阿司匹林可能吃錯了會使某些體重患者死亡風險不降反升

120年前，能夠解熱鎮痛的阿司匹林誕生，20年前，有研究人員報告，低劑量的阿司匹林可以預防心肌梗死。近年來又有研究發現，阿司匹林在癌症，尤其是腸癌的預防中也有一定效果。

在很多臨床證據的支持下，阿司匹林作為心血管疾病的預防措施也受到了「官方」的認可，2017年，我國的心血管疾病預防指南也將低劑量的阿司匹林（75-100md/d）與生活方式干預，血壓、血脂和血糖的監測與控制等幾點寫入了一級預防措施中[1]。

可以說，低劑量阿司匹林在預防心血管疾病方面的地位是比較穩了。然而事實真的如此嗎？最新發表在《柳葉刀》雜誌上的一項研究就指出：低劑量的阿司匹林對心血管疾病的預防效果是要看體重的！75-100mg/d這個劑量對於50-69kg的人來說確實效果很好，能夠讓心血管疾病的風險下降25%，但是對於70kg以上、50kg以下的人就幾乎沒有明顯效果了，而且他們的發病或死亡風險還會有不同程度的增加[2]！

怎麼肥四

這個研究由牛津大學的研究人員完成，他們對過去的10個關於阿司匹林一級預防的臨床試驗結果進行了Meta分析，共包含117279名志願者，其中有80%的男性和近50%的女性體重都達到了70kg以上。

研究人員從心血管疾病的一級預防、二級預防和結直腸癌預防三個方面分析了阿司匹林在不同體重群體中的效果。順便給大家解釋一下一級預防和二級預防的區別，一級預防是在沒有疾病癥狀的個體中預防疾病的發生，而二級預防是在已經發生過疾病的患者中預防死亡或者是疾病的複發。

在一級預防方面，研究人員發現，75-100mg劑量的阿司匹林降低心血管疾病風險的能力是隨著體重的增加而下降的。如奇點糕前面所說，50-69kg之間的志願者心血管疾病的風險下降25%，對於那些依從性特別高，堅持每天按時服用的志願者，風險下降地更多，達到32%，而70kg及以上的志願者沒有明顯下降。

另外，體重不足50kg的志願者似乎情況格外嚴峻，因為他們的心血管疾病風險增加了25%！全因死亡風險增加了52%！

從左至右依次為心血管疾病發生風險、心血管疾病死亡風險和全因死亡風險的對比（橫軸坐標為體重40、50、

而且，這種體重依賴性的結果是不受時間影響的，在正在服用阿司匹林的志願者群體以及短時間隨訪（0-3年）和長時間隨訪（≥3年）中都是相似的。順便提醒大家，吸煙會削弱阿司匹林的保護作用，尤其是那些本來體重就超過70kg的志願者，心血管疾病風險會從「沒有明顯下降」轉變為「顯著上升」。（還是想勸大家趕緊戒煙，雖然大家也不會聽）

除了發生的風險增加，死亡的風險也同樣不容樂觀。在體重超過70kg的志願者中，75-100mg的阿司匹林會使首次心血管疾病發作的死亡風險增加33%，年紀大的志願者（≥70歲）會進一步增加到45%，在眾多心血管疾病中，風險增加最多的是心肌梗死，為73%。

一級預防在體重較高的人群中不理想，那麼二級預防呢？總的來看，結果與一級預防相似，只在體重小於70kg的志願者中有明顯效果。但有一點與一級預防結果相反，就是對於體重不足50kg的女性，75-100mg的阿司匹林會將她們的全因死亡風險減少50%。

在同期配發的評論文章中[3]，評論員提出，過去，一些研究表明，阿司匹林在預防中風方面有「男女差異」，女性的預防效果往往更好。根據這次的研究，他們猜測這種差異或許是體重帶來的，因為男性體重超過70kg的數量遠高於女性，所以可能低劑量的阿司匹林對他們並不能起到保護作用。

這就引出了一個問題，高劑量的阿司匹林會不會有用呢？在研究人員選擇的10項臨床試驗中也有高劑量阿司匹林（300-325mg或500mg）攝入的對照組。對於70kg以上的志願者，325mg的阿司匹林能夠將心血管疾病風險減少17%，而劑量增加到500mg時，風險更是減少了45%。要是體重更大（≥90kg）的話，500mg阿司匹林對應的減少的風險還能再多一點點——48%。

評論文章[3]指出，體重大的志願者需要更大劑量阿司匹林的原因可能是他們的腸道、血液和肝臟中有更多的可以水解阿司匹林的脂酶，降低了阿司匹林的生物利用度。

不過大家可不要對高劑量有太多的迷戀，如果體重不足70kg的話，325mg的阿司匹林可就要起反作用了，它會使心源性猝死的風險增加99%。同樣的道理，體重不足90kg就嘗試500mg劑量的話，風險會增加126%！

說完了心血管疾病，再來看一下結直腸癌，在10個臨床試驗中，共有5個涉及到了對結直腸癌的隨訪。有了前面的心血管疾病打底，結直腸癌的結果看起來倒有點讓人欣慰了，20年內，75-100mg阿司匹林帶來的結直腸癌風險的下降在70kg以下志願者中為36%，而70kg以上雖然沒這麼多，倒也還是有13%。

年齡＜70歲，75-100mg阿司匹林組結直腸癌風險在不同體重下的對比

總的來說，「根據體重給葯」本不是什麼新觀點或新發現，只不過這個原則一般在日常用藥中不會貫徹得十分徹底。但是根據這次的新研究，如果不按照體重來控制阿司匹林的攝入量的話，恐怕不僅僅是保護作用被削弱，而是會增加發病或死亡的風險，這樣就背離了服用阿司匹林的初衷了。

研究人員也指出，未來還需要進一步的研究來確定在以後的臨床應用中，阿司匹林的劑量該如何「量身定製」。

編輯神叨叨

心血管疾病和癌症真是健康大殺器，哦不，是核武器，想多了解一點兩大「核武器」的秘密嗎？Medical Trend在等你~

喜歡這篇文章嗎？立刻分享出去讓更多人知道吧！