研究人員發現新的藥物組合來挑戰癌症

研究人員發現，與其他藥物相比，一種特殊的藥物組合可能對黑色素瘤有更顯著的療效。黑色素瘤是一種通常發生在皮膚上的癌症。

根據最近的研究，阻斷黑色素瘤的最好方法之一是使用蛋白激酶抑製劑，它可以阻止某些特定酶的作用。

用蛋白激酶抑製劑治療這類癌症的主要缺點是，患者往往對藥物產生耐藥性，從而導致藥物無效。

然而，來自劍橋麻省理工學院的研究人員認為，他們可能已經發現了一種方法，可以提高蛋白激酶抑製劑的效果，並防止對它們產生耐藥性。

專家建議，結合蛋白激酶抑製劑和核糖核酸酶藥物可以改善黑色素瘤的治療。

核糖核酸酶可以「解開」RNA，這是一種幫助編碼和解碼基因以及調節基因表達的分子。他們還對病毒RNA(一種具有攻擊性的病毒的遺傳物質)設置了一個「屏障」。

「我們發現這種核糖核酸酶藥物可以與其他癌症化療藥物很好地配對，不僅如此，這種配對在潛在的生物化學方面也有邏輯意義，」這項新研究的資深作者羅納德·瑞恩斯教授解釋說。

研究人員在最新一期的分子癌症治療雜誌上報告了他們的發現。

提出一種新的藥物

雷恩斯教授和在他實驗室工作的研究人員已經研究核糖核酸酶大約20年了，目的是生產一種新的癌症藥物。

與此同時，研究小組還在研究「核糖核酸酶抑製劑」，這是一種阻斷核糖核酸酶的蛋白質。如果這些蛋白質的活性不受限制，它們就會對細胞產生負面影響。

賴恩斯教授解釋說，與核糖核酸酶結合的核糖核酸酶抑製劑的半衰期至少為3個月。

「這意味著一旦核糖核酸酶侵入細胞，就會有一個令人難以置信的防禦系統，」他補充說。

為了研製出一種核糖核酸酶抗癌藥物，並在試驗中進行測試，研究人員改變了核糖核酸酶，使其抑製劑與它的結合不那麼緊密，使結合分子的半衰期只有幾秒鐘。

研究小組解釋說，在第一階段的臨床試驗中，核糖核酸酶藥物已經成功地穩定了大約20%的參與者的癌症。

「兩種策略的偶然交集」

在目前的研究中，研究人員決定在人體細胞中而不是在大腸桿菌中開發核糖核酸酶抑製劑，而大腸桿菌一直是他們的研究方法。

研究人員發現，這個版本可以建立比大腸桿菌中產生的抑製劑強100倍的化學鍵，儘管這些蛋白質在結構上是相同的。

當他們研究為什麼在人類細胞中產生的核糖核酸酶抑製劑會建立如此緊密的結合時，研究人員發現它們有額外的磷酸基，這些磷酸基通過一個被稱為「磷酸化」的過程附著在一起，這似乎給了它們額外的強度。

此外，磷酸化是由於蛋白激酶的作用而發生的，這些激酶是一種被稱為「ERK」的信號通路的一部分，在許多癌細胞中也恰好過度活躍。

兩種用於治療黑色素瘤的蛋白激酶抑製劑-曲米替尼和達貝尼-可以阻斷這一通路。這些觀察結果使研究人員能夠發現核糖核酸酶和蛋白激酶之間的聯繫，這意味著一種新的、雙重的癌症攻擊途徑。

「這是兩種不同策略的偶然交集，因為我們推斷，如果我們可以使用這些藥物來阻止核糖核酸酶抑製劑的磷酸化，那麼我們就可以讓核糖核酸酶更有效地殺死癌細胞。」--教授羅納德·雷恩斯

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