據傳被查封實驗室的賀建奎，瘋狂實驗如何收場？

11月26日，在Youtube顯示為The He Lab上傳的一個視頻中，賀建奎稱兩個經過基因編輯的女嬰已經誕生。

編者按：

據《新京報》最新消息，賀建奎實驗室被南方科技大學查封。CRISPR是當今分子生物學常規技術，很多實驗室的研究生常用，一些本科生也會。如何應用這一技術有多方面選擇。賀建奎對這一技術既無科學貢獻、也無技術貢獻，他不在科學技術上想辦法，卻在倫理上鋌而走險，直奔人類生殖細胞，製造基因修飾的嬰兒，令人瞠目結舌。

採訪 | 鄧子卿 陳曉雪資料整理 | 程莉 葉水送 王承志

撰文 | 邸利會責編 | 陳曉雪

鏡頭前的賀建奎，與我們認知的科學狂人形象相距甚遠。

儀容端正，語速和緩，賀建奎平靜地向公眾宣告他「超越諾獎級」的成果——一對基因修改後預計會對艾滋免疫的女嬰。他的臉上沒有興奮，也沒有絲毫的不安與恐懼。

在他向世人宣布自己的「傑作」後，幾段早已錄製好的視頻被放到了網上，算是對處于震驚中的公眾的一個回應。

在視頻中，他談起幾周前在中國出生的兩個可愛的小女孩，露露和娜娜；談到他如何運用基因編輯技術，幫助一對中國夫婦（其中丈夫是艾滋病患者）實現他們健康寶寶的夢想，並表示，「為了他們，我願意接受指責」。

這一天即是2018年的11月26日。第二天，賀建奎就要參加在香港舉行的第二屆人類基因編輯國際峰會（下稱「峰會」）。他適時地接受了美聯社的獨家訪問，第一次向外界披露了這對嬰兒。因此，他註定會成為這場會議的焦點，或許也會因此載入人類史冊。

猝不及防間，嬰兒降生，再無迴旋餘地，留給世人的震驚卻久久難以平復。

一年零九個月，發生了什麼？

一年前的2017年2月19日，賀建奎曾在其個人博客發布了一篇博文，題目是《人類胚胎基因編輯的安全性尚待解決》。這算是一篇雜感，那時他剛參加完美國加州大學伯克利分校舉辦的一個基因編輯的閉門研討會。

之所以提起這篇博文，是因為在這篇博文中，他特別提到，「上周美國科學院發布了關於為人類基因編輯開黃燈的聲明。」在這份聲明中，美國科學院科學院表示，人類胚胎的基因修飾臨床試驗只有在臨床前被同行評議後權衡潛在風險與獲益、因醫學難題且無其他手段替代，以及在最大透明度和嚴格監督的條件下，才可能被允許。

他還透露自己在會上做了一個「人類胚胎基因編輯安全性」的報告，提了5項具體的安全問題（動物模型和細胞系，脫靶，嵌合體，胚胎髮育，多代效應），並在文章最後總結道：

「我認為，以上問題是人類胚胎基因組編輯的重要安全問題。CRISPR-Cas9是一種新技術，我們需要更多深入的研究和了解。不論是從科學還是社會倫理的角度考慮，沒有解決這些重要的安全問題之前，任何執行生殖細胞系編輯或製造基因編輯的人類的行為是極其不負責任的」。

沒想到一年零九個月之後，他聲稱自己親手通過基因編輯技術製造了一對嬰兒。

有網友找到了他的這篇博文，並留言質問道：「賀老師，您列舉的這幾個安全問題解決了么，由您領導的基因編輯嬰兒就誕生啦？！」

我們也無從知道。賀建奎此前並沒有發表相關的任何論文和實驗數據，他所做的就是，我做了，現在告訴你們。

不過，整個的研究是如何進行的？圍繞著這場註定寫入史冊的實驗——不管是以什麼樣的姿態，依然疑雲重重。

疑雲重重的實驗

首先，這個實驗，開始於何時？又是如何招募志願者呢？

綜合媒體的報道，賀建奎的研究開始於2017年3月，在他發表那篇博客一個月之後。至少，中國臨床試驗註冊中心官網的醫學倫理委員會審查申請書透露了項目的周期。

身在深圳的賀建奎，主動聯繫了遠在北京的一個艾滋病公益組織負責人白樺，希望後者為其實驗項目招募志願者。

白樺擔憂該項研究能否通過倫理審查，他曾問過賀建奎，得到的答覆是「沒有問題，肯定能夠通過」。這裡值得注意的是，通常來說，倫理審查應該在招募志願者之前。

白樺知道，對於父親患有艾滋病而母親不患病的情形，通過成熟的母嬰阻斷技術，也可以讓出生的嬰兒不被感染艾滋病。他也曾詢問賀建奎，用基因編輯技術意義何在？賀告訴他，只是單純從基因編輯的角度出發，試圖有效解決避免HIV傳播給後代的問題。

考慮到賀建奎是南方科技大學的副教授，且這是一項免費的「治療」，白樺最終同意為其代勞。5月，白樺通過該組織的QQ群和微信群轉發了志願者招募信息。

讓白樺感到意外的是，近200個艾滋家庭前來詢問。不過，志願者需要滿足一系列的要求，比如患有艾滋病的家庭必須是「男陽女陰」，即男方患有艾滋病，女方並未染病，比如女方需要知情男方的感染情況。

從最初的200多名夫婦，經過各種條件的篩選，最終有50多對夫婦符合要求，白樺將他們的信息提供給了賀建奎團隊。之後，白樺說，他就退出了，研究者和志願者變成了「單線聯繫」。

這些志願者是否簽署了「知情同意書」，之後的臨床實驗如何進一步進行，實驗中的嬰兒情況，白樺一無所知，他只是在今年才聽說，進入研究團隊的起初有20對夫婦，最後逐漸縮小到7對。「團隊的保密工作挺好，受試者也沒人再和我溝通過。」他說。

在美聯社的報道中，賀建奎描述，參與項目的夫妻可以選擇使用編輯或者未編輯過的胚胎來嘗試妊娠。22個胚胎中總共有16個編輯過了，用11個胚胎做了6次妊娠嘗試，最後一對雙胞胎被成功懷上。

而對於關鍵的「志願者知情同意書」 ，迄今也無法得知其具體的內容，同樣無法確認參與者是否被充分告知了該實驗的收益與潛在風險。

美聯社稱，知情同意書稱該項目為一項「艾滋病疫苗」計劃，而賀建奎說，「他親自製定了項目目標，並告知參與者這是胚胎基因編輯的首次嘗試，並包含風險；他會為通過該項目而懷上的孩子提供保險，並計劃在18歲之前提供醫療跟蹤；如果他們成年後同意，那麼醫療跟蹤還會繼續。」

偽造倫理審查批件？

從白樺透露的信息看，在賀建奎開始招募志願者時，倫理審查還沒有通過。那麼，該研究究竟是否通過倫理審查了呢？

在中國臨床試驗註冊中心登記的名為《HIV免疫基因CCR5胚胎基因編輯安全性和有效性評估》（簡稱「登記文件」）為這個臨床試驗提供了更多的信息。

HIV免疫基因CCR5胚胎基因編輯安全性和有效性評估登記文件。圖片來源：中國臨床試驗註冊中心官網

這份文件的註冊時間顯示為11月8日，是「補註冊」，可以理解為臨床試驗開始後才進行登記。申請註冊聯繫人之一是賀建奎，申請人單位為南方科技大學，研究的實施地點是和美婦兒科醫院，倫理委員會為深圳和美婦兒科醫院倫理委員會，並附有一份《深圳和美婦兒科醫院醫學倫理委員會審查申請書》（以下簡稱《倫理申請書》）。

圖片來源：中國臨床試驗註冊中心官網

從這份《倫理申請書》看，該實驗始於2017年3月，截止到2019年3月。項目的主持人賀建奎，是南方科技大學生物系副教授。在申請書的底部，有幾位疑似該醫院醫學倫理委員會幾名委員——黃華鋒、龍宏等人的簽字，申請的日期為2017年3月7日。

3月7日，這一日期與白樺的回憶大致相符，且因為手寫的簽名，使得這份申請書具有較高的可信度。如果按照這些信息，實驗是在深圳和美婦兒科醫院進行，並在3月7日得到了該院倫理委員會的批准。

然而，這份申請書卻遭到深圳和美婦兒科醫院和該院幾位醫生的否定。26日，根據界面新聞報道，深圳和美婦兒科醫院稱，「這件事不屬實，我們沒有接受過相關消息，不知道這件事為什麼會上熱搜，正在調查。」 27日，深圳和美婦兒科醫院總經理程珍表示，醫院懷疑賀建奎報告作假，已經向警方報案。她還表示，已經詢問過相關人員，字跡很像，但都表示沒簽過這樣一份文件。醫院與賀建奎沒有任何聯繫，她也不認識此人。

「登記文件」中提到該研究的經費或物資來源是「深圳市科技創新自由探索項目」。然而，深圳市科技創新委員會在26日回應，「我委從未立項資助』CCR5基因編輯』、「HIV免疫基因CCR5胚胎基因編輯安全性和有效性評估」等自由探索項目，亦未資助南方科技大學賀建奎、覃金洲及深圳和美婦兒科醫院在該領域的科技計劃項目。該研究的臨床註冊信息上登載』經費或物資來源為深圳市科技創新自由探索項目』不屬實。」

與此同時，深圳市醫學倫理專家委員會也確認，根據「醫療衛生機構應當在倫理委員會設立之日起3個月內向本機構的執業登記機關備案」，深圳和美婦兒科醫院醫學倫理委員會這一機構未按要求進行備案。

身為南方科技大學生物系副教授的賀建奎，所做的科研項目，其所在大學似乎也不知情。南方科技大學在26日的聲明中稱，賀建奎已在2018年2月1日停薪留職，該項研究是在校外開展。

綜合目前的信息看，「登記文件」中填寫的各方，均否認知道這一科研項目。

那麼，是賀建奎課題組偽造了倫理審查申請書嗎？現在無人知道。沒有人能在11月26日之後聯繫上他。

炸彈拋出後，舉世震驚

根據峰會的議程，賀建奎將在11月28日中午在香港大學做報告，29日將就「制定人類種系基因編輯和道德原則安全性和有效性標準的路線圖」的議題做小組討論。

未曾料及，峰會前夕，賀建奎拋出一枚炸彈：他已走完了人類種系基因編輯從基礎研究到臨床的路。

無論怎樣，一切可能如他所料：消息傳來，舉世震驚。

中國從事基因編輯的研究者在第一時間表達了他們的抗議。他們不想這一瘋狂舉動讓整個行業再次蒙羞。

三年前，中國科學家黃軍就率先報告在廢棄的異常人類胚胎中利用CRISPR技術修改基因，使得人類基因編輯的界限和倫理問題受到前所未有的關注。

26日，百餘名中國研究者發表《聯署聲明》，批評「這項所謂研究的生物醫學倫理審查形同虛設，直接進行人體實驗，只能用瘋狂形容」，並表示鑒於CRISPR基因編輯技術的脫靶問題，「直接進行人胚胎改造並試圖產生嬰兒的任何嘗試都存在巨大風險」。

27日，140名艾滋病研究專家也針對「基因編輯嬰兒」 發表了聯名信。他們在信中說，堅決反對這種無視科學和倫理道德底線的行為，反對在安全性和有效性未得到證實的基礎上，開展針對人類健康受精卵和胚胎基因修飾和編輯研究。

國家衛健委也在27日發表聲明，表示「高度重視，立即要求廣東省衛生健康委認真調查核實，本著對人民健康高度負責和科學原則，依法依規處理，並及時向社會公開結果。 」

同時，中國細胞學會幹細胞分會、人類胚胎基因組編輯委員會、美國科學院也都發表了聲明。

在香港的峰會上，中國社會科學研究院哲學研究所高級研究員、北京協和醫學院生命倫理學研究中心學術委員會主任邱仁宗面對幾百名國際基因編輯專家、倫理學者做報告時評論稱，「存在簡單實用的抵抗艾滋病病毒感染的方法，使用基因編輯，就像用大炮打小鳥。」

邱仁宗在峰會。攝影 | 劉新星，知識分子

他進一步表示，「根據有關規定，臨床試驗的方案必須由機構審查委員會（Institutional Review Board）審核及批准。如果網路上的報道屬實，深圳和美婦兒科醫院的審查委員會並非南方科技大學或賀教授進行基因編輯試驗所屬的機構的審查委員會，這樣的審核是無效的。」

「根據衛生部及科技部關於輔助生殖和胚胎幹細胞研究的規定，嚴禁基因修飾的胚胎植入人或動物的生殖系統。因此賀教授的所作所為違反了有關管理條例。」邱仁宗說。

作為CRISPR-Cas9基因編輯技術的共同發明人，加州大學伯克利分校的Jennifer Doudna發表聲明說，「對假設獨立的分析確認了今天的消息，那麼這項工作更迫切地要求我們只有在醫學需求清晰、尚未解決且沒有其他可選擇的醫學方法時才能對人類胚胎進行基因編輯，正如美國科學院所建議的那樣。」

CRISPR技術前驅、麻省理工學院教授、博德研究所研究員張鋒也發表聲明稱，「鑒於基因編輯技術目前的技術水平，我認為，在對將基因編輯過的胚胎植入母體的各項安全性有更全面周到的考量之前，應該暫停將這樣的胚胎植入母體，這項臨床試驗不僅存在很大的風險，而且缺乏必要的信息公開和程序公開，這讓我非常擔憂。」

張鋒在峰會。攝影 | 陳婉瑩，知識分子

基因編輯領域的專家、哈佛大學教授劉如謙（David R. Liu）在郵件中告訴《知識分子》，「最重要的也是令人恐懼的一點是，基因編輯的嬰兒誕生的整個過程沒有獨立的科學和倫理專家、政府和相關監管機構的參與。」

峰會組委會在26日晚也發表聲明稱，「導致中國基因編輯雙胞胎誕生的相關臨床協議是否符合這些研究的指導意見仍有待確定。」

我們的未來將如何譜寫？

「歷史上第一次，人類對基因修改之後的胚胎變成了生命，而且這個改變的基因可以遺傳下去。」美國斯坦福大學醫學中心致力於生命倫理學研究的兼職教授William B. Hurlbut說。

2012年，基因編輯技術CRISPR誕生。此後，科學家們在基因編輯的路上一路狂奔。賀建奎的突兀之舉，令人驚愕，卻也將人類基因組編輯的倫理問題活生生地擺在了世人眼前。

Hurlbut告訴《知識分子》，這一事件已經影響到了峰會的氣氛，大家對倫理問題變得更加嚴肅了，「這件事情發生後，產生的一個好的結果是，大家對倫理將更加重視」。

Doudna在此前的聲明中擔心，相關的報道會給「那些許多正在使用和計劃使用CRISPR技術來治療成人和兒童患有的遺傳病、傳染病和常見病的重要臨床工作投下陰影」。

「我們希望峰會上的對話能夠進一步推動全世界對人類基因組編輯問題的理解。我們的目標是幫助確保人類基因組編輯研究能夠負責地進行，以造福整個社會。」峰會組委會的聲明最後說

今天下午，科技部副部長徐南平表示，2003年頒布的《人胚胎幹細胞研究倫理指導原則》規定，可以以研究為目的，對人體胚胎實施基因編輯和修飾，但體外培養期限自受精或者核移植開始不得超過14天，而本次「基因編輯嬰兒」如果確認已出生，屬於被明令禁止的，將按照中國有關法律和條例進行處理。

賀建奎無疑是一位充滿野心的人物，在其《倫理申請書》的末尾，這樣寫道：「我們期望，建立完善的基因手術治療嚴格行業質量控制標準，佔領整個基因編輯相關治療技術門檻的制高點，在國際日益競爭激烈的基因編輯技術應用中脫穎而出；這將是超越2010年獲得諾貝爾獎的體外受精技術領域的開創性研究，將為無數的重大遺傳性疾病的治療帶來曙光」。

這場瘋狂的科學實驗已經完成，它是否是超越諾獎的成果暫時不論，而它所引發的系列餘震，可能還在繼續。

感謝：陳婉瑩 、劉新星、王貝南、 孫睿晨、 趙志磊 、陳惠乾、付國斌 、張濤 、徐達 、梅寶、劉恆志等對本文的貢獻。

參考資料

1. 賀建奎，人類胚胎基因編輯的安全性尚待解決，http://blog.sciencenet.cn/home.php?mod=space&uid=514529&do=blog&id=1034671

2. 新京報，艾滋病公益組織回應基因嬰兒以為是南科大項目，https://news.sina.com.cn/c/2018-11-26/doc-ihpevhck8220523.shtml

3. 南方周末，基因編輯嬰兒何來?艾滋病平台回應志願者招募細節，https://news.sina.com.cn/c/2018-11-26/doc-ihmutuec3892909.shtml

4.http://www.chictr.org.cn/uploads/file/201811/bb9c5996d8fd476eacb4aeecf5fd2a01.pdf

5. 界面新聞，深圳和美婦兒科醫院否認免疫艾滋病的基因編輯嬰兒和該院有關：不屬實，醫院沒有接收過相關信息，https://m.jiemian.com/article/2653559.html

6. http://www.chictr.org.cn/showproj.aspx?proj=32758

7. 麻省理工技術評論，中國科學家正在製造CRISPR嬰兒，https://www.technologyreview.com/s/612458/exclusive-chinese-scientists-are-creating-crispr-babies/?from=groupmessage&isappinstalled=0

8. AP,Chinese researcher claims first gene-edited babies,https://www.apnews.com/4997bb7aa36c45449b488e19ac83e86d

9. 140名艾滋病研究專家針對「基因編輯嬰兒」再度聯名公開信，http://www.zhishifenzi.com/news/multiple/4681.html

10. CRISPR共同發明人對基因編輯嬰兒的聲明：應公開透明，慎之又慎，http://www.zhishifenzi.com/news/multiple/4676.html

11. 麻省理工學院教授張鋒：應暫停將基因編輯的胚胎植入母體，http://www.zhishifenzi.com/news/multiple/4677.html

12. 國家衛健委回應基因編輯嬰兒：依法依規處理，並及時向社會公開結果，http://www.zhishifenzi.com/news/multiple/4680.html

13. 美國科學院公開聲明：中國兩名基因編輯嬰兒是否合規有待確認，http://www.zhishifenzi.com/news/multiple/4679.html

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