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專家:基因編輯並不能完全保護嬰兒,不用此方法也可達到預防效果

11月26日,中國深圳科學家賀建奎宣布一對基因編輯嬰兒在中國誕生,這是世界首例「免疫艾滋病基因編輯嬰兒」。作為南方科技大學副教授,賀建奎的公司是通過Crispr/cas9技術敲除CCR5基因,以期達到預防艾滋病的目的。這一消息立即引發了科學界和世界輿論的震動。

11月27日上午,全球100多位華人艾滋病研究專家聯合簽署聲明,反對賀建奎所進行的「免疫艾滋病基因編輯嬰兒」臨床試驗。帶領此次聲明簽署的清華大學艾滋病綜合研究中心主任、非洲科學院院士張林琦接受了《中國新聞周刊》的專訪。

《中國新聞周刊》:敲除CCR5基因是否可以完全避免HIV的感染?

張林琦:艾滋病病毒(HIV)毒進入人體的門是很多的,CCR5隻是其中一個非常重要的受體,但是艾滋病病毒仍然可以繞過它,利用其他機制進入細胞。所以,即使對CCR5基因敲除得很徹底,也不能完全阻斷艾滋病病毒進入細胞。

現在,我們有非常有效的方法防止新生兒不得艾滋病,而不需要這麼大動干戈,通過這種對基因圖譜的踐踏的方式來達到目的。

即便是體外受精,我們都可以把精子、卵子進行徹底清除,達到不被感染的目的。如果是已經懷孕的婦女感染了HIV,我們在其生產和懷孕過程中可以使用非常有效的藥物,使得傳播幾率降到1%以下。這些方法都可以有效地防止新生兒不被HIV感染,所以,何必冒天下之大不韙,觸動底線來達到目的呢?

因此,如果父母真的是艾滋病患者,完全可以不用通過基因編輯的方法就達到預防效果。而且,在很大程度上,敲除了CCR5基因不能完全保護受試者免於艾滋病病毒的感染,在這方面,我們是有非常充足的科學證據的。

《中國新聞周刊》: 敲除CCR5基因會帶來哪些威脅?

張林琦:首先,科學界對CCR5這個基因的功效還沒有完全、徹底地了解,所以,敲除CCR5的風險是非常大的。

從現有文獻看,這個分子是一個非常重要的感應分子,不僅抗病毒,還有抗腫瘤的功能。鑒於CCR5在正常人體中的重要性,把它敲除確實會對免疫功能有很大影響,除了這些,包括對心血管的影響、感染情況下是否對感染其他病毒有負面效應,這都有待研究。從現有報道可以看到,這個基因的存在對人體有很重要的作用。

我們對於這個基因在體內的功能的理解還非常有限,或者說是片面的,我們對於生命的認知是非常不完整的,所以,我認為這種粗暴、冒進、狂妄的做法,確實能讓我們走向人類滅絕的邊緣,因而整個業內人士都很震動,艾滋病業內人士也發出了一封公開信,對此表明自己的態度。

哪怕有一天,我們有100%的把握把一個基因從體內敲除,就是說從技術上可以實現,我們也無法把握由於這個基因的敲除對於整個人體功能的影響,更無法把握在無限的傳代過程中,這個基因是否對人類的存在有致命打擊。

在這個前提下,我們人類,特別是監管部門和科學家,一定要設置一個非常清晰的界限,不能逾越這個界限,要尊重自然發展規律,一定要按照生命的自然規律來指導我們的行為準則,否則什麼都做的話,一定是災難的開始。

《中國新聞周刊》:有人說,賀建奎的實驗結果可能做不出來,他目前宣稱的結果有可能是造假嗎?

張林琦:如果我們希望重複的話,這個實驗可以重複出來,這不是技術問題,而是倫理道德問題。

基因編輯技術已經在國外開展很久了,是近十幾年的事情,但是這個技術本身還存在很多局限性。除了脫靶效應,還有效率、長期安全性都沒有得到充分證實。賀建奎走了一個非常不正當的捷徑,拿人體胚胎來開展研究,這是非常違反科學發展規律,同時又是違背倫理道德的。

該公司是一家對基因測序的公司,CRISPR基因編輯技術本身現在也不是什麼高深神秘的技術,是一個近年來發展優化、比較便捷的技術,所以可以掌握。

現在,科技界和輿論的焦點還沒有放在技術細節上,主要是停留在倫理道德和觸及人類物種將來的生存和發展上。實際上,對於人類基因,特別是對於人類胚胎受精卵基因的編輯,會在個體乃至後代身上留下不可逆轉的、永久的印記,這種效果,與其說是保護個體,不如說是對基因圖譜的嚴重踐踏,因為我們的基因圖譜是幾十萬年、甚至上百萬年進化、優化的結果,達到了幾乎完美的狀態,任何編輯都必須在理解、敬畏生命的前提下展開,否則,這種非常冒失、非常不具有邏輯地展開基因編輯,將會產生對人類的不可估量的損失。

《中國新聞周刊》:對於基因編輯技術需要制定和執行怎樣的倫理規範?

張林琦:基因編輯技術肯定會有很多應用,但是我們要經過非常嚴格的評估來判斷它的內涵和外延。在我們理解的倫理範圍內,我是堅決反對對受精卵和胚胎展開任何形式的基因編輯技術的,因為這種利弊根本無法進行評估,可以說是對人類物種滅絕的開始,這絕不是聳人聽聞。

每一個新研發出來的生命科學技術,都要發展出相應的政策和法規對其進行規範,一定要與時俱進。對新技術一定要有明確的內涵和外延的界定:在什麼範圍內可以使用、什麼範圍可以探索。在可控範圍內進行穩定發展,不可超越監管。對人類的胚胎進行修飾,那就是觸及了最最敏感的、最最重要的底線。

當然,也不能把整個基因編輯技術一棒子打死,這不是我們的科學態度,但是如果不對該技術的安全性進行嚴格的、長期的評估,而非常盲目地、情緒化地對其進行使用,只能造成人類的自我毀滅。

張林琦還給本刊發來了全球100多位華人艾滋病研究專家聯合簽名反對"免疫艾滋病基因編輯嬰兒"的公開信,以下為全文:

針對"免疫艾滋病基因編輯嬰兒"艾滋病研究專業人士的公開信

文:張林琦等

2018年11月27日

昨天「首例免疫艾滋病基因編輯嬰兒」誕生的消息引爆了國內外科學界和社會各屆的廣泛關注和討論,其中科學倫理是最突出的擔憂和熱點。

作為我國和海外華裔從事艾滋病研究和防治的專業人士,我們堅決反對這種無視科學和倫理道德底線的行為,反對在安全性和有效性未得到證實的基礎上,開展針對人類健康受精卵和胚胎基因修飾和編輯研究,強烈呼籲相關政策和監管部門,嚴格禁止相關人體實驗的進一步實施,充分保護受試嬰兒和家庭的個人隱私和合法權益,儘快制定和優化針對基因編輯技術在人體和生物體內應用的準則和管理辦法,以確保人類物種的完整性和安全性,確保人類與大自然的和諧共同進步,確保我國和世界科學理性長期穩定健康發展。我們特此聲明如下:

1. 從科學倫理層面講,我們堅決反對在安全性和有效性未得到證實的基礎上,開展任何形式針對人類健康受精卵和胚胎的基因修飾和編輯研究。出於治療目的生殖細胞的基因編輯,著眼於解決患者嚴重遺傳疾病的創新性治療時,應該進行嚴格的科學和倫理學評估,治療方法要與疾病的嚴重程度加以權衡,確保受益風險比合理。我國和國際相關監管機構需要對基因編輯技術的人體使用,界定明確的內涵和外延,對違反準則和規定的個人和單位,進行處罰,並追究其法律責任。

2. 從法律層面上講,針對人類受精卵和胚胎的基因修飾和編輯,在歐洲和美國有嚴格的監管條例和規範及嚴格的審查和評估程序,至今沒有任何有關針對人類受精卵和胚胎基因編譯研究的報道。我國相關機構在2003年出台過管理辦法。隨著生命科學技術的日新月異和實際操作便捷性的不斷提升,政府政策和監管部門需要與時俱進,儘快出台有效的監管措施。研究者和所在單位,需要加強法律、科學和倫理意識,嚴格把握科學研究與倫理法規的基本底線,確保創新技術的安全性和有效性,為人類社會的健康發展做貢獻。

3. 從技術層面講,當今的基因編輯技術仍然在不斷改進和完善過程中,在靶向性和特異性方面存在著諸多不確定因素和脫靶效應,不具備完全開展針對人類受精卵和胚胎的基因編輯研究的條件。

4. CCR5在人體免疫細胞行使功能過程中起著關鍵作用。對人體健康胚胎實施CCR5基因編輯是不科學的和不理性的,會直接導致不可逆轉的突變和後代遺傳的嚴重後果,長期安全性和負面後果無法預測。至今為止,在我國人體內的CCR5基因是完整的,沒有發現在歐洲人種中的天然缺失突變。

5. 艾滋病病毒高度變異,感染細胞所需要的輔助受體也存在多樣性,CCR5隻是艾滋病毒感染細胞的輔助受體之一,還有其它的受體可以輔助感染。因此,CCR5基因敲除,無法完全阻斷艾滋病病毒感染。

6. 在防止新生兒被艾滋病毒感染方面,有多種有效的醫學干預手段,其中高效抗病毒藥物、安全助產和科學餵養等策略的綜合實施,可以有效降低母嬰傳播機率到1%以下。此外,艾滋病病毒感染的父親與懷孕期間健康的母親可以完全做到生育健康下一代,根本無需進行CCR5基因編輯。

總之,中國科學家肩負著推動科技進步和社會發展的莊嚴使命。作為探索未知和創新進取的先鋒,我們必須以科學的精神、科學的理念、科學的方法和科學的判斷,與國外同行一起推動基因編輯技術的不斷完善,為我國科技進步發展,為我國科學界的國際聲譽和影響,為提高廣大人民大眾的生活水平和生活質量保駕護航。

簽名:

張林琦,清華大學艾滋病綜合研究中心主任,教授。

鍾平,上海市預防醫學研究院 研究員

翟曉梅,中國醫學科學院生命倫理學研究中心

邵一鳴,中國疾病預防控制中心

盧山,美國麻省大學醫學院,核酸疫苗研究室主任,教授,復旦大學名譽教授

胡勤學,中國科學院武漢病毒研究所,研究員

何翔, 廣東省公共衛生研究院,研究員

周同慶,美國國立衛生研究院疫苗研究中心結構生物信息學實驗室主任,研究員

劉善慮,美國俄亥俄州立大學教授,病毒學及新發病原體中心主任,美國華人病毒學家協會主席

胡海濤,美國德克薩斯大學醫學部/Sealy疫苗研究中心,助理教授

凌斌華,杜蘭國家靈長類研究中心,杜蘭大學醫學院微生物與免疫學系,副教授

劉立鴻,美國洛克菲勒大學,艾倫?戴蒙德艾滋病研究中心, 博士後

吳凡,復旦大學附屬上海市公共衛生臨床中心,副研究員

粟斌,首都醫科大學附屬北京佑安醫院 副研究員

韓曉旭,中國醫科大學附屬第一醫院 教授

張彤,北京佑安醫院 教授

王敏,長沙市艾滋病醫學研究所所長,主任醫師

王健,中國中醫科學院艾滋病研究中心 主任醫師

黃競荷,復旦大學,研究員

陳凌,廣州醫科大學 中科院廣州生物醫藥與健康研究院 研究員

伍雪玲,洛克菲勒大學,艾倫?戴蒙德艾滋病研究中心,助理教授

蔣為,美國南卡醫科大學,微生物免疫系,醫學系傳染病科,副教授

曾輝,首都醫科大學附屬北京地壇醫院 研究員

張輝,中山大學人類病毒學研究所所長,教授

陳諧捷,廣州市第八人民醫院感染病中心 主任醫師

廖蘇蘇,北京協和醫學院流行病學和衛生統計學系教授

趙清霞,河南省傳染病醫院(鄭州市第六人民醫院)感染科醫師

王輝,深圳市第三人民醫院

秦川,中國醫學科學院-中國協和醫科大學醫學實驗動物研究所 ,教授/研究員

董春升,蘇州大學生物醫學研究院 教授 ;

金俠 中國科學院特聘研究員 中國科學院分子病毒與免疫實驗室副主任;

張福傑,首都醫科大學附屬北京地壇醫院,感染臨床研究中心主任,教授

吳稚偉,南京大學醫學院公共健康醫學中心主任,教授;

鄢慧民,中國科學院武漢病毒研究所,研究員;

王盈,上海市疾病預防控制中心 研究員

蔡衛平,廣州市第八人民醫院感染病中心主任,主任醫師

陳志偉,香港大學艾滋病研究所所長

李凌華 廣州市第八人民醫院感染病中心副主任,主任醫師;

郭德銀,中山大學醫學院 教授;

劉叔文 ,南方醫科大學藥學院院長,教授;

何玉先,中國醫學科學院暨北京協和醫學院艾滋病研究中心主任、教授;

侯煒,武漢大學基礎醫學院,教授;

鄧凱,中山大學中山醫學院,教授;

鄭永唐,中國科學院昆明動物研究所,研究員;

辛若雷,北京市疾病預防控制中心 副研究員

郜桂菊,首都醫科大學附屬北京地壇醫院 主任醫師

楊榮閣,中科院武漢病毒研究所 研究員

郭斐,中國醫學科學院病原生物學研究所

薛以樂,上海市疾病預防控制中心,主任醫師

邢輝, 中國疾病預防控制中心艾防中心 研究員

張文艷,吉林大學第一醫院艾滋病與病毒研究所所長,教授

張政,深圳市第三人民醫院 研究員

盧洪洲,上海市公共衛生臨床中心 教授

李建華,雲南省藥物依賴防治研究所 主任醫師

吳南屏,浙江大學

陸路,復旦大學 研究員

趙錦,深圳市疾病預防控制中心 主任技師

吳建軍,安徽省疾病預防控制中心 副主任醫師

孟哲峰,復旦大學附屬閔行醫院 副研究員

金曦,中國疾病預防控制中心 研究員

王愛玲,中國疾病預防控制中心 研究員

梁華,中國疾病預防控制中心艾防中心 副研究員

況軼群, 河南大學 教授

梁淑家,廣西壯族自治區疾病預防控制中心 副主任技師

周盼盼,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

高菲,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

謝建平,西南大學生命科學學院現代生物醫藥研究所,研究員

李太生,北京協和醫學院教授

單思思,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

李斌, 上海交通大學醫學院,研究員

鄭愛華,中國科學院動物研究所,研究員

王賓,復旦大學上海基礎醫學院 ,教授

鄧宏魁,北京大學生命科學院,教授

姜世勃,復旦大學病原微生物研究所所長,教授

謝建平,西南大學生命科學學院現代生物醫藥研究所,研究員

廖勇,重慶醫科大學附二院,特聘教授,研究員

鄧洪新,四川大學華西醫院 研究員

李楊陽,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

王茜,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

梁清泰,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

孫彩軍,中山大學,教授

左亞男,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

賈雯旭,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

李明茜,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

陳學軍, 美國國立衛生研究院疫苗研究中心 研究員。

王世霞,美國麻省大學醫學院,核酸疫苗研究室,教授

賈曼紅, 雲南省疾病預防控制中心 主任醫師

張綺,清華大學艾滋病綜合研究中心,助理研究員

於湘暉,吉林大學艾滋病疫苗國家工程實驗室, 教授

高峰,吉林大學艾滋病疫苗國家工程實驗室主任,教授

胡志亮,南京市第二醫院,副主任醫師

魏國,成都市公共衛生臨床醫療中心艾滋病外科診療中心 主任醫師

張愚, 首都醫科大學附屬北京佑安醫院泌尿中心 主任

樓覺人,上海生物製品研究所,研究員

張雪梅,成都生物製品研究所,研究員

應天雷,復旦大學,研究員

王 瀚,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

方孟琦,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

劉筱笛,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生 100

張子寧, 中國醫科大學 教授

姜海, 中科院生化細胞所,教授

趙紅心,北京地壇醫院, 教授

陳耀凱, 重慶市公共衛生醫療救治中心 主任醫師

汪樺,美國希望之城國家醫療中心貝克曼研究所 博士後

石冰潔, 北京中醫藥大學生命科學學院 助理研究員

王奐, 清華大學醫學院 醫學碩士

王盈, 清華大學醫學院 免疫學碩士

林元龍,哈爾濱醫科大學附屬第四醫院感染科 主治醫師

史宣玲,清華大學艾滋病綜合研究中心,副研究員

卿勇, 成都肛腸專科醫院肛腸皮膚科 副主任醫師

許麗鋒,康希諾生物,研究員

楊彤彤,成都市公共衛生臨床醫療中心 副主任醫師

龔睿,中國科學院武漢病毒研究所,研究員

鄧洪新,四川大學華西醫院 研究員

徐小元,北京大學第一醫院

傅繼華,山東省疾病預防控制中心 主任醫師

宇學峰博士,康希諾生物董事長,總經理,研究員

喻劍華,杭州市第六人民醫院,主任醫師。

葉晶美奇,清華大學生命科學學院,本科

陳海旭, 解放軍總醫院第二醫學中心,副研究員

龐先瓊,四川省西充縣人民醫院,主任醫師

金蘇, 清華大學生命科學學院 理學博士

安靜博士,首都醫科大學 教授

石莎莎,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

李金亮博士,國家抗艾滋病病毒藥物工程技術研究中心主任

吳昊, 清華大學生命科學學院 本科生

周曼軒, 清華大學生命科學學院 本科生

孫麗君, 首都醫科大學附屬北京佑安醫院性病艾滋病門診主任

岳偉, 蘭州大學第一醫院感染科 副主任醫師

左騰, 美國哈佛大學醫學院,博士後

江力瑋, 美國哈佛大學醫學院,博士後

李俠, 雲南省艾滋病關愛中心 副主任醫師

李琦涵,中國醫學科學院,研究員

何盛華,成都市公共衛生臨床醫療中心感染科 主任醫師

王福祥,深圳三院,主任醫師

王若珂,清華大學艾滋病綜合研究中心,博士研究生

劉波,遼寧省鞍山市傳染病醫院艾滋病門診 副主任醫師

黃永茂,西南醫科大學附屬醫院感染二科 主任 教授

劉正印,北京協和醫院感染內科主任醫師

黃曉婕,首都醫科大學附屬北京佑安醫院感染中心,主任醫師


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