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這種基因能幫病毒「隱形」

這種基因能幫病毒「隱形」


在每天都被細菌圍繞的環境里,我們的免疫系統則給予了我們很好的保護,但是每一個機器都有著弱點。


而使我們身體免受自身免疫性疾病的一個基因,同時也能讓一些病毒躲過免疫系統所偵測,然後悄沒聲息的把它們領進了村。而故事的走向則取決於有多少病毒想要進到你的身體里,正如11月29日發表在《PLOS BIOLOGY》上的新研究文章中所指出的。

科學家發現,這種名為腺苷脫氨酶(adenosine deaminase)的基因作用於RNA1或ADAR1之上,保護身體不受大量病毒的侵擾,但是如果只有小量的病毒敲門的話,這孫子就會開門請它們來做客。


ADAR1和它編碼的蛋白質通過發現雙鏈RNA並將其拆解成單鏈RNA來保護身體不做出自我攻擊。RNA有單鏈和雙鏈兩種形式,並且在身體中扮演了多種角色。


生物化學及分子生物學的教授Roberto Cattaneo表示,首先我們還不清楚為什麼雙鏈RNA會激活免疫系統,但這可能要追溯至地球上最初的生命起源之上了。


一種理論認為原始的細胞只含有RNA作為遺傳物質。但是最終,細胞開始使用DNA作為遺傳物質,而病毒開始主要用RNA來編寫遺傳信息。(不是所有病毒都會將遺傳信息儲存在RNA中,有一些也會儲存在DNA之中。)因此「細胞開始搭建先天的免疫系統來防止自我攻擊,並且將雙鏈RNA識別為入侵者,」Cattaneo告訴Live Science說。

當ARAR1的基因出現缺陷,它就無法將身體所產生的一些雙鏈RNA轉化成為單鏈RNA。而這些未被轉變的雙鏈RNA就會激活身體的免疫系統,便會導致一種嬰兒會患上的自身免疫性疾病——Aicardi-Goutiéres綜合征。根據美國國立衛生研究員所述,這種嚴重的病症會導致病人的腦部、免疫系統和皮膚出現問題。但「在其蛋白質中有此缺陷的人,事實上抗病毒能力更強,」Cattaneo表示。


在實驗室中,該團隊使用基因編輯工具CRISPR-CAS9刪除掉人類細胞中的ARAR1,但不動其他的細胞。之後他們使用不同數量的麻疹病毒同時感染功能完善的基因和刪掉ARAR1的細胞。(麻疹病毒將其遺傳信息儲存在RNA中,而不是DNA。而且雖然這種病毒通常會製造單鏈RNA,但是它也會錯誤的製造出一些雙鏈RNA。)這個團隊同時還用含有更多雙鏈RNA的變異麻疹病毒感染細胞,然後觀察會發生什麼。


他們發現沒有ADAR1的細胞,只需要很少量的雙鏈病毒RNA就能激活免疫系統。而有著ADAR1的細胞則正如預期的那樣,它們編輯掉了雙鏈RNA。他們發現在這些細胞中激活免疫系統的閾值是大約1000片段的雙鏈病毒RNA。超過這一數值,免疫系統就會察覺病毒。


來自紐約洛克菲勒大學的博士後研究員Hachung Chung表示,現在能弄清用於轉化病毒雙鏈RNA的不同形式的ARAR1基因的機制十分重要。


麻疹不是唯一一個能夠劫持免疫系統的病毒,Cattaneo說他也希望能夠弄清免疫系統對其他病毒的激活閾值是多少,比如說黃熱病病毒以及基孔肯亞病病毒(這兩種都是由蚊子所傳播的)。Cattaneo表示,修改激活閾值可能會增加抗病毒治療的選擇。

本文譯自 live science,由譯者 Diehard 基於創作共用協議(BY-NC)發布。

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