最新Nature|陳志堅團隊:解開先天免疫領域的一大「謎團」
健康
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圖為陳志堅研究員在福建師範大學作報告(圖片來源:學校官網)
一直以來,科學家們試圖弄清楚一種炎症小體——NLRP3是如何在多種刺激下促進炎症反應的。以往研究揭示,NLRP3炎症小體在病原體感染、阿爾茲海默症、癌症、2型糖尿病等多種疾病中都發揮著舉足輕重的作用。遺憾的是,這背後的機制一直未能破解。
現在,來自德克薩斯大學西南醫學中心的陳志堅研究員帶領團隊解開其中的關鍵。他們通過生化、成像和遺傳學方法解析了NLRP3炎症小體的結構變化,發現不同的刺激會導致細胞內的高爾基體反面網路結構(trans-Golgi network,TGN)發生解體,形成巨大的囊泡。
https://doi.org/10.1038/s41586-018-0761-3
這些囊泡中含有一種特殊的脂質成分(PI4P),會與NLRP3的特定區域結合,進而激活NLRP3,啟動相應的炎症反應。
「NLRP3炎症小體的獨特之處在於,它可以被大量刺激觸發。我們的研究發現,NLRP3並不會直接識別有毒物質,而是通過檢測細胞結構變化(由引發細胞損傷的不同刺激造成)完成響應。」 陳志堅解釋道。
參考資料:
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