《細胞》子刊：腸道也可以造血！追蹤21名腸移植患者5年後，哥大科學家發現人類腸道生產的血細胞佔到全身的10%｜科學大發現

血液是人體的生命之泉，泉的源頭在哪裡？

普通讀者回答，血細胞來自骨髓；學醫的讀者回答，胎兒時期脾臟也能造血；特別關注奇點的讀者回答，肺也是造血器官。

不管你是哪種讀者，你可知道，腸道也有造血功能！

近期《細胞幹細胞》上刊登了一項來自哥倫比亞大學的研究[1]，研究者發現，腸道中也有造血幹細胞和祖細胞（HSPCs），而且與骨髓中的類似，都具有多分化和自我更新的能力！研究者追蹤了21個做了腸移植的患者5年，發現這些細胞竟然還有助於促進移植組織的免疫耐受！

目前我們還不清楚腸道到底能夠提供多少血細胞，但根據研究者的估計，比例應當不低於全循環系統的10%！

通訊作者Megan Sykes

對於腸衰竭晚期的患者來說，腸移植就是唯一的手段了。腸移植失敗率很高，5年失敗率約為50%[2]。約有5-9%的患者會發生移植物抗宿主病（GVHD）[3]，這是由移植組織中含有的大量淋巴細胞對受者產生免疫反應造成的。

講道理，如果GVHD是由供者淋巴細胞造成的，那麼按理說供者淋巴細胞越少越不容易發生對不對？可是實際情況卻截然相反！研究者們在2015年曾做過一項研究，發現早期發生嚴重排斥反應的患者反而供者血細胞水平更低，而且多器官聯合移植也並不比腸單獨移植排斥風險更高[4]。

奇怪，反而像是供者淋巴細胞越多越安全呢！

在此前研究的基礎上，研究者又招募了一批患者，對總計21名接受了腸移植的患者進行了5年的跟蹤研究。令人驚訝的是，在很長一段時間裡，甚至移植後4年，患者的外周血中都一直存在著自身和供者兩種類型的血細胞。

研究者檢查了這些來自供者的血細胞，發現來自供者的T細胞很明顯曾經去過受者的胸腺。胸腺是T細胞發育成熟的「學校」，咋的，這些外來戶還去進修過？

經過進一步分析，原來這些長期存在的T細胞竟然真的不會導致GVHD，而且還另有功能，經過受者胸腺的訓練，和受者的組織以及免疫器官達成和平共處條約，甚至還能幫助移植組織耐受。

咱們還以為移植之後免疫細胞之間要有一場攻城略地的戰爭，豈知人家早就通過外交手段解決了問題！

以脾中免疫細胞為對照檢查了供者T細胞的特徵

其實2006年就有科學家發現小腸中存在造血幹細胞和淋巴祖細胞了[5]，當時的研究只解決了和腸道中淋巴細胞分化有關的一些困惑。

研究者也對腸道中的造血幹細胞和祖細胞（HSPCs）進行了檢測，HSPCs廣泛分布於腸黏膜、派爾集合淋巴結、腸系膜淋巴結和肝臟中，而且這些HSPCs於骨髓來源的HSPCs表型很相似。

研究者先是把兩種來源的HSPCs拿到體外培養，結果顯示二者形成的細胞群很相似。在人源化小鼠中進行的移植實驗結果也證實，腸道中的HSPCs能夠分化為NKT、CD4+T、B細胞、單核細胞等淋巴細胞，具有和骨髓HSPCs一樣的多方向分化潛能，同時也具有自我更新能力。

當然，最後這些來自供者的HSPCs還是會逐漸被循環系統中受者的HSPCs替代掉的。

「外交」始末

從結果來看，有更多供者血細胞的患者更不容易產生排斥反應，這意味著器官移植可能會迎來一些新的觀點。通訊作者Megan Sykes指出，有大量供者細胞的患者可能不需要現在這麼多的免疫抑製劑，減少免疫抑製劑本身也是對預後有好處的。

另外，器官移植之餘提供供者的造血幹細胞移植或許也可以增加供者和受者之間的免疫交互，增加移植器官的耐受性。研究者下一步準備開展相關的臨床研究，希望可以通過增加供者血細胞水平提高免疫耐受、減少免疫抑製藥物的使用。

嗯~畢竟是在移植病例中發現的現象，不知道在正常情況下是不是也存在呢，你覺得呢？

編輯神叨叨

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參考資料：

[1]https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(18)30543-5?_ga=2.22137202.852230645.1543682352-1465144141.1543682352#%20 DOI:https://doi.org/10.1016/j.stem.2018.11.007

[2] Smith, J.M., Weaver, T., Skeans, M.A., Horslen, S.P., Harper, A.M., Snyder, J.J., Israni, A.K., and Kasiske, B.L. (2018). OPTN/SRTR 2016 Annual Data Report: intestine. Am. J. Transplant. 18 (Suppl 1 ), 254–290. DOI: 10.1111/ajt.14560

[3] Berger, M., Zeevi, A., Farmer, D.G., and Abu-Elmagd, K.M. (2012). Immunologic challenges in small bowel transplantation. Am. J. Transplant. 12 (Suppl 4), S2–S8. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2012.04332.x

[4] Zuber, J., Rosen, S., Shonts, B., Sprangers, B., Savage, T.M., Richman, S., Yang, S., Lau, S.P., DeWolf, S., Farber, D., et al. (2015). Macrochimerism in intestinal transplantation: association with lower rejection rates and multivisceral transplants, without GVHD. Am. J. Transplant. 15, 2691–2703. DOI: 10.1111/ajt.13325

[5] Lynch, L., O』Donoghue, D., Dean, J., O』Sullivan, J., O』Farrelly, C., and GoldenMason, L. (2006). Detection and characterization of hemopoietic stem cells in the adult human small intestine. J. Immunol. 176, 5199–5204. DOI：https：//doi.org/10.4049/jimmunol.176.9.5199

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本文作者 | 代絲雨

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