ASCO乳腺癌內分泌治療指南五大更新要點｜一周資訊

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激素受體陽性乳腺癌內分泌治療，芳香化酶抑製劑（AI）用多久最好？吃糖可延緩腫瘤進展並增強化療效果？EGFR突變NSCLC術後患者，厄洛替尼輔助治療有無獲益？

文丨Sharon

來源丨醫學界腫瘤頻道

一

ASCO指南：激素受體陽性乳腺癌內分泌治療，AI用多久最好？

近日，美國臨床腫瘤學會（ASCO）更新了激素受體陽性乳腺癌女性輔助內分泌治療臨床實踐指南，對AI治療的最佳持續時間予以推薦^[1]。

ASCO對2012-2018年發表的隨機臨床試驗進行了系統性綜述，發現有6項研究中AI治療的時間超過5年（表1）。分析發現，與安慰劑相比，延長AI治療不能帶來總生存獲益，但能顯著降低乳腺癌複發風險和對側乳腺癌發生風險。而且延長AI治療的患者中更常見骨骼相關毒性作用。

表1 延長輔助內分泌治療的試驗總結

據此，新指南重點更新了五大推薦：

• 很多淋巴結陰性乳腺癌女性可能是潛在獲益人群，可以使用已確定的預後因素評估患者的複發風險，並據此考慮延長AI治療，提供最長達10年的輔助內分泌治療。然而，由於此類患者的複發風險比較低，獲益可能有限。低風險淋巴結陰性腫瘤女性不應常規接受延長治療。

• 淋巴結陽性乳腺癌女性應延長AI治療，接受最長達10年的輔助內分泌治療。

• 接受延長輔助內分泌治療的女性，總治療時間不應超過10年。

• 由於預防乳腺癌複發或對側乳腺癌是延長AI治療的主要獲益，因此在決定是否延長治療之前應了解患者基於既往治療的乳腺癌再發風險。

• 臨床醫生團隊和患者在進行共同醫療決策時，應權衡延長治療帶來的持續風險和副作用以及潛在絕對獲益。

二

吃糖可延緩腫瘤進展並增強化療效果？

11月21日，Nature上發表的一項研究發現，一種叫甘露糖的營養補充劑，能夠延緩多種癌種類型小鼠的腫瘤生長並增強化療效果^[2,3]。

該研究第一作者、英國癌症研究中心Beatson研究所的KevinRyan教授說：「腫瘤需要大量的糖來維持生長，所以限制腫瘤能夠使用糖的量可延緩癌症進程。但問題在於，正常組織也需要葡萄糖，因此我們不能將它從體內完全清除。我們的研究發現，一定劑量的甘露糖能夠在小鼠體內阻斷足夠的葡萄糖來減緩腫瘤生長，卻不會影響正常組織。雖然這是一項早期研究，但我們希望能找到一種完美的平衡，也就是能夠在利用甘露糖增加癌症患者化療效果的同時不影響其整體健康。」

研究人員首先在患有胰腺癌、肺癌和皮膚癌的小鼠飲用水中添加甘露糖，作為口服治療，然後檢測小鼠的反應。結果發現，添加甘露糖補充劑可以顯著減緩腫瘤的生長，並且不會引起任何明顯的副作用。

為了檢測甘露糖如何影響癌症治療，研究人員使用順鉑和阿黴素這兩種最廣泛使用的化療藥物對小鼠進行治療。結果發現，甘露糖增強了化療的效果，不僅減緩腫瘤生長，縮小腫瘤體積，甚至還延長了一些小鼠的壽命（圖1）。

圖1 甘露糖抑制小鼠體內腫瘤生長並延長小鼠存活時間

此外，研究人員還分析了幾種其他癌症類型，包括白血病、骨肉瘤、卵巢癌和腸癌等。他們在實驗室中培養癌細胞，然後用甘露糖進行治療，觀察癌細胞的生長是否受到影響。

其中一些細胞對治療反應良好，其他細胞則不然。研究人員發現，不同腫瘤細胞對甘露糖的敏感性與細胞中磷酸甘露糖異構酶（PMI）的水平成反比，PMI水平可能是提示治療有效性的良好指標。

英國癌症研究中心的護士長MartinLedwick表示：「儘管這些研究結果看起來對未來的某些癌症的治療很有希望，但這只是非常早期的研究，尚未在人體上進行試驗。患者不應該私自服用甘露糖，因為很可能存在尚未發現的副作用。在顯著改變飲食或服用新補充劑之前，一定要先諮詢醫生，這非常重要。」

三

EGFR突變NSCLC術後患者：厄洛替尼可延長2年無病生存率

很多非小細胞肺癌（NSCLC）患者在切除術後仍會複發，複發率從IA期的10%到IIIB期的1%-75%不等。JCO上發表的SECLECT研究結果^[4]顯示，EGFR突變非小細胞肺癌（NSCLC）術後患者，厄洛替尼輔助治療可改善2年無病生存。而且接受厄洛替尼輔助治療的患者很少複發，即使複發再次使用厄洛替尼治療也能夠帶來持久的獲益。

這是一項II期非盲研究，從2008年1月至2012年5月共納入來自7家中心的100例IA期至IIIA期EGFR突變的NSCLC切除術後患者。其中IA期13%，IB期32%，IIA期11%，IIB期16%，IIIA期28%。患者在接受標準化療伴或不伴放療後，接受2年的厄洛替尼（150mg/d）治療。

69%的患者完成了為期2年的厄洛替尼輔助治療，沒有發生4級或5級不良反應，40%的患者減量到100mg/d，16%的患者減量到50mg/d。

中位隨訪時間5.2年，2年無病生存率為88%，其中I期患者為96%，II期患者為78%，III期患者為91%（圖2）；中位無病生存期和總生存期未達到；5年無病生存率為56%，5年總生存率為86%。

圖2 總研究人群和不同病理分期患者的無病生存率

一共有40例患者複發，其中僅4例是在厄洛替尼輔助治療期間內發生；17例患者在複發後死亡。厄洛替尼輔助治療結束後至複發的中位時間為25.4個月。複發患者的的厄洛替尼治療持續時間明顯短於無複發患者。

24例患者複發後重新進行了基因檢測，其中20例患者成功完成EGFR突變狀態檢測，均保留著最初的EGFR基因突變，僅1例檢測到T790M突變。

此外，有26例複發患者再次使用厄洛替尼，中位治療持續時間為13.1個月。在數據截止時，仍有9例患者繼續使用厄洛替尼。

參考文獻

[1] Burstein HJ, Lacchetti C, Anderson H, et al. Adjuvant Endocrine Therapy for Women With Hormone Receptor–Positive Breast Cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Focused Update. Journal of Clinical Oncology[J]. J Clin Oncol. 2018 Nov 19:JCO1801160. doi: 10.1200/JCO.18.01160.

[2] Sugar supplement slows tumor growth and can improve cancer treatment. MedicalXpress, November 21, 2018. https://medicalxpress.com/news/2018-11-sugar-supplement-tumor-growth-cancer.html

[3] Gonzalez PS, O"Prey J, Cardaci S, et al. Mannose impairs tumour growth and enhances chemotherapy. Nature. 2018 Nov;563(7733):719-723.

[4] Pennell NA1, Neal JW1, Chaft JE, et al. SELECT: A Phase II Trial of Adjuvant Erlotinib in Patients With Resected Epidermal Growth Factor Receptor–Mutant Non–Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2018 Nov 16:JCO1800131. doi: 10.1200/JCO.18.00131.

（本文為醫學界腫瘤頻道原創文章，轉載需經授權並標明作者和來源。）

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