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關於首例基因編輯嬰兒,這篇文章說得再清楚不過了!

昨天,11月26日,南方科技大學的科學家賀建奎宣布,一對名為露露和娜娜的基因編輯嬰兒在今年11月誕生。這對雙胞胎的一個基因經過修改,有可能具備天然抵抗艾滋病的能力。

賀建奎

這條消息發布後,經過短暫的興奮,立即引發科學界和公眾的普遍質疑。

同一天,一百多名科學家聯名發表聲明,譴責這一實驗。而隨後的新聞調查表明,這一實驗的倫理審核可能存在造假,南方科技大學、深圳市科委、國家衛健委,甚至臨床實驗的醫院都先後發表聲明,表示對這一實驗不知情。

同樣進行基因研究的王立銘教授,不但在第一時間簽署了聯名信,還專門撰文表達了自己對這一激進實驗的憤怒和擔憂。

王立銘教授為浙江大學生命科學研究院教授、得到課程《生命科學50講》主理人,著有《生命是什麼》《上帝的手術刀》等書。

以下為王立銘教授的文章,該文在「得到」首發。

在本編看來,這是關於首例基因編輯嬰兒,說得最清楚的一篇文章了。

就在今天,2018年11月26日,一條科技新聞刷爆了朋友圈。

南方科技大學的生物學家賀建奎在香港接受美聯社專訪時宣稱,他的實驗室利用一種基因編輯技術,在至少七對夫婦的受精卵上修改了一個名叫CCR5的基因。並且,其中一對夫婦的一對雙胞胎女兒已經在這個月出生了!

賀建奎表示,這種操作能夠讓這些孩子具備對艾滋病的天然免疫力,這種能力在今天的世界上非常重要。

如果美聯社的新聞屬實,那今天是一個註定要載入人類歷史的日子。

有史以來第一例和第二例被人為修改過基因的人類個體,就這樣在我們毫無精神準備的時候,來到了這個世界上。

我相信在未來幾天,會有更多的技術和監管細節被調查和發布出來,我會和得到的朋友們一起,等待最新的消息和有關方面的後續處理辦法。但是在第一時間,我想和得到的朋友們分享我的解讀和思考。

必須說明,這條消息讓我個人是非常憤怒的。

我算是一個比較熟悉基因編輯領域的生物學家,2016年年初還出版了一本書專門解讀基因編輯技術,書名叫《上帝的手術刀》。

這項技術現在仍然充滿未知風險。所以,我認為,目前就在人類個體身上嘗試高風險、又幾乎沒有任何健康好處的研究,不光是不科學的,更是不道德的。這是對人類尊嚴和科學精神的踐踏。

你可能會很想知道我的憤怒來自哪裡。為了說清楚這一點,我們還是要先回歸到科學本身來討論。

首先得說明,用修改CCR5基因的方法來對抗艾滋病並不是什麼新鮮的主意。

我們知道,艾滋病的發病原因,是一種叫做人類免疫缺陷病毒——簡稱HIV——的感染。

HIV能夠精確地識別人體中的某一類免疫細胞,入侵併且殺死這些細胞,從而讓患者喪失免疫機能,最終可能會死於嚴重的感染。請注意,HIV之所以能夠那麼精確地瞄準人體免疫細胞,是因為這些細胞的表面,有一個天然的分子路標被HIV偷偷利用了。這個分子路標就是CCR5基因生產的。

所以,反過來說,如果人體當中天生就沒有這個CCR5基因,那是不是人就能天然對艾滋病毒免疫呢?

還真是這樣,在人類世界裡,有1%的北歐後裔體內,CCR5基因還真的就出現了一個天然的基因缺陷,這些人就真的從來不需要擔心艾滋病的問題!更有意思的是,雖然他們也有一些健康風險,比如說得了流感之後死亡率會更高等等,但是這些人的總體健康情況還是不錯的。

人類世界裡存在的這個天然的艾滋病防禦武器,給很多醫生和科學家提供了對抗艾滋病的思路。

比如說,在著名的柏林病人的案例里,同時患上了艾滋病和白血病的美國人蒂莫西·雷·布朗就接受了來自CCR5基因缺陷人群的骨髓移植,沒想到他的白血病和艾滋病竟然被同時治好了!

就在幾年前,美國聖加蒙公司還在研究通過一項編輯基因的技術,人為破壞掉艾滋病人體內的CCR5基因。他們確實也發現,這些病人體內的病毒水平明顯降低了。這些案例在我的書里也有詳細的討論。

也就是說,破壞CCR5基因,確實可能是一種有效、而且相對安全的治療艾滋病的新思路。

如果科學和臨床研究只到這個地步,我相信大多數人會毫無障礙地接受它。艾滋病畢竟是一種嚴重的、致命的疾病,那麼動用某些技術手段,阻止它的入侵,讓患者重獲健康,是非常正當的目標。

具體來說:

首先,相比去除CCR5基因可能帶來的健康風險,治癒艾滋病的收益要大得多得多。

其次,就算治療出了什麼問題,基因操作也只會影響到患者一個人的身體,不會遺傳給後代,不會擴散給其他人。

你看,收益大於風險,最壞風險可控。這樣的事情我們當然可以支持。

就算要改改基因,那又如何呢?我們沒有必要對基因的神聖性頂禮膜拜。

但是,順著這個邏輯稍微多想一點,你會意識到這項技術還有更大的想像空間。

那就是:從治療到預防。

這也是今天這個新聞擊中我的地方。

既然HIV病毒的入侵需要CCR5基因,既然天生存在CCR5基因缺陷的人天生對艾滋病免疫,總體而言也還活得挺健康,那如果在沒出生的孩子身上提前把CCR5基因破壞掉,不就能讓自己的孩子從一出生開始,就不需要擔心艾滋病這種疾病了么?

從某種程度上說,這種思路和打疫苗差不多。都是通過某些技術手段,讓人在還沒有接觸某種細菌病毒的時候,就已經具備了對它的抵抗力,做到了提前預防。實際上,就在今天,艾滋病疫苗仍然是很多研究機構的研究熱點。

既然如此,像今天新聞里說的這樣,通過基因編輯的辦法給孩子提前做好艾滋病預防,又有何不妥呢?

我的回答是,非常不妥!不可原諒!

我們分兩個層面來討論這個問題。

首先是科學層面上的。

我們剛才說過,之前那些利用基因編輯、利用CCR5基因缺陷,來治療艾滋病的辦法,收益大於風險、最壞風險可控,所以我們支持對它們進行研究。

但是這兩條,都不適用於今天這條新聞里出現的研究。

先說收益大於風險。

在今天的新聞里,科學家們修改了人類受精卵當中的CCR5基因,試圖讓出生後的孩子天生對艾滋病免疫。

但是請注意,根據美聯社的報道,受精卵的母親根本就不是艾滋病患者,他的父親雖然是艾滋病毒攜帶者,但是在長期治療後得到了很好的控制。

在這種情況下,母親只需要在孕期注意防護措施,孩子100%地不會受到艾滋病感染。其實就算是艾滋病母親生孩子,用上已經很成熟的阻斷療法,孩子也有99%的可能不會被感染。等成年以後,只要這個孩子自己注意防護措施,他感染艾滋病的風險是完全可控的。而退一萬步說,即便真的不幸患上了艾滋病,層出不窮的治療方法已經把艾滋病變成了慢性病,並不影響患者的生存壽命。

也就是說,這個基因編輯的操作,收益很小,幾乎可以忽略不計。

而反過來這個操作的風險就太大了!

基因編輯技術至今仍然是在蓬勃發展和快速推進的前沿生物學技術,就算是目前被廣泛研究和應用的CRISPR/cas9基因編輯技術,也仍然有許多根深蒂固的風險沒有得到解決。

其中最主要的風險就是,這項技術在應用的時候難以避免所謂的「脫靶」效應,很容易破壞人體當中原本正常的無關基因,導致可能非常嚴重的、從原理上難以準確預計的遺傳疾病風險。

總而言之,這項基因操作給剛出生的孩子們帶來的好處微乎其微,但是付出的代價卻是各種根本無法預測和治療的遺傳疾病風險。

這樣的操作顯然不合乎人類世界最基本的倫理底線。

再來說最壞風險可控。

請注意,在今天的新聞中,科學家們在受精卵當中修改基因之後,這些修改將可能進入嬰兒的所有細胞——包括生殖細胞。也就是說,這一次基因編輯的結果不光會影響這幾個孩子,還會傳遞給他們的兒子女兒,他們的孫子孫女,他們所有的子孫後代!

這和之前利用基因編輯技術治療艾滋病患者有本質性的不同。

在之前在治療嘗試里,只有患者的免疫細胞被修改了。就算沒有取得成效,也不會影響患者的生殖細胞,因此也就不會影響患者的子孫後代。這可以看成基因編輯技術最後的防火牆——即便帶來了災難性的後果,也只有患者本人需要承擔。

而現在,這最後一層防火牆被突破了。

這些接受了基因編輯的孩子,他們身體內攜帶的、被修改過的基因,將會慢慢融入整個人類群體,成為人類基因庫的一部分。這裡面當然也包括可能被基因編輯操作脫靶誤傷的那些基因!

從這個角度說,這項基因編輯操作的最壞風險是不可控的。人類可能需要很多年、很多代才會發現其後果。

除了這兩層科學上的考慮之外,我們也確實要面對很多更現實的技術性考量。

在這次實驗的審批過程中,是否暴露了相關法律法規的空白或者灰色地帶?現在的流程是不是能盡到監管責任和確保監管質量?受試者有沒有被明確告知自己接受的是一項什麼研究,有什麼風險?這項研究在正式接受學術界評審之前就急急忙忙地訴諸媒體,出於什麼動機,是合適的做法么?等等等等。

其實,在科學的考量之上,我還有更深層次的擔憂。

對人類這個物種未來命運的擔憂。

把基因編輯技術從「治療」推動到「預防」,大大延伸了這項技術的適用範圍。一個顯而易見的問題就是:基因編輯技術的應用邊界在哪裡?

仔細想想,你會發現這條邊界非常難以人為劃定。

編輯CCR5基因治療艾滋病很合理,那提前修改CCR5基因保護自己難道不是人之常情嗎?既然如此,一個普通人也希望保護自己的孩子不得艾滋病難道有錯嗎?

再退演一步,如果一個人因為自己的1個基因變異,會提高1%的某種疾病的風險,他要求基因編輯降低風險合理不合理呢?如果合理的話,那有萬分之一的風險能不能做基因編輯呢?百萬分之一呢?如果不合理的話,那多大的風險我們覺得應該允許做基因編輯呢?

而更要命的是,一旦「治療」和「預防」的邊界被打開,「預防」到「改善」的窗戶紙更是一捅就破!

如果一個人想要他/她的孩子獲得更多的肌肉,更高的個子,想要金髮、雙眼皮、高鼻樑怎麼辦呢?更甚者,如果他/她想要的孩子是高智商、是強大的語言能力、分析能力、領導氣質呢?

如果剛才你還沒覺得擔憂,現在應該嗅到了巨大的危險了吧?

儘管今天我們對於人類基因的理解仍非常粗淺,對於基因能否決定智商、氣質等一些性狀,又是怎麼決定的問題,還是兩眼一抹黑。但我相信總有一天,我們能把這些事情通通搞清楚。

到那時候,基因編輯技術的推廣是不是把人類帶向萬劫不復的深淵?基因編輯會不會破壞人類基因庫的多樣性?基因編輯會不會讓人類變得千篇一律,毫無特色?更重要的,基因編輯會不會塑造永恆的不平等?

當然了,人類社會已經充滿了各種資源和能力的不平等。我們自然也沒有天真到認為這些不平等會一夜之間消失。但是,這一切至少是有可塑性的。

家境貧寒的孩子努力讀書工作仍然可以出人頭地,優越的家庭條件也有「富不過三代」的困擾。

但是,如果有了基因編輯技術的介入,一切就有可能不一樣了。

如果一部分人的孩子早早接受了基因編輯技術的「改善」,他們就可能從外貌到智力各方面都佔據競爭優勢。

更要命的是,這些優勢還是寫進基因組裡、可以遺傳的,那麼,其他的孩子可能就永無翻身之日了!

難道基因編輯這項從誕生之日起就伴隨著鮮花和掌聲的新技術,勾畫的是一條通向黑暗地獄的道路?

歷史的經驗告訴我們的是,人類對自身和對世界的認識與改造,也許會凝滯,但是似乎從未被逆轉。

在我看來,強大的基因編輯技術進入人類世界,幫助我們戰勝病痛,甚至是讓自己更健康,可能都是無法阻擋的歷史潮流。

但是,這項技術的邊界到底在哪裡?這項技術打開的到底是潘多拉的魔盒,還是阿拉丁的神燈?

在今天這個註定要永載史冊的日子,我請你和我一起好好思考。

來自 | 得到App

編輯 | 張昭

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