說普利類降壓藥導致肺癌還為時尚早，有待更多研究證實

較真要點（趕時間？看要點就夠了）：

1、普利類降壓藥（ACEIs）是臨床上應用非常廣泛的降壓藥，降壓效果好，不良反應少，典型的不良反應是咳嗽。代表藥物有卡托普利、福辛普利、依那普利、培哚普利等。

2、當前研究只能說明普利類降壓藥導致肺癌的相對風險要升高14%，並且服藥5年之內的患者不受影響。這不代表肺癌的絕對風險升高，不能得出「普利類降壓藥致癌」的結論。普利類降壓藥是否與肺癌相關，還需更多的實驗研究予以證實。

3、實在擔心的病友可以用沙坦類降壓藥（ARBs）來替代，其降壓效果與普利類降壓藥類似，但不良反應更少，沒有咳嗽的副作用，對於兒童、孕婦及哺乳期婦女和對沙坦類藥物過敏者是禁用的。代表藥物有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。

查證者：熊朝剛丨西安市胸科醫院藥劑科臨床藥學室主管藥師

近日，一項關於普利類降壓藥致癌的研究比較火，除了引起了心血管界專業人員的重視，還由於某些自媒體的誤導宣傳，造成了廣大高血壓病友的極大恐慌。那麼，這葯到底是怎麼了？還能不能吃了？

一、普利類降壓藥已經用了二十多年，其降壓作用非常好，安全性也沒問題

普利類降壓藥為血管緊張素轉化酶抑製劑，英文簡寫為ACEIs，是臨床上應用非常廣泛的降壓藥。我們都知道，血管收縮得越厲害，血壓就越高。能夠導致血管過快過強收縮的物質稱之為血管緊張素，分別是血管緊張素Ⅰ和血管緊張素Ⅱ。血管緊張素Ⅰ的作用非常弱，基本上無活性，需要轉化為血管緊張素Ⅱ才能發揮升高血壓的作用，在這個轉化的過程中需要一種關鍵酶——血管緊張素轉化酶。ACEIs降壓藥就通過抑制血管緊張素轉化酶，阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ的轉化，減少血管緊張素Ⅱ的產生，進而起到舒張血管降低血壓的作用。

第一個應用於臨床的普利類降壓藥是卡托普利，距今已有20餘年的歷史了。現階段，已經上市銷售的ACEIs已經有10多種，如福辛普利、依那普利、培哚普利等，作用基本類似，沒有特別明顯的差異。除了上述單方藥物，臨床上還有一些添加了其他降壓藥的復方ACEIs降壓藥，如卡托普利/氫氯噻嗪、培哚普利/引噠帕胺等。

自ACEIs降壓藥上市以來，其降壓作用和安全性就已經得到了證實。ACEIs降血壓的作用非常好。由於ACEIs可以導致緩激肽、P物質等物質的積累，可能會引起咳嗽的不良反應，發生率為5%～10%。除了咳嗽的典型不良反應之外，ACEIs還可引起低血壓、高鉀血症、血管神經性水腫、急性腎損傷等。但只要在嚴格的適應症下使用，與其他類型的降壓藥（利尿劑、鈣離子通道阻滯劑、β受體抑製劑等）相比較，ACEIs的上述不良反應相對溫和，都是可控的。

需要注意的是，為了避免血管神經性水腫的發生，ACEIs被禁止用於對其過敏的患者。還因為可能導致胎兒畸形，孕婦和哺乳期婦女也是禁止使用ACEIs的。對於兒童和青少年，國家食品藥品監督管理局批准能夠使用的ACEIs只有卡托普利。

二、目前的研究結果不能得出「普利類降壓藥導致肺癌」的結論，高血壓患者也不必憂心

本次ACEIs降壓藥致癌風險的研究，可謂是一石激起千層浪。本來好好的降壓藥，突然說有致癌的風險，這種反差誰也受不了，特別是對於那些已經常年服用ACEIs降壓藥的患者。然而，事實並不像大家所想得那樣嚴重。

事情源於一位英國學者Laurent Azoulay以及他的團隊通過對服用ACEIs降壓藥的患者進行的跟蹤研究。他們發現，與血管緊張受體抑製劑——沙坦類降壓藥（ARBs）相比，ACEIs降壓藥的肺癌風險要升高14%。[1]雖然相對風險升高了一些，但並沒有得出ACEIs導致肺癌的直接結論。並且，ACEIs組的吸煙人群比例高，吸煙已經被證明可以導致肺癌的發病率成倍升高，這樣的受試者構成可能會影響研究結果的準確性。[2]ACEIs是否與肺癌相關，還需要更多的實驗研究予以證實，當前的研究結果不能得出「ACEIs導致肺癌」的結論。

雖然ACEIs降壓藥可能使肺癌風險升高14%，但研究結果同樣提示：服用ACEIs降壓藥5年之內的人群不受影響。並且，發生肺癌的相對風險升高，並不意味著患上肺癌的絕對風險就會升高。舉個例子，哮喘這種疾病能夠使發生肺癌的相對風險升高32%，但直到80歲時，患上肺癌的絕對風險也僅有0.1%。[3]

三、實在擔心的人可以用沙坦類降壓藥，降壓效果類似，但不良反應更少

雖然現階段不能得出ACEIs降壓藥致癌的結論，但可能仍有部分高血壓患者會憂心忡忡，那麼有沒有一種葯比ACEIs效果還好，並且沒有導致肺癌的風險呢？答案是確切的，這種葯就是前面提到的沙坦類降壓藥（ARBs），臨床常用的品種有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦等。ARBs類降壓藥直接作用於血管緊張素Ⅱ受體，阻止血管緊張素Ⅱ與受體結合，不讓血管緊張素Ⅱ起作用，進而發揮降壓作用。ARBs類降壓藥的降壓效果與ACEIs類似，但不良反應更少，沒有咳嗽的副作用，血管神經性水腫的發生率也低很多。同樣因具有胚胎毒性，對兒童、孕婦及哺乳期婦女禁用，對過敏患者也是禁用的。

總之，說「普利類降壓藥會導致肺癌」還為時尚早，這個觀點還有待更多研究來證實；已服用多年普利類降壓藥的患者不必擔心，這個葯的安全性還是有保障的；特別擔憂這個問題的患者，可以用沙坦類藥物替代，但具體的服用劑量，必須要諮詢自己的主治醫師。

參考文獻：

1.Hicks BM,Filion KB,Yin H,et al.Angiotensin converting enzyme inhibitors and risk of lung cancer: population based cohort study[J].BMJ,2018,363:k4209.

2.王冬梅,李為民,李靜等.吸煙與肺癌關係的Meta分析[J]..中國呼吸與危重監護雜誌,2009,8(3):229-233.

3.Pirie K,Peto R,Green J,et al.Lung cancer in never smokers in the UK Million Women Study[J].Int J Cancer,2016,15:139(2):347-354.

本文編輯：zolazhang

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