CAR-T治療艾滋病靠譜嗎？分享一些自己的整理的看法

最近武漢武漢科技大學兩位教授獲得全球首個「CAR-T治療艾滋病」發明專利，將CAR-T細胞療法技術推上了熱點中心，一時間，各個媒體紛紛發文，一時間「完全清除」「治癒一人」的說法滿天飛。這麼眼看要到12月1日世界艾滋病日了嗎？這樣扎眼的報道不蹭個熱點都不好意思。讓小編帶你一起認識CAR-T到底是什麼「妖」!

CAR-T是什麼？

想弄明白這項熱點技術，首先要弄清楚CAR-T是什麼？CAR-T是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，即嵌合抗原受體T細胞免疫療法，不懂？就是說用基因工程改造T細胞，讓T細胞去認識以前他不認識的東西，然後讓免疫系統殺掉他。

嵌合抗原受體(CAR)是CAR-T的核心部件，賦予T細胞HLA非依賴的方式識別抗原的能力，這使得經過CAR改造的T細胞相較於天然T細胞表面受體TCR能夠識別更廣泛的目標。

CAR-T技術這些年的進展

CAR-T是一個研究了很多年的技術，這種技術本來是用來應對癌症和腫瘤的。是目前較為有效的惡性腫瘤的治療方式之一。和其它免疫療法類似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫細胞來清除癌細胞，但是不同的是，這是一種細胞療法，而不是一種葯。

截止2017年，約超過50種針對實體腫瘤的CAR-T細胞臨床實驗正在研究過程中，但這些大多數都處於早期階段。

2017年8月30日美國FDA批准了第一個用於癌症的基因治療方法，即tisagenlecleucel（Kymriah）應用於兒童及年輕成人複發及耐葯的 B-細胞急性淋巴細胞白血病（ALL）患者的治療。

Kymriah 是一款「私人訂製」的產品，收集個體患者自己的 T 細胞，在製備中心進行嵌合抗原受體（a chimeric antigen receptor or CAR）修飾，從而賦予其特殊的功能：靶向表面具有特異性抗原 CD19 的癌細胞，T 細胞識別並消滅它。最後將製備好的 CAR-T 回輸到患者體內治療白血病。

Axicabtagene ciloleucel是2017年美國FDA第二個批准的細胞療法，用於成人特定種類的非霍奇金淋巴瘤，包括瀰漫大B細胞淋巴瘤，原發縱隔的B細胞淋巴瘤，轉化的濾泡淋巴瘤。

隨著抗CD19的CAR-T細胞治療在ALL中取得的成功，在包括多發性骨髓瘤、淋巴瘤及急性髓系白血病等其他類型的白血病中也開展了廣泛的嘗試。

CAR-T為什麼可以用來治療艾滋病？

隨著癌症、淋巴瘤和白血病等疾病的廣泛嘗試，科學家受到啟發，是否能將這種對腫瘤已經有效的技術運用在HIV患者身上呢？科學家這些年發現，HIV感染細胞和癌症細胞的治療存在著很多共同點。2017年8月，一篇發表在《Molecular Cell》雜誌上的研究表明一種名為JQ1的抗癌藥物可以重新激活艾滋病毒感染細胞，然後幫助殺死或壓制它。所以這些年，治療癌症的技術也多少會用在治療HIV上進行嘗試。

CAR-T技術就是其中一種，它治療HIV基本上就是讓HIV感染不了CD4。很多年前就有人用基因工程改造T細胞的CCR5和CXCR4相應區域。

經過基因修飾的造血幹細胞導致表達CAR-T細胞在兩年多的時間裡穩定地產生，而且沒有任何不良反應。此外，這些表達CAR-T細胞在整個淋巴組織和胃腸道中廣泛地分布著，其中淋巴組織和胃腸道也是HIV在人類感染者中複製和持續存在的主要部位。最為重要的是，這些表達CAR-T細胞可有效地攻擊和殺死被HIV感染的細胞。

CAR-T技術怎麼治療艾滋病？

引用於美國國家癌症研究中心。

CAR-T療法大致可以分成以下幾個步驟：

1、分離： 從病人身上分離免疫T細胞。

2、修飾 ：用基因工程即使給T細胞加入一個能識別病變細胞（如腫瘤細胞、攜帶艾滋病毒的細胞）並同時激活T細胞的嵌合抗體，也即製備CAR-T細胞。此過程通常藉助病毒來實現，他們能夠在T細胞的DNA上嵌入能夠表達出此種抗原蛋白質的基因。這使得經過改造的T細胞能夠識別具有此種抗原的病變細胞。

3、擴增 ：體外培養，大量擴增CAR-T細胞。一般一個病人需要幾十億上百億。將經過改造的T細胞（CAR-T細胞）放在實驗室中培養14天左右，以便產生幾十億的同樣的細胞。在接受CAT細胞之前，往往需要患者通過化療殺死體內的一些白細胞，以便更好的接受CAR-T細胞。

4、回輸 ：把擴增好的CAR-T細胞回輸到病人體內。它們會在患者體內繼續繁殖，尋找需要攻擊的攜帶艾滋病毒的細胞。並且不會錯殺。

該CAR-T細胞在體內能特異識別並摧毀被HIV病毒感染的細胞，中和血液中的HIV。

CAR-T技術可以治癒艾滋病嗎？

我相信這是大家都很關心的問題，首先關於[張同存、顧潮江兩位教授應用CAR-T免疫細胞治療艾滋病，達到目前治療了兩例HIV患者，一例治療3個月，HIV病毒指標迅速下降；一例治療9個月，已完全清除HIV病毒]的消息，個人持謹慎態度，第一個治療三個月HIV病毒指標下降，其實這個和抗病毒藥物達到的效果一樣，一例治療9個月，完全清除HIV病毒，這個結果和國內一些患者服用抗逆轉錄病毒藥物治療6個月HIV病毒載量降低到檢測線以下結果類似，所謂的完全清除和迅速下降，並沒有數據支撐。

好在今天，長江日報記者獨家對話張同存教授，張教授表示其中一位經過CAR-T免疫細胞治療，9個月體內沒有發現艾滋病毒。但從臨床上來說，必須隨訪三年不複發，才能稱為「治癒」。所以所謂的完全清除即現在所使用的技術檢測不到而已。

然而問題在於，一開始CART-CCR532確實可以成功把HIV打到檢測不到的水平，但是最後病毒還是會反彈，這種CART對反彈的病毒抑制效果就不怎麼樣了。

另外還需要探討的問題是回輸細胞的持久性，細胞都會衰老凋亡，當它對抗外來入侵時，多數情況下一般淋巴細胞壽命為9-13天，記憶T淋巴細胞可以存在數月或更長時間。所以需要象長效藥物那也不斷的回輸CAR-T淋巴細胞。但是這些個費用是昂貴的，張存同教授說：「在美國，已有CAR-T技術治療腫瘤的先例，費用約47.5萬美金，治療艾滋病的費用可進行參照。」所以這種方法即使出來，多數人是用不起的。

另外，Sangamo公司一直在研究CAR-T造血幹細胞，造血幹細胞的分化能力比較強，可以長期強效的提供對抗HIV的T細胞，只是還未得到確切的好消息。

還有一種方法微博@子陵在聽歌比較看好的方法是骨髓移植，世界上唯一一個被治癒的人布朗就是使用骨髓移植意外治癒的，異基因造血幹細胞移植（骨髓移植）即使沒有CCR5缺陷，在一定化療條件、特殊造血幹細胞採集和處理條件、建立強烈的移植物抗宿主反應（GVHD）的情況下，有可能清除全部儲藏庫細胞。IrsiCa艾滋病研究所的試驗表明，5人在移植後的第一年內就有了充分的供者嵌合體T細胞，血液和組織中檢測不到的HIV前病毒，以及無法檢測到的複製能力病毒。這是未來的希望。

最終CART能不能治療好HIV感染，還需要時間驗證。

參考文獻

CAR-T細胞免疫療法的現狀及思考.zhaowanhong

生科院張同存、顧潮江兩位教授獲批全球首個「CAR-T治療艾滋病」發明專利.武漢科技大學官網

重大突破！武科大教授治療2例艾滋病，9個月後出現奇蹟……

。長江日報媒體

CCR5 delta32基因臍帶血幹細胞將用於HIV長效控制。hiv最新動態

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