Nature：豬心臟首次在狒狒體內跳動195天 未來或可用於人體

圖片來源：Pixabay

異種移植，簡單點講就是將一個物種的器官轉移到另一個物種體內，譬如豬的心臟移植給人類。

這聽起來很科幻，甚至於有些不合理，而且實踐起來困難重重。但是醫學界認為這是解決捐贈器官供不應求的一條「可變之策」，相關研究也一直在進行中。

現在，《Nature》期刊最新發表了該領域的一項突破性成果：來自德國慕尼黑 Walter Brendel 實驗醫學中心的 Bruno Reichart 團隊成功將「轉基因豬的心臟」移植到狒狒體內。其中，有兩隻狒狒依存活了超6個月！

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最新成果！異種移植後存活首次突破6個月

在以往的研究中，科學家們將豬的心臟移植到狒狒體內，讓豬心和狒狒原有的心臟共存，接受移植的狒狒成功存活了945天。但是，當豬心臟完全替代狒狒心臟，用於支持其生命時，狒狒卻不能長期存活，最長記錄只有57天。

在這項新研究中，Bruno Reichart 團隊改進了過去的跨物種心臟移植方法，首次讓移植了轉基因豬心臟的狒狒存活超6個月！這無疑大大推進了「跨物種移植」的進程。

參與試驗的5隻狒狒中，有一隻因為併發症在51天後實施了安樂死。另外有兩隻健康地生活了3個月，還有兩隻存活了超6個月（才接受安樂死的）。

轉基因豬的心臟移植到狒狒體內的過程（圖片來源：Nature）

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克服4大難關

器官移植本身就會有很多難點，更何況現在是跨物種操作。Bruno Reichart 團隊進行了多次嘗試，克服了4大難關，最終取得了喜人的成績。

難點1：如何克服免疫排斥？

通常，為了避免身體對「外來器官」的排斥反應，患者需要服用相應的抑製藥物，但是卻承擔著藥物的毒副反應。

為了避免這一風險，Bruno Reichart 團隊優化了免疫抑制方案。狒狒表現出相對較好的接受能力。

難點2：如何保護並維持豬心臟的功能？

與人器官相比，豬的心臟相對脆弱一些。

過去，移植心臟會被保存在冰鎮的保存液里中，隨後在移植過程中，通過血液循環得以復甦。但是這一過程心臟組織很有可能會受損。

Bruno Reichart 團隊想出新招：他們在整個存儲和移植過程中，給豬的心臟間歇性灌注含有營養物質、激素、氧氣的溶液（溫度保持在8℃），以此維持它的功能。

難點3：如何控制豬心臟在狒狒體內的過快生長？

豬、狒狒因為物種不同，組織的生長速度也不同。為了避免這種風險，研究人員進行了調整：

首先，他們減少了狒狒的血壓，以匹配豬幼崽的血壓；

其次，他們給狒狒服用temsirolimus，一種通過抑制細胞增殖來對抗心臟過度生長的藥物。

難點4：如何阻止移植中常見的併發症？

過去，接受心臟移植的靈長類動物都會出現一種併發症——消耗性凝血病（consumptive coagulopathy），會增加移植心臟微血管的血凝風險。

在新研究中，團隊為了避免這一癥狀，對豬產生血栓的調控蛋白進行了基因水平的改造，以此降低血凝概率。

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臨床試驗前夕？你願意接受嗎

這項研究讓「心臟異種移植」這種科幻式的操作更加接近現實。然而，距離真正開展「豬心臟移植人體」恐怕還需要一些時日。

首先，美國FDA等監管機構可能需要更長時間的隨訪期、更大比例的成功實驗。

此外，學界需要界定了一個標準——怎樣的臨床前結果意味著可以進入下一步，即臨床試驗。

早在2000年，國際心肺移植學會曾提議，一旦60％的靈長類動物（不少於10隻）在獲得豬心臟移植（用於生命支持）之後存活3個月，且有一些跡象表明可以獲得更長的生存期，則可以考慮臨床試驗。這一篇最新研究在在某種程度上符合這些標準。

而且，在豬與人之間的移植成為現實之前，還有不少問題沒有得到明確的可執行性解決方案，譬如一些豬病毒（豬內源性逆轉錄病毒，PERVs）可能會傳播給人類，要如何處理？此外還有倫理問題……

試想，如果醫學未來發展到那一步，你會接受一顆豬的心臟嗎？探索君搜集到一些「網友觀念」——

感恩派：向為科研獻出生命的狒狒和小豬豬致敬！

委婉拒絕派：未來，我們或許可以用自體細胞分化的心臟哇.....

調侃派：這麼說以後就真的有人狼心狗肺了?

理智派： 倫理過得去嗎？社會歧視怎麼辦？

感嘆派：中學生物教材里有提過，感慨科學的發展。

責編：探索菌

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參考資料：1）Success for pig-to-baboon heart transplants

2）Consistent success in life-supporting porcine cardiac xenotransplantation

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