲食相同血糖差異大?腸道蛋白質突變可以防止血糖水平上升

為什麼儘管消耗了相同數量的卡路里、鈉和糖,但有些人面臨糖尿病或肥胖的風險很小,而其他人的風險更高?布里格姆婦女醫院的一項研究人員進行的一項新研究揭示了一種似乎有助於推動這種差異的基因突變。在稱為SGLT1的基因中具有特定變體的個體,其導致腸道中糖的攝取減少,具有較低的肥胖,糖尿病,死亡和心力衰竭的發生率,表明SGLT1可能成為代謝疾病的有希望的治療靶標。該團隊的研究結果最近發表在美國心臟病學會期刊上

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一、SGLT1基因突變影響血糖

「這些SGLT1突變之前尚未在一般人群中進行過表徵,」第一作者Sara Seidelmann博士說,他在Brigham的心血管醫學部門擔任臨床和研究員,與資深作家Scott Solomon合作。 「我們能夠評估SGLT1基因突變與幾個大群體中對膳食葡萄糖反應的血糖升高之間的關係。」

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二、SGLT1蛋白減少葡萄糖攝取

進入人體的碳水化合物在小腸中分解成較小的碎片,如葡萄糖,並被吸收到身體組織中。鈉/葡萄糖共轉運蛋白-1(SGLT1)蛋白在葡萄糖轉運到這些組織中起關鍵作用。另一個SGLT家族成員 - SGLT2 - 是一類被稱為SGLT2抑製劑的糖尿病藥物的靶標。研究人員認為,雖然SGLT2抑製劑可以阻止腎臟中的葡萄糖再攝取,但抑制SGLT1可以減少來源 - 小腸 - 的葡萄糖攝取,這可能會減少大餐後的碳水化合物負荷。

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三、SGLT1突變使蛋白質功能改變

一些SGLT1突變使蛋白質功能失調,這可能導致營養吸收不良甚至新生兒死亡,但其他突變,如BWH研究人員發現的突變,只是略微改變蛋白質的功能,並沒有這種破壞性的結果。為了檢驗後一類突變的影響,研究小組使用全外顯子組測序來鑒定ARIC(社區動脈粥樣硬化風險)研究中5,687名參與者的獨特遺傳密碼,這是一項正在進行的縱向分析。來自美國四個州。除了遺傳分析,這些參與者還進行了口服葡萄糖耐量試驗,其中給他們提供含糖飲料,然後在兩小時後測試他們的血糖水平。

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四、少量人群攜帶SGLT1突變基因

進行外部驗證分析以研究在大型歐洲 - 芬蘭人群樣本中口服葡萄糖激發後SGLT1變體對血液中糖水平的影響,並且在非洲裔美國參與者中進行複製分析以允許異源代表。研究人員還進行了孟德爾隨機分析,以探索通過這些突變降低糖吸收對代謝和心血管疾病的長期影響。這種類型的分析使研究人員能夠在不進行額外研究的情況下估計給定變數(餐後血糖)的影響。

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研究人員發現,16%的歐美參與者和7.5%的非裔美國人參與者攜帶SGLT1突變。儘管攝入了與其他人相同的卡路里數,但攝入糖後,有突變的人可以免受血糖水平的峰值影響。孟德爾隨機分析還顯示,這些人患肥胖的風險較低,並且生命後期的糖尿病,死亡和心力衰竭的發生率較低。

五、未來可開發藥物

「除了證實SGLT1在消化膳食糖方面的重要作用外,這項工作為治療提供了新的潛在機會,」所羅門說,「SGLT-1受體可能是心臟代謝疾病的潛在治療靶點,並提出藥物的開發選擇性抑制SGLT-1可能對某些高風險人群有益。「 儘管如此,Solomon和Seidelmann警告說,開發此類藥物需要很多年,並且需要進行臨床試驗以確定其安全性和有效性。

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研究文章鏈接:https://www.brighamandwomens.org/

但是基因畢竟無法改變,所以如果你屬於哪些沒有基因突變的,還是老老實實管住嘴邁開腿,這是對任何人群都用的!

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