繼高血糖、高血壓、高血脂「三高」之後，「第四高」——高尿酸成為危害健康的最常見疾病之一。

高尿酸導致痛風這種「疼得要命」的疾病，但高尿酸血症僅有10%左右發展為痛風，多數人終身不會發出現痛風癥狀。不過，無癥狀性的高尿酸血症不等於沒有危害。因為血尿酸升高可導致痛風性腎病、尿酸結石甚至尿毒症，加重動脈粥樣硬化、高血壓、冠心病，誘發或加重糖尿病。

認識高尿酸血症，重視治療

男性血尿酸檢測值>420微摩爾/升（μmol/L）、女性>360μmol/L就是高尿酸血症。血尿酸超過420μmol/L，可引起尿酸鹽結晶析出，沉積在關節腔和其他組織中引發痛風等高尿酸相關性疾病。

高尿酸血症/痛風一經確診，應立即進行生活方式干預，包括忌酒、飲食控制、多飲水、減重等。對血液尿酸水平超過540μmol/L者，無論有無痛風癥狀，都應立即用降尿酸藥物；如果合併心腦血管疾病或糖脂代謝異常，420μmol/L是啟動藥物治療的切點。

通常建議將高尿酸血症患者的血尿酸水平控制在360μmol/L以內，達標後仍需繼續用藥6個月。對於已出現明顯痛風癥狀的患者，尿酸水平應穩定在300μmol/L以內，達標後維持用藥1年，可明顯降低痛風發作。

認識降尿酸兩類代表藥物

引起高尿酸血症的兩大主因分別是：尿酸生成過多和尿酸排出不暢。病因不同，治療用藥和策略也不同。

別嘌呤醇、非布司他：抑制尿酸合成的代表藥物

別嘌呤醇 阻止尿酸合成的經典藥物，歷史悠久、療效確切，是目前國際指南推薦用於高尿酸血症治療的首選藥物。但是別嘌呤醇存在誘發嚴重超敏反應的藥物不良反應，在包括漢族人在內的亞裔人群中比例升高。

為了降低不良反應風險，使用別嘌呤醇時應從小劑量起始、逐漸加量，成人初始劑量每次50毫克，每日2-3次；未達標者，遞增50-100毫克，日最大劑量600毫克。如果有條件，最好在用藥前進行易感基因檢測，結果陽性者禁止使用。

非布司他 一種新型抑制尿酸合成藥物。研究表明其血尿酸達標率高於別嘌呤醇，安全性優於別嘌呤醇，特別是在腎功能受損的患者中。但其價格昂貴，限制了藥物的普及應用。該葯初始劑量40毫克/天，每日1次，2-5周後血尿酸不達標者，增至最大劑量80毫克/天。

苯溴馬隆：促尿酸排出葯的代表藥物

90%以上高尿酸血症患者都存在或輕或重的「尿酸排出不暢」。苯溴馬隆起效時間短、藥效穩定持久、肝腎代謝負擔小、藥物安全性高，是目前國內降尿酸治療的一線藥物。它的作用機制是抑制腎臟從尿液中回收尿酸，因此並不加重腎臟濾過負擔。

苯溴馬隆成人初始劑量50毫克/天，每日1次，早餐後服用。服用該葯後，血液中的尿酸會大量經尿液排出，尿液中的尿酸濃度明顯升高。為預防尿酸在泌尿道結晶沉積形成結石，在用藥過程中每日飲水量應達到1.5-2升。在開始用藥的前2周可以酌情聯用碳酸氫鈉或枸櫞酸合劑，使尿液pH值控制在6.2-6.9之間，最好能定期測量尿液的酸鹼度。

服藥降尿酸可能遇到的問題

→藥物治療過程中，關節反而更疼痛，要不要加劑量？

平時未進行過降尿酸治療的患者，在痛風性關節炎發作時服用降尿酸藥物確實會加重疼痛程度和持續時間。這是因為降尿酸時會首先把沉積在關節中的尿酸鹽晶體分解成更小的晶體，這一過程就會導致局部炎症加重。此時，患者不要自行調整藥物劑量，而應該諮詢醫生或藥師，一般在急性癥狀緩解後才開始降尿酸治療，並同時服用控制痛風發作的藥物，如秋水仙鹼等。

→尿酸正常了是不是就可以停用降尿酸葯了？

即使血尿酸正常了，仍要進行降尿酸治療，因為沉積在組織中的尿酸溶解到血液中仍需時日，因此血尿酸正常並不代表全身的尿酸總量已經減少到正常範圍。

→有些藥物對尿酸有影響是不是必須停？

老年患者常伴有心腦疾病，一些利尿劑、阿司匹林等藥物會影響尿酸排泄，但是否要停用，需結合患者的整體病情，由醫生或藥師給予治療決策。

→血尿酸是不是降得越低越好？

高尿酸血症雖可引起痛風、腎臟、內分泌代謝、心腦血管等系統疾病，但對神經退行性疾病如阿爾茨海默病和帕金森病等疾病有保護作用，所以不建議尿酸降到180μmol/L以下。

→服用降尿酸治療後多長時間複查一次尿酸？

初始降尿酸的時候，建議2-4周檢測一次血尿酸，並根據血尿酸值調整藥物，血尿酸控制平穩後，可以延長監測時間。

（深圳市第二人民醫院-彭菲）

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