小細胞肺癌為什麼會發病？又為什麼會耐葯？

小細胞肺癌（SCLC）一直是肺癌當中最令人頭疼的疾病，因為它轉移快、進展快、預後差，好多患者甫一確診就是晚期，生存時間很短，令人都來不及和這個美麗的世界告別。雖然小細胞肺癌對化療比較敏感，無論是初發的還是複發的經過化療都能夠達到很好的臨床治癒效果。但是隨之而來的問題確有給治療之路帶來晦暗，小細胞肺癌竟然會對化療耐葯。

小細胞肺癌為什麼會發病？又為什麼會耐葯？

為了解決這個棘手的問題，醫學科研工作者們在分子生物學上進行研究，企圖揭開小細胞肺癌發病的神秘面紗，從而找到治療的破解之道，也能夠為精準治療小細胞肺癌提供正確的道路。接下來就為大家簡單介紹一下2017年有關小細胞肺癌的最近研究進展。

在分子水平上揭秘SCLC的發病機制

小細胞肺癌在和其他肺癌相比較的時候會有許多不同點，比如更具有侵襲力，更喜歡轉移到遠處。SCLC還有一些內分泌腫瘤的特點，會引起身體出了肺臟以外的其他的全身癥狀，比如因為5羥基色胺分泌過多而產生的哮喘樣呼吸困難、陣發性心動過速、稀水樣腹瀉等。那麼同樣都是肺癌，為什麼SCLC這麼特殊呢？在過去一年的時間裡，隨著科研工作者在基因分子水平上不斷研究，現在對於SCLC的發病機制似乎並不像以前那樣一頭霧水了。

SCLC的基因組十分複雜，相較於非小細胞肺癌的基因組，要全面解析SCLC還是需要費些力氣，目前研究大致認為SCLC的發生主要與Notch通路的活化、ASCL1信號的抑制、MYC家族基因的異常活化相關。

Notch信號通路在身體內起到調節細胞分化的作用，尤其是在肺臟細胞里，對其分化、生長有著重要作用。而ASCL1是Notch信號通路調節的靶向基因，這種基因與神經內分泌分化密切相關。也就是說，這兩個分子機制共同導致了SCLC具有其他肺癌不具備的內分泌臨床癥狀。MYC家族基因是細胞內重要的轉錄因子，在正常細胞的生長和腫瘤細胞的發生過程中起著中心調控的關鍵作用。研究發現，SCLC當中大多數都存在有MYC家族基因異常活躍，從而嚴重影響了正常肺臟細胞的生產周期，加快了肺臟細胞的凋亡和腫瘤的發生。

通過對SCLC在分子水平上的發病機制的研究，人們還發現SCLC存在著多種分子亞型，這種新的發現為將來精準靶向治療SCLC提供了有利的理論支持。

在基本水平上探究SCLC的耐葯機制

儘管幾乎所有的SCLC患者在初期化療中都可以受益，但是對於耐葯這件事情的發生，也是幾乎所有的SCLC患者全軍覆沒。在最新的研究中發現，根據CTCs全基因組拷貝數譜和常見的染色體獲得（3q，5p）和缺失區域（3p，17p），小細胞肺癌可以分為化療敏感型和化療耐葯型。發現這一耐葯機制對於所有的SCLC患者來說無疑是一件很有意義的好事，在不久的將來臨床上就可以通過檢測SCLC化療敏感性的標誌物來提前判斷患者的肺癌類型，如果是化療耐葯型小細胞肺癌就可以避免化療藥物治療，不僅可以給患者減輕很多不必要的身體痛苦，也可以為小細胞肺癌患者減輕經濟壓力。這一研究是未來精準治療SCLC的重要前進一步。

總之，通過去年對於SCLC分子層面的研究，至少我們看到了SCLC治療的希望。雖然存在著原發性耐葯的小細胞肺癌，但是免疫靶向治療未來將是治療的新希望。腫瘤的治療不是一朝一夕，希望所有患者以及患者家屬一樣，拿出一些耐心和勇氣，讓我們一起面對腫瘤。

投稿人：張大茴

參考文獻：

1、中國臨床腫瘤學進展2017年版 《SCLC在探索中前行》作者：程穎，張爽，柳菁菁

2、中國醫科大學學報2018年8月第47卷第8期 《小細胞肺癌免疫治療的研究進展》作者：管超，於莉，徐兆國，崔國元，張曉曄

3、中國腫瘤臨床2016年第43卷第24期 《小細胞肺癌免疫治療的臨床研究進展》作者：蔣日成，李凱

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