默沙東、BMS、君實即將上演PD-1三國殺！國產價格如何定？

本文轉載自「E葯經理人」。

眾所周知，中國已上市了兩款PD-1產品，分別是默沙東的K葯和BMS的O葯。國產企業中，君實、恆瑞、信達、百濟神州4家企業的新葯上市申請已被受理且進入優先審評審批程序，此外還有超過50個產品正在進行臨床試驗，近20個藥物申報臨床。

這是一個競爭極其激烈的市場。各個玩家進度前後相差僅月余，國內企業與跨國葯企上市同類創新葯的進度只相差半年，這一方面對於中國創新葯是一個里程碑式的事件，代表了中國創新葯的能力上了一個新台階。

另一方面，多個同類產品同時湧入市場，那麼先行者搶佔市場的優勢並不明顯，未來的廝殺將依靠企業的綜合實力，比如銷售能力、臨床試驗布局、現金流、對終端的把控能力等等。

首家上市的君實生物擁有多少籌碼？未來幾年PD-1/L1的市場將呈現怎樣的廝殺格局？誰將在這個領域佔據統治地位？PD-1/L1的價格趨勢會怎樣演變？

1、國產第一家

實際上，君實生物能成為國產PD-1第一家並不奇怪。特瑞普利單抗是國內第一家向國家葯監局提交臨床試驗申請的PD-1抑製劑產品。

2016年1月1日，特瑞普利單抗獲批開展臨床試驗，2月23日開始首次倫理審查，3月7日，第一個受試者入組。2018年3月，特瑞普利單抗以黑色素瘤適應症上市申請獲國家葯監局受理，同時在美國開展一期臨床試驗。

Insight資料庫顯示，特瑞普利單抗目前有18項臨床試驗正在開展，其中針對複發或轉移性鼻咽癌的三期臨床試驗為國際多中心試驗，此外還有針對黑色素瘤的三期試驗在進行，2018年10月18日已經完成第一例受試者入組。四個試驗處於二期臨床，適應症包括非小細胞肺癌、鼻咽癌、膀胱癌、黑色素瘤；10個臨床試驗處一期臨床階段。

君實生物的臨床試驗數據披露也比較全面。從已有數據來看，JS001與百濟神州、信達的PD-1單抗都安全性可靠，有效性非劣於O葯和K葯。

君實生物於2012年12月在上海正式註冊成立。其發展模式與一般的生物初創公司「VC+IP+CRO」的發展模式不同，2015年8月13日君實生物在新三板掛牌上市，君實生物先後進行了5次融資，累積13.18億元。

2018年8月，君實生物向港交所提交上市申請，成為首家「新三板+H股」的公司。

君實生物對自身的定位是通過源頭創新來開發首創(First-in-class)或同類最優(Best-in-class)的藥物。招股書顯示，目前公司的核心管線包括13項在研生物藥品。包括七項腫瘤免疫療法在研藥品、兩項代謝疾病在研藥品、三項針對炎症或自身免疫性疾病藥品及一項治療神經性疾病的藥品。其中4項已經獲得臨床批件，1項已經提交新葯上市申請（即特瑞普利單抗）。

君實生物擁有蘇州、美國舊金山和馬里蘭三大研發中心，其中蘇州/上海（總部）負責研發、工藝優化、產業化生產和臨床試驗，舊金山研發中心負責新抗體研發、高通量抗體篩選，馬里蘭研發中心負責抗體評估、新靶點開發。另外，君實生物在蘇州吳江和上海臨港設立兩個生產基地。

2016和2017年，君實生物的研發投入分別為1.22億元和2.75億元，截至2018年4月底，研發投入達到了1.22億，同比增加96.77%。

從創始團隊來看，君實生物總經理李寧曾在美國FDA擔任腫瘤產品團隊審評員等職務，後在賽諾菲任全球監管事務亞洲監管事務及醫學政策副總裁；首席運營官馮輝曾任阿斯利康附屬公司MedImmune的科學家，並參與了JS001的專利發明；首席科學官武海曾任安進高級科學家；臨床研究運營部副總經理顧娟紅曾先後就職於第一三共、默沙東、GSK醫療及藥物開發部臨床運作主管。

據君實生物招股書顯示，截至2018年4月底，公司有347名員工，其中研發和生產的員工佔比均為32.3%，18%的員工負責質量控制，負責管理、行政管理、營銷的員工人數60人，佔比為17%。

可以看到的是，相比於擁有強悍銷售能力的恆瑞、由吳曉濱操作商業化的百濟神州，目前君實生物並沒有來自市場、銷售方面的領頭人，也沒有重金在銷售方面進行布局，君實生物的商業化能力目前有待驗證。

在合作夥伴上面，君實生物2018年7月11日與石葯集團簽訂《產品合作開發與戰略合作協議》。根據協議，JS001將與石葯集團的注射用紫杉醇組合開展針對乳腺癌的臨床開發。而該協議的簽署也許將有助於君實與石葯集團開展商業化方面的合作。

2、誰能爭霸PD-1市場？

恆瑞、君實、信達、百濟神州4家企業的產品都有自身的獨特優勢，又都有一些小瑕疵，在競爭上互相咬合。

恆瑞的優勢在於雄厚的資金實力和產品管線。因此，恆瑞是開展PD-1相關臨床試驗和探索聯合用藥最多的企業，恆瑞的另一款PD-L1單抗也已經通過審批審查，憑藉在中國腫瘤用藥市場的深厚積澱，恆瑞的PD-1產品一旦上市將快速放量。但值得注意的是，恆瑞的SH-1210存在其他PD-1單抗沒有的血管瘤副作用，恆瑞在這方面仍需要進一步評估。

信達生物的優勢在於產品顯著的臨床療效。在針對中國霍奇金淋巴瘤患者的臨床試驗中，信達的IBI308的疾病控制率相對O葯和K葯存在明顯優勢，這是其他PD-1產品不具備的。由此，信達火速通過臨床實驗階段，反超君實提交上市申請。但信達曾經撤回上市申請，補充資料重新申報。

百濟神州採取腫瘤免疫抑製劑與靶向療法結合，在協同治療方面存在更強的組合優勢。同時，百濟神州與新基在免疫腫瘤領域達成全球戰略合作，雙方將合作開展多項關鍵性臨床試驗，百濟神州也是海外進展最快的PD-1單抗藥物，但國內的推進進度略落後於其他企業。

在進度最快的適應症方面，已上市的O葯獲批適應症是二線治療非小細胞肺癌，K葯獲批適應症是晚期惡性黑色素瘤。國產4家企業中，恆瑞、信達、百濟神州提交的首個適應症都是複發難治性霍奇金淋巴瘤，君實是黑色素瘤，上市初期將與K葯共同爭奪市場。

3、國產PD-1/L1將打價格戰？

君實生物在招股書中展示了全球和中國PD-1/L1市場規模。全球PD-1及PD-L1抑製劑銷售額從2015年的16億美金上升到了2017年時的101億美金，複合增速達到了154.2%，預計2017年至2022年複合年增長率為29.3%，市場規模預計在2030年達到789億美元。但從2017年開始，增長率將會迅速減緩，預計2017年至2022年，複合增長率為29.3%，2022~2030年的複合增長率為10.1%。

國內PD-1及PD-L1抑製劑市場仍處於發展初期。PD-1/L1抑製劑的市場規模預計將於2018年至2022年期間以534.4%的複合年增長率增長至2022年的374億人民幣。但2022~2030年的複合增長率將縮減至12.8%。

由此來看，該龐大市場能容納多個重磅產品。但由於後續有幾十家PD-1產品都在臨床試驗階段，未來PD-1/L1市場唯一的不確定性因素就是價格，如果開展價格戰，相關企業前期的巨額研發投入能否收到回報？

近日在一次行業會議上，某本土企業提出這樣的問題：K葯、O葯目前的定價均低於美國、中國香港，這會大大打擊國產新葯的積極性。

根據公開資料，O葯的價格為40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元，60kg的患者一個月需要36884元，而在美國則需要66056元。K葯的中國零售價為17918元/100mg，全年治療費用為304606元，僅為美國市場價格的54%。

國產新葯會如何定價？

此前，恆瑞醫藥首席醫學官鄒建軍接受E葯經理人採訪時曾提到，PD-1單抗作為中國自主研發藥物，前期有著高昂的研發投入。在市場投入後，企業會綜合考慮中國患者的支付能力，根據企業的市場調研結果，對比同類產品的市場策略，進行科學定價。

而更多的觀點認為，幾年之後，隨著獲批產品越來越多，PD-1/L1將不可避免地打價格戰。屆時，探索更優的組合療法、布局更前沿的治療領域是企業的出路。

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