Nat Commun：在抗逆轉錄病毒治療期間，大多數HIV病毒的持續存在是由於受感染細胞的增殖

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根據一項新的研究，即時在接受抑制性的抗逆轉錄病毒藥物（ART）治療期間，大多數受到HIV感染的細胞仍然存在於HIV感染者體內，這些受感染細胞來自細胞增殖，而不是病毒複製。相關研究結果於2018年11月16日發表在Nature Communications期刊上，論文標題為「A majority of HIV persistence during antiretroviral therapy is due to infected cell proliferation」。論文通訊作者為美國弗雷德-哈金森癌症研究中心疫苗與傳染病科的Joshua T. Schiffer博士。論文第一作者為弗雷德-哈金森癌症研究中心疫苗與傳染病科的Daniel B. Reeves博士。

減少受到HIV感染的細胞庫的大小是治癒HIV感染的最大挑戰。基於這些結果，負責開展這項研究的研究人員認為減少細胞增殖可能有助於清除這種細胞庫，並且潛在地導致人們開發出一種功能性治癒方法。

在這項新的研究中，這些研究人員將數學模型和免疫學見解相結合，旨在了解受到HIV感染的細胞的遺傳特徵如何解釋它們的起源。

Reeves博士說，「我們的方法受到生態學的啟發。我們對現有的工具進行改進以便更真實地描述受到HIV感染的細胞庫，從而根據獨特的遺傳特徵和相同的遺傳特徵所佔的比例推斷出受感染細胞的產生機制。」

當HIV感染健康細胞時，它會將它自己的DNA插入到人類染色體中，從而留下獨特的遺傳特徵。這些研究人員指出，如果這種病毒複製本身是潛伏性HIV病毒庫存在的原因，那麼這種遺傳特徵將包括獨特的整合位點和受感染細胞的DNA存在的不同突變。事實上，他們發現大多數遺傳特徵是相同的，這表明HIV病毒庫中的持久存在是正常的CD4+ T細胞有絲分裂的產物。為了維持穩定的細胞群體並對外來抗原作出反應，CD4+ T細胞通常每隔幾個月就會發生增殖。每當這個正常的過程發生時，HIV DNA與人類DNA一起被複制到子細胞中。

自20世紀90年代末以來，ART就一直是協助HIV陽性患者過上健康生活的有效工具。從那以後，艾滋病研究人員一直在努力了解為什麼在ART治療期間受到HIV感染的免疫細胞庫（即HIV病毒庫）保持較低的水平，以及如何識別和清除這些受感染的免疫細胞。這項新研究的研究人員認為減少特異性免疫細胞（即CD4+ T細胞）的增殖可能會極大地耗盡HIV病毒庫，並可能導致HIV功能性治癒。耗盡受感染細胞的潛在方法可能是基因編輯、細胞免疫療法或潛伏逆轉劑（latency reversing agent）。

Schiffer博士說，「我們觀察到在艾滋病和癌症方面實現功能性治療的相似之處；比如緩解和複發的困難，以及聯合治療如何可能成功地將體內的HIV或癌細胞降低到無法檢測的水平。」

Schiffer及其同事們正在開展一項臨床試驗，旨在測試淋巴細胞抗增殖藥物霉酚酸酯（mycophenolate mofetil, MMF）是否能夠有效地阻止接受抗逆轉錄病毒藥物治療的人群中的受到HIV感染的免疫細胞增殖。MMF已被批准用於預防幹細胞移植後的移植物抗宿主病和降低器官移植後發生免疫排斥的風險。 Schiffer將這種調整細胞分裂率的方法稱為「複合利息治癒（compound interest cure）」方法，如果取得成功的話，那麼它可能顯著地耗盡或清除潛伏的HIV病毒庫。

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