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一年前,他就知道了賀建奎的瘋狂計劃,多次勸阻但無果

圖片來源:Taylor Callery

這個星期,賀建奎先是通過新聞媒體拋出了一個重磅炸彈,然後又在學術界的講台上回應了聽眾對這項研究中倫理和透明度的質疑——他表示「開始臨床試驗後,曾就倫理、科學的問題諮詢了美國和中國的專家」。根據 STAT 最新的報道,來自加利福尼亞大學伯克利分校的科學家 M.D. 很可能就是賀建奎提到的專家之一:早在一年前,他就得知了這個「冒天下之大不韙」的「秘密計劃」——創造真正的基因編輯嬰兒。

來源 STATnews

原作 Rebecca Robbins, Andrew Joseph, Sharon Begley

編譯 魏瀟

M.D.沒有告訴任何人,但是他當時做出的反應是沒錯的:告訴賀建奎,別做這個試驗。

「我告訴他,我覺得現在一切都不成熟,不管是否能夠得到批准,這個計劃都太可怕了。」M.D.這樣告訴 STAT 。

他的警告沒能阻止賀建奎——根據賀的公開報告和聲明,他將自己的「秘密計劃」付諸實踐,第一對通過基因編輯以期獲得 HIV 免疫能力的雙胞胎女嬰露露和娜娜已經在幾周前誕生。

在一次採訪中,M.D.表示,他與賀建奎在超過兩年的時間內有過多次交流,談論的正是這次瘋狂的基因編輯嬰兒研究。

接 觸

他們第一次見面是在 2016 年底,當時賀建奎正在灣區旅行,他主動向M.D.發出郵件邀請,問他是否願意見個面一起喝杯咖啡。

當時M.D.知道賀建奎是世界上為數不多的幾個用 CRISPR 研究人類胚胎(僅限於實驗室範圍)的學者之一。而M.D.本人則是一位隸屬 Innovative Genomics Institute 的項目科學家。這家由 CRISPR 先驅 Jennifer Doudna 創立的機構致力於推動基因編輯技術在現實世界中得到應用,比如M.D.研究的課題就是在實驗室中對骨髓造血細胞進行基因編輯,從而為臨床上治療鐮刀細胞貧血症提供方法。

在賀的邀請下,M.D.在 2017 年 1 月飛往他所在的研究機構——位於深圳的南方科技大學——做了一場介紹自己研究課題的學術報告。在接受這一邀請之前,M.D.告訴賀,不論是自己還是伯克利的其他科學家,沒有人願意與編輯人類胚胎扯上關係

在 2017 年上半年,他們兩人通過郵件和電話一直保持著聯絡。他們的對話集中在一個困擾著許多基因編輯研究者的技術性問題上。賀當時希望能找到一種能在基因組層面上分析脫靶效應的最佳辦法——CRISPR 會對 DNA 產生計劃外的錯誤剪切——賀希望找到這個判斷 CRISPR 是否脫靶的方法,應用在實驗室里的人類胚胎編輯上。賀建奎以前的研究經歷主要和一種名為全基因組測序的分析方法有關,不過M.D.鼓勵他嘗試不同的測序方式,或許這能幫他更進一步。

這些都是出於個人的研究興趣做出的討論,」M.D.這樣表示。但是他也強調說,當時他向這位中國科學家明確提出,這一技術「對於實現臨床轉化還不完善,即使是從純理論的科學角度出發,它也是為時過早的。」

秘 密

然而,2017 年 9 月,一封來自賀建奎的 E-mail 讓M.D.大吃一驚:賀表示他即將開展一項使用 CRISPR 技術編輯人類胚胎的基因組的臨床試驗,創造世界上第一個基因編輯嬰兒。賀建奎表示一家倫理委員會已批准了這項試驗,而且他在國內招募的被試已經登記進組。

M.D.決定對這件事保密:「坦白地說,我不知道該怎麼辦。賀要求我保密,還告訴我所有試驗都會光明正大的進行,所以我就隨他去了。」

2018 年 1 月,兩人在伯克利進行了第二次會面,一起吃了頓晚餐。在那裡,賀建奎告訴M.D.他已經得到了研究機構審查委員會的批准和同意。但是就目前的情況來看,賀建奎到底拿到的是什麼樣的批准我們不得而知:南科大表示賀當時已經離職,並且對他的基因編輯嬰兒毫不知情、深表震驚。而賀建奎提到的那家給他做倫理審查的醫院也否認了——經營者表示他們從未參與這項臨床試驗,基因編輯嬰兒也不是在那裡誕生的。目前,深圳醫學倫理專家委員會已經啟動了對該事件涉及倫理問題的調查。

M.D.說,他曾經試圖在多個交流過程中告訴賀建奎,他做的臨床試驗是個非常嚴重的錯誤。「賀不是很贊同,我跟他說如果你想做這種研究,那你就得用一個正確的方式去做——你需要耐心的等待,還需要一大筆足夠豐厚的經費,」M.D.回憶道,「顯然他根本沒聽進去。」

今年 11 月雙胞胎嬰兒出生後,賀建奎給M.D.發了信息,簡短地描述了這個項目的結果,還說他打算把結果發表在《新英格蘭醫學雜誌》(New England Journal of Medicine,NEJM)上

M.D.說他看了一遍賀寫的手稿,然後告訴賀建奎其中存在一些問題。比如這份文件根本沒有清楚地顯示出賀真的取得了他聲稱自己已經取得的各種審核與批准

M.D.不清楚賀是不是已經將手稿提交給了NEJM,而且期刊本身也無法證實這一情況。NEJM發言人 Julia Morin 表示,「論文出版過程是保密的,這篇論文目前沒有出現在NEJM上,所以我們無法告訴你它是否被提交給了我們的期刊。」

M.D.表示,在得知雙胞胎出生後依舊選擇不告知他人的原因是不管幹什麼都為時已晚。賀建奎在告知他自己的發表計劃時,還說這個新聞將由美聯社報道出來,並且再次要求 M.D. 為他保密。此外,M.D.告訴 STAT 的記者:「我也不想再向學術界的其他人透露這個消息了,因為我不希望他們為此陷入和我一樣的困境。」

謎 團

STAT 之所以能夠找到M.D.,是因為賀建奎 2017 年在冷泉港實驗室作報告時,他出現在賀的 PPT 的致謝名單上。這次報告中,賀建奎討論的是在實驗室中,對小鼠、猴子和人類胚胎細胞的基因組編輯。

對於自己的名字出現在賀建奎的報告 PPT 這件事,M.D.覺得這有點奇怪。他堅稱從未與賀有過任何的研究合作,也不覺得他們二人之間的對話和交流有足夠的價值能把自己送上賀建奎學術報告的致謝名單

當記者請他描述一下賀建奎其人時,M.D.這樣回答:賀非常友善,殷勤,很會討好他人。M.D.還表示,賀似乎喜歡把一些名人的名字掛在嘴上,以此來抬高自己的身價,這在學術圈裡並不常見。「賀建奎在給他人展示某個事物或發現的時候總是讓人覺得……」—— 他停頓了一下,想找個確切的詞來形容——「他可能有種誇大其詞的習慣。」

直到現在,M.D.依然不明白為什麼賀建奎會做出這樣的事,要知道賀原本在 CRISPR 的學術圈子裡的知名度正在逐漸上升,是個前途大好的青年研究者

在此次人類基因組編輯國際峰會上,CRISPR 先驅、Broad 研究所的張鋒也向 STAT 的記者表示,2016 年 4 月賀建奎曾寫信給他,自我介紹是 DNA 測序公司 Direct Genomics (瀚海基因)的首席執行官,並要求參觀張鋒位於馬薩諸塞州劍橋市的實驗室,不過當年並未成行。直到 2017 年 8 月,賀建奎才在美國與張鋒見面。張鋒回憶說賀建奎主要跟他討論了在利用 CRISPR 編輯小鼠和人類胚胎時,如何減少脫靶效應的方法。

張鋒告訴賀建奎,在現實世界中利用這項技術編輯胚胎(包括在人類體外受精技術中的應用)會面臨很多問題,它的效率和精確性都不夠。「現在看來,根據賀目前的說法,去年 8 月份他應該已經在人類基因編輯的道路上走出相當一段距離了,」張鋒這樣表示,「但是那時他確實從未向我提及這項工作」。

他到底為什麼要把所有的研究過程都藏在自己的後院里,然後像現在這樣通過媒體給自己點上一把火?」M.D.說,「從他的性格看,他難道是得了妄想症嗎?我不知道,這太瘋狂了。」

編譯來源:

https://www.statnews.com/2018/11/27/uc-berkeley-gene-edited-babies-china/

https://www.statnews.com/2018/11/26/he-jiankui-gene-edited-babies-china/

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