長非編碼RNA調控腫瘤耐葯研究取得新成果

11月26日，中國科學技術大學生命科學與醫學部、中國科學院天然免疫與慢性疾病重點實驗室和合肥微尺度物質科學國家研究中心教授吳緬研究組與澳大利亞紐卡斯爾大學研究員金雷合作，在國際學術期刊《美國國家科學院院刊》（PNAS）上在線發表題為Dual functions for OVAAL in initiation of RAF/MEK/ERK prosurvival signals and evasion of p27-mediated cellular senescence 的研究論文。

癌症的發病率在世界範圍內逐年遞增，世界衛生組織的調查顯示，近六分之一的死亡是由癌症所造成。在我國，癌症的死亡率已經超過心血管疾病，成為全民健康的一大威脅。由於癌細胞具有高轉移和耐藥性等特點，導致對於癌症的治療仍然缺乏有效的手段。長非編碼RNA（long noncoding RNA）作為生命科學領域研究的熱點分子，其在調節細胞代謝、衰老及凋亡等生物學功能中發揮了重要作用。但是，關於lncRNA介導腫瘤耐藥方面的研究鮮有報道。

吳緬研究組發現，在腫瘤組織中高表達的lncRNA OVAAL在腫瘤細胞產生耐葯的過程中發揮了重要功能。一方面，OVAAL與STK3及Raf-1形成三元複合物，以此激活ERK通路，從而促進了c-Myc介導的細胞增殖和Mcl-1介導的抗凋亡的功能。另一方面，OVAAL通過與p27 mRNA競爭性地結合PTBP1，抑制了p27的表達，從而規避了腫瘤細胞的衰老。人為干預使OVAAL表達降低，會使腫瘤細胞對於多種抗腫瘤藥物的耐藥性降低，小鼠移植瘤的生長被抑制，並且會促進腫瘤細胞衰老。這就提示OVAAL具有促癌效應，有可能成為克服癌症耐藥性的一個潛在靶位。

吳緬和金雷是論文的共同通訊作者，吳緬研究組博士研究生桑奔和紐卡斯爾大學的張媛媛為論文的共同第一作者。該研究得到基金委、科技部和中科院的基金資助。

OVAAL功能示意圖

來源：中國科學技術大學

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