美國新上市神葯能治17種癌症？別激動得太早

在精準醫學領域，基因編輯嬰兒引起的風波還未冷卻，一款廣譜抗癌藥在美國的悄然上市，又在國內媒體炸開了鍋。

文 | 阿樹 編輯 | 胡雯雯

這則新聞出自美國FDA（The Food and Drug Administration），其官網公告顯示，美國時間2018年11月27日，一款名為 Larotrectinibi的「廣譜」抗癌藥獲批准在美國上市。

這款由德國知名製藥公司Bayer（拜耳）和Loxo Oncology共同研發的精準抗癌藥，可以治療高達17種的癌症，包括肺癌、甲狀腺癌、黑色素瘤、胃腸癌、乳腺癌、胰腺癌等，治癒率達75%。

（參與臨床試驗的17種癌症）

有媒體宣稱，這是迄今為止第一款與腫瘤類型無關的「廣譜」抗癌藥，對於腫瘤無法切除，或已經轉移的晚期患者有奇效！「這無疑是人類醫學史上的又一偉大創舉和傳奇。」

所以，人類頭號剋星癌症終於遇到對手了嗎？這款神葯到底有何來頭？

1

神葯是怎麼起作用的？

根據Bayer拜耳和Loxo Oncology的公開表述，Larotrectinibs適用於成人和兒童不同年齡的患者，而且要求患者腫瘤無法切除或者已經轉移，需要接受全身治療，而且在接受其它療法後癥狀繼續惡化，沒有可替代的治療方案。

作為一種靶向葯，Larotrectinib不同於傳統的抗癌藥物，它不是針對位於某個器官、組織的腫瘤，而是基於NTRK基因的特徵來界定治療對象。換句話說，只要攜帶有該基因所導致的腫瘤，無論腫瘤類型，都可以精準打擊，因此得名廣譜葯。

NTRK是一種編碼TRK的基因。後者全名叫原肌球蛋白受體激酶 (tropomyosin receptor kinase），在某些時候，NTRK基因會和不相關的基因融合，打開TRK的信號通路，這一打開，就會讓細胞生長失控，腫瘤便這樣生長起來。

而Larotrectinibs可以阻止信號通道被打開，從而起到治療效果。

2

去哪裡找患者？

事實上，NTRK基因會只會在非常罕見的情況下，才會與其他基因產生融合。這種突變發生在大多數實體瘤類型的不到1％。

國內常見的肺癌和腸癌，NTRK融合的比例分別在3.5%和1.5%。比例比較高的是先天性纖維肉瘤、先天性中胚層腎癌等腫瘤中，佔到90%以上，但這些腫瘤本身也比較罕見。

也就是說，從總體上看，真正能夠從這款神葯中受益的人，並不少。就像華盛頓郵報所說的那樣，在美國，每年估計只有2,000至3,000人患有與NTRK相關的癌症。

《華盛頓郵報》也提到，對於藥廠來說，尋找可能受益的患者，是一項非常艱巨的挑戰。更關鍵的是，這些患者只有通過基因測序才有可能被醫生髮現。

3

實際藥效有那麼神嗎？

如果不幸患有NTRK相關的癌症，吃了Larotrectinibi，真的像國內媒體所宣稱的那樣，有高達75%治癒率嗎？事實上可能並非如此。

美國M.D.安德森癌症中心的張玉蛟醫生告訴南都周刊，實際上，這款葯所稱75%有效率，並非指治癒率，是說患者的「病情穩定」或者「腫瘤縮小或消失」。

藥廠方面也公布過一份數據，在2018年歐洲腫瘤醫學協會會議（ESMO2018）上，一項關於larotrectinib治療涵蓋24種獨特腫瘤類型的TRK融合癌症成人及兒童患者的臨床數據顯示，總緩解率為80%，部分緩解率為62%、完全緩解率為18%。

（反應情況）

同時，FDA也談到，在涉及55名兒童和成人的三項臨床試驗中，患者對不同類型的實體瘤的總體反應率為75％，幾乎所有反應要持續6個月，39％則持續一年或更長時間。還存在一些常見的副作用，包括疲勞，噁心和頭暈。

張玉蛟醫生也談到，靶向藥物一般不能治癒腫瘤，因為腫瘤會繼續突變導致耐葯。不過，Loxo已經開發出第二代TRK融合基因突變抑製劑LOXO-195，用於治療那些對這款葯已經產生耐藥性的患者。

4

患者吃得起這葯嗎？

本周一晚間，Loxo 公司和拜耳公司對外公布了這款葯的葯價，一個成年人一個月的用量，成本為32,800美元。兒童液體配方的成本，需要根據患者的腫瘤面積來計算，但每月起價為11,000美元。

從這個價格來看，此葯給患者帶來的經濟壓力絕對不輕。但拜耳宣稱在推進位定保險計劃，葯價不會全部由患者本人承擔，盡量把葯價降到20美元甚至更低。

如果受益人群少又吃不起，那神葯還有怎樣的意義？

儘管目前Larotrectinibi適用人群很少，但它的標誌性意義依然值得肯定的。美國FDA局長Scott Gottlieb表示：「抗癌藥Larotrectinibi正式上市，標誌著治療癌症的療法，從基於人體起源組織，向基於腫瘤遺傳特徵轉變的重要一步！」

浙江大學醫學院附屬第二醫院腫瘤內科主任醫師單建貞也對媒體說，Larotrectinibi是有史以來第一款針對TRK融合基因突變類型腫瘤的口服藥物，不再局限於腫瘤類型的精準治療方式，在未來還可以有更多的開拓。

另據拜耳方面透露，這款葯目前只能在美國市場上買到，公司已於2018年8月向歐盟提交了一份市場授權申請，其它國家的其他申請也正在進行中，因此，中國市場還需要進一步等待。

參考文獻：華盛頓郵報、福布斯、FDA官網

來源｜南都周刊

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