2018神經科學領域全球交易縱覽及趨勢

本文轉載自「科睿唯安（Clarivate Analytics） 」

原文作者：Jamie Munro & Helen Dowden

中文翻譯：儲旻華

儘管藥物開發成功率低，且一些耗資巨大的晚期臨床遭遇失敗，神經科學仍然是交易的活躍領域。過去十年間，隨著一系列眾所周知的退出和新進入者的加入，該領域的挑戰已經發生了改變。神經疾病，特別是那些具有高社會負擔和經濟負擔的疾病，比如疼痛和阿爾茲海默症，雖然疾病控制仍舊不盡如人意，但還是吸引了大多數投資神經科學領域的投資。最近，製藥公司和醫療器械公司的合作帶給了大家通過持續監控和數字化生物標誌物更好地了解這些疾病的希望。其他技術儘管還處在早期階段，但也有潛力將生物療法應用於中樞神經系統疾病，因此能夠獲得較高的交易價。

雖然在交易數量方面，沒有哪個領域可以與腫瘤相比（正如我們今年早些時候強調的那樣，見2018年3月的BioPharma Dealmakers B3–B6），但是神經科學領域是其最接近的競爭者之一。過去十年里，神經科學相關的授權許可交易的數量持續增長。儘管2017年總交易價值有所下降，不過2018年有望成為創紀錄的一年，今年頭6個月有6筆交易的價值超過了10億美元（圖1a）。

神經科學的交易中絕大多數（約90%）都聚焦於一類特定的適應症（圖1b），這種情況能夠反映出研究和開發的活躍度。最近幾年，針對多個適應症的在研項目是交易增加的主要驅動因素。這在一定程度上歸因於早期階段資產交易的普遍變化，這類交易往往是基於靶點的，並且針對一個以上的適應症。2013至2017年間，神經科學領域的交易中71%處在臨床II期，而2008至2012年這類交易的比例是66%。就具體的適應症而言，疼痛（包括偏頭痛）和阿爾茲海默症的交易最多，這是可以理解的，因為這兩種疾病有著大量的患者，且需求未得到滿足。最近五年來，儘管相對來說，罕見病如運動神經元疾病，以及腦血管疾病和腦損傷等疾病的交易出現了更大幅度的增長，但疼痛和阿爾茲海默症相關的交易正在增加。此外，一些兒科精神疾病，如自閉症和雷特綜合征的交易活動也有所增加。然而，雖然癲癇和精神分裂症這兩種疾病並沒有得到很好的控制，但相關的交易數量在這段時間裡出現了明顯的下降（圖1b）。

打開今日頭條，查看更多精彩圖片

圖1丨神經科學領域交易趨勢。2008-2017年，按數量和價值（a）以及適應症（b）的各類授權許可、合資和僅研究的神經科學交易。2018年上半年的交易數量和價值也在（a）中予以顯示，（b）標示了兩段時間裡各類交易變化的百分比。分析包括了分類為「神經系統疾病」或「精神疾病」授權學科、合資和研究交易，以及相關的交易價值。只涉及一個基本適應症的交易包括在（b）的分析中，10年里共有1,012筆交易。更多細節請參見方框1。來源：Cortellis交易情報

鑒於過去20年來神經科學領域備受關注的多個後期臨床失敗（特別是腦卒中和阿爾茲海默症方面）以及整體而言相對較低的開發成功率， 一些大型製藥公司退出或降低了他們在該領域的投資，因此，神經科學領域的大量交易似乎令人感到驚訝（圖2）。 強生公司是少數幾家在該領域保持長期商業和研究業務的公司。羅氏和諾華在過去十年已經建立了大量的神經科學研發機構，期望能將他們在腫瘤學上的成功應用至該領域。此外，百健、武田和新進入的艾爾建也在過去十年間在神經科學領域進行了大規模的投資。這表明，與很多大型製藥公司相比，他們有更高的風險承受能力，或者認為自己是逆勢投資者。

圖2丨具有核心神經科學研發的主要製藥公司的變化。根據2018年與2008年在神經科學領域的活動的對比，將公司進行分類。2008年惠氏是神經科學領域的主要公司，2009年輝瑞收購惠氏。

神經科學領域的投資和交易價值

風險投資（VC）融資和首次公開募股（IPO）是考量對早期階段神經科學興趣的另一個指標。雖然此類投資容易受到更多的經濟因素的影響，以至於在逐年查看時會出現不穩定的情況，但是過去十年中，聚焦於神經科學的VC投資和IPO的數量和價值都已經在增加，2017年，神經科學是僅次於腫瘤的第二大投資熱點（圖3）。

圖3丨2017年不同治療領域風險投資和IPO融資（FOPO：二次發售；IPO：首次公開募股）來源：BioWorld—BioPharma Financings Reports 2017

對交易價值進行回顧後發現，自2013年至今已有14筆交易預期價值達到10億美元或以上。所有這些交易都與神經系統疾病相關，特別是疼痛和阿爾茲海默症。這些大額交易中50%專註於早期資產（表1）。大多數這些交易是涉及生物葯，特別是反義寡核苷酸或抗體，以及相關的藥物傳遞技術。

表1丨2013至2018年交易價值>10億美元的神經科學領域的授權許可、合資和研究

ATV，抗體運輸載體; BBB，血腦屏障; CGRP，降鈣素基因相關肽; hATTR，遺傳性轉甲狀腺素蛋白澱粉樣變性。 a2013年至2018年上半年，共披露了163項授權許可、合資和研究交易。 來源：Cortellis 交易情報

百健是其中4筆交易額超過10億美元的交易的獲許可方，該公司也是2013至2017年的5年中進行神經科學領域交易最多的公司之一（圖4）。這家公司自稱為神經科學領域潛力的信徒。百健公司是目前多發性硬化症市場的領導者，擁有一系列獲得批准的產品，包括β-干擾素和單抗，如Tysabri (natalizumab) ，並於2016年獲得了首個脊髓性肌萎縮症藥物 Spinraza (nusinersen)的批准。儘管聚焦於澱粉樣蛋白的阿爾茲海默症藥物研發遭遇了一個又一個的失敗，百健仍然致力於研發該疾病的藥物。其主要候選藥物aducanumab（一種抗澱粉樣蛋白抗體）正處在3期臨床階段，早期階段的小型臨床試驗發現，這個候選藥物能夠改善認知能力，研究人員期望它能在其他藥物失敗的地方獲得成功。2007年百健以3.8億美元首付款、潛在的里程金付款以及未來基於凈銷售額的提成從Neurimmune Therapeutics獲得了這個當時還處在發現階段的藥物。此後，百健重新就協議條款進行協商，減少了權益使用費。

圖4丨2013至2017年按交易額計算最大的神經科學合作項目。來源：Cortellis交易情報

通過2014年與衛材公司的合作，百健獲得了衛材兩個在研藥物，擴大了其阿爾茲海默症的藥物管線，衛材則獲得了所需的資金和百健在研產品的選擇權。2017年10月這筆交易的條款進行了修訂，將百健的aducanumab，並取消了針對衛材阿爾茲海默症藥物的里程金付款。2017年，百健再一次在阿爾茲海默症上下賭注，從百時美施貴寶引入了一個1期階段的抗tau抗體，並為此支付了3億美元的首付款，預計總交易額將超過12億美元。

百健也試圖在腦卒中上布局，這是另一個在過去幾年內出現過晚期臨床失敗的適應症。2018年9月，百健的格列本脲靜脈注射劑用於缺血性卒中的3期臨床招募了首位受試者。這個藥物是該公司2017年5月以1.2億美元從Remedy製藥收購的。

2013年，百健和Ionis製藥達成協議，這筆交易聚焦於用於各種神經系統疾病的反義寡核苷酸。該交易促成了Spinraza的批准，這個藥物2017年的銷售額為8.83億美元。2018年4月百健拓展了與Ionis的協議，並為此支付了10億美元現金，包括6.25億美元的股權和3.75億美元的首付款。

百健並不是唯一一家大力投資阿爾茲海默症藥物的公司；艾爾建和武田近年來也分別在該適應症進行了大額的交易（表1）。艾爾建（前身為阿特維斯）是一個相對較新的神經科學市場的進入者，該公司通過外部交易積累了已上市產品線和在研產品管線，以拓展其原有的局限於保妥適的產品線。除了授權許可以外，該公司還進行了幾項重要的公司收購，旨在獲得3期階段的產品。rapastinel是通過收購Naurex獲得的一個N-甲基-D-天冬氨酸調節劑，正計劃開展用於抑鬱症的晚期臨床研究。然而，2016年收購Chase製藥獲得的CPC-201（已獲批的阿爾茲海默症藥物多奈哌齊和索非那新的復方）至今還未開始原計劃於2017年開始的3期註冊研究，而且這個葯在艾爾建最新的在研管線亮點中也沒有提及。

神經科學併購的活躍度

2013至2017年間，大規模的神經科學併購交易（超過10億美元）相對較少（表2），當缺乏上市產品時這類交易總不是那麼積極。比如，2015年Valeant以10億美元收購Sprout製藥，獲得了女性性慾藥物Addyi (flibanserin)的權益，但是兩年後，Valeant就將公司退回原始股東，只保留藥物銷售額6%的許可使用費。

表4丨近期交易額超過10億美元的神經科學併購交易

從2013年至2018年上半年末公開交易額的交易中選擇了44筆併購交易。ADHD，注意力缺陷多動障礙; D，發現階段; P，臨床階段; R，註冊階段；L，已上市；mGluR4，代謝型谷氨酸受體4; NMDA，N-甲基-D-天冬氨酸; PBA，假性延髓情緒。 a反向合併。 來源：Cortellis交易情報。

與這一趨勢不合拍的是，2018年上半年已經發生了2起非常大型的神經科學相關的併購交易。今年4月，諾華宣布以87億美元收購AveXis，AveXis的主要資產是用於脊髓性肌萎縮治療的基因療法，該產品最終將是百健Spinraza的競爭產品。

然而，與武田620億美元收購夏爾的交易相比，這筆交易根本算不了什麼。夏爾擁有強大的神經科學產品線。2017年夏爾的神經科學產品銷售額達到27億美元（占該公司總銷售額的18%），這幾乎全部來自於注意力缺陷多動障礙（ADHD）藥物。夏爾目前的神經科學領域臨床階段在研管線只有兩個候選藥物：3期階段的SHP615，治療驚厥性癲癇發作；以及1個1期階段的候選藥物，正在研究是否有用於神經系統疾病治療的潛力。

武田的主要神經科學產品是抗抑鬱症藥物Trintellix (vortioxetine)，該葯僅在美國銷售，2017財年的銷售額為4.35億美元。武田希望進一步拓展神經科學領域的想法不僅通過收購夏爾來證實，而且該公司一年前已經宣布與Wave Life Sciences達成22億美元的合作，共同研發反義寡核苷酸，用於治療基因問題引發的神經系統疾病（表1）。

神經科學領域的下一步是什麼？

總之，神經科學仍然是藥物交易的一個主要領域。阿爾茲海默症繼續吸引著大量的投資，特別是新的生物療法，比如抗體藥物傳遞系統和反義寡核苷酸。改善神經系統疾病如阿爾茲海默症、帕金森氏症和亨廷頓病的診斷的小規模合作正在出現，包括提供實時連續監控疾病進展的可穿戴設備。

雖然精神疾病的交易沒有達到神經系統疾病相同的水平，但是仍有一些合作旨在改善對這類疾病的了解和最終管理，例如2018年武田和Mindstrong Health之間就多個精神疾病數字化生物標誌物識別開展的交易。得益於罕見病的發展，神經科學的交易額也獲得了提升。諾華以87億美元收購AveXis，獲得了後者一個處在晚期階段的脊髓性肌萎縮在研藥物。脊髓性肌萎縮是一種罕見病，患者僅為新生兒的1/6,000。毫無疑問，諸如阿爾茲海默症和疼痛等疾病所帶來的巨大的社會和經濟負擔將繼續推動神經科學領域未來多年的投資。

本網站所有註明「來源：生物探索」的文字、圖片和音視頻資料，版權均屬於生物探索所有，其他平台轉載需得到授權。本網所有轉載文章系出於傳遞更多信息之目的，且明確註明來源和作者，不希望被轉載的媒體或個人可與我們聯繫(editor@biodiscover.com)，我們將立即進行刪除處理。所有文章僅代表作者觀點，不代表本站立場。

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！