酒精的吸收、代謝及與服藥的關係
文·鄒正升 北京解放軍第三Ο二醫院非感染性肝病診療與研究中心，酒精性肝病研究所
一、酒精的吸收
酒，特別是烈性酒，一般通過口腔、食管、胃、腸粘膜等吸收到達體內的各種組織器宮中，並於5分鐘即可出現於血液中，待到30-60分鐘時，血液中的酒精濃度就可達到最高點。空腹飲酒比飽腹時的吸收率要高得多。其中胃可吸收10%-20%的酒，小腸吸收75%-80%。一次飲用的酒60%於1小時內吸收，兩小時可全部吸收。
二、酒精的代謝
酒精在人體內氧化和排泄速度緩慢，所以被吸收後積聚在血液和各組織中(腦組織中的酒精濃度是血液酒精濃度的10倍)。絕大多數酒精主要在肝臟中代謝，只有極少量（約5%～10%）酒精沒有氧化分解直接經腎從尿中排出或經肺從呼吸道呼出或經皮膚汗腺隨蒸發排除。因此一個人呼出氣體的酒精濃度遠遠低於體內實際酒精的濃度。
酒精不能儲存，必須被代謝，乙醇很易從胃腸道吸收，其中大於90%在肝臟通過進行氧化代謝。乙醇進入肝細胞後，主要經過乙醇脫氫酶代謝為乙醛，再經過乙醛脫氫酶代謝為乙酸，進入三羧酸循環。酒精也可通過肝微粒體乙醇氧化酶(MEOS)、過氧化氫酶（H2O2酶）降解。MEOS中細胞色素P450CYP2E1是代謝限速酶，可由酒精誘導而加速乙醇降解為CO2和水排出體外，是酗酒量增加的原因之一。
種族、遺傳、個體差異也是酒精性肝病的重要影響因素。漢族人群的酒精性肝病易感基因乙醇脫氫酶（ADH）2、ADH3 和乙醛脫氫酶（ALDH）2 的等位基因頻率以及基因型分布不同於西方國家。乙醇脫氫酶活性升高，而乙醛脫氫酶（ALDH）2因突變而活性降低，這可能是中國嗜酒人群和酒精性肝病的發病率低於西方國家（美國及非洲國家人群乙醛脫氫酶（ALDH）2突變率為零，亦即無突變）的原因之一。攜帶有ALDH2*2缺陷基因的人群在中國東南部地區密度最高，突變頻率從中國大陸、日本、韓國、內蒙到印度突變頻率依次遞減。
此外，酒精性肝病並非發生於所有的飲酒者，提示酒精性肝病的易感性存在個體差異。解放軍第302醫院非感染性肝病診療與研究中心鄒正升教授所帶領的團隊通過對281例酒精性肝病患者、535例健康對照的乙醛脫氫酶（ALDH）2檢測發現，健康對照組乙醛脫氫酶（ALDH）2突變率為26.3%，酒精性肝病患者乙醛脫氫酶（ALDH）2突變率僅為4.6%，兩者差異非常顯著。
與男性相比，女性對乙醇（酒精）介導的肝毒性更敏感，表現為更小劑量和更短的飲酒期限就可能出現更重的酒精性肝病，也更易發生嚴重的酒精性肝炎和肝硬化。飲用同等量的乙醇（酒精）飲料，男女血液中乙醇（酒精）水平明顯有差異。浙江省男性酒精性肝病患病率為6.36%，女性為0.36%；前者是後者的17.67倍；而男性嗜酒人群現患率為21.77%，女性嗜酒人群現患率為1.26%，前者是後者的17.3倍。
三、飲酒與服藥的關係
1、抗菌藥物：在人體內，很多藥物和酒精都要經過代謝酶的代謝，一些藥物可以影響酒精代謝酶的作用，而反過來，酒精也可以干擾藥物的代謝。最有名的一種情況就是「雙硫侖樣反應」了，在用了一些頭孢類抗生素、甲硝唑等藥物之後，酒精代謝中從乙醛到乙酸的一步（即乙醛脫氫酶的活性）就會受到抑制，結果體內乙醛濃度升高，會造成胸悶氣短、面部潮紅、頭痛、噁心等一系列癥狀，有時甚至可能會導致呼吸抑制、心力衰竭甚至死亡的致命後果。
2、解熱鎮痛葯：酒精可使血清胃泌素大量分泌，解熱鎮痛葯如阿斯匹林、對乙醯氨基酚等，同樣可使血清中胃泌素分泌增加。二者聯用可能導致胃泌素分泌濃度劇增，胃酸大量分泌，以致破壞胃粘膜屏障，損傷粘膜下血管，有引起胃出血的危險性。值得一提的是，有些平素健康的人喝酒後會產生嚴重的頭痛，如果自作主張服用止痛藥，同樣容易誘發胃腸道出血。
3、鎮靜催眠葯：乙醇具有抑制中樞神經的作用，且作用與飲酒量成正比。酒後服用苯巴比妥、氯氨卓、水合氯醛等中樞神經抑製藥，可使中樞神經系統產生較深的抑制，輕者致人昏睡，重者引起昏迷，甚至因中樞神經麻痹而死。
4、抗過敏葯：如苯海拉明、氯苯那敏、去氯羥嗪、賽庚啶等。這些葯與酒同服其後果同鎮靜催眠葯相似。
5、降糖葯：酒精具有抑製糖吸收的作用，酒後服降糖葯如格列本脲、二甲雙胍或注射胰島素，會引起血糖下降過快，出現頭暈、心慌、出冷汗、手發抖等低血糖反應，嚴重者可引起低血糖昏迷，若搶救不及時，有生命危險。值得警惕的是，這種低血糖癥狀，常常被醉酒反應掩蓋，不易與醉酒區別，以至於導致嚴重而持久的低血糖，造成腦組織不可逆的損害，甚至引起死亡。
在服用磺脲類降糖葯期間，乙醇作為葯酶誘導劑而發揮作用，能促進磺醯脲類藥物的代謝，使其半衰期明顯縮短，從而減弱其降血糖作用。此外，酒後服用苯乙雙胍等雙胍類降血糖葯還可能引起乳酸中毒。
6、抗癲癇葯：如苯妥英鈉等，服藥期間如飲酒可降低療效，甚至誘使癲癇發作。
7、抗心絞痛葯：如硝酸異山梨酯、硝酸甘油及硝苯地平等血管擴張劑，服用時飲酒，可引起血管過度擴張，導致劇烈頭痛，血壓劇降甚至休克。
ALDH2基因編碼的酶同時具有硝酸酯酶活性，介導硝酸甘油生成一氧化氮，刺激血管平滑肌舒張，從而達到緩解心絞痛的作用。ALDH2基因突變導致機體對硝酸甘油代謝形成NO能力下降，增加硝酸甘油的無效風險。
8、降壓藥：酒精具有擴張血管，以致交感神經及血管運動中樞和減弱心肌收縮力的作用。如果酒後服用降壓藥(復方利血平、肼苯噠嗪、硝苯地平、地巴唑、速尿、利尿酸等)，降使小血管更為擴張，血容量進一步減少，血壓驟降，出現體位性低血壓或昏厥。
9、止血藥和抗凝血葯：酒精可以抑制凝血因子，對抗止血藥物，使止血藥作用大大減弱。酒精可影響香豆素等抗凝血葯對肝臟酶類的競爭，從而使其抗凝血作用增強，導致藥品半衰期縮短，影響藥效。
10、利尿葯：利尿葯如雙氫氯噻嗪、速尿、安體舒通等，能通過排尿來降低血壓，一旦飲酒，酒類的擴張血管作用會引起血壓過低和頭暈反應，甚至發生直立性虛脫。
11、抗抑鬱葯：如丙咪嗪和多賽平等，若服藥期間飲酒，可產生鎮定作用，從而降低藥效，還可導致脂肪在肝臟的沉積，使小腸蠕動將弱，甚至發生腸麻痹。
12、抗結核葯：酒精在體內的氧化過程可產生大量自由基，自由基增多可損傷肝細胞。異煙肼，利福平等抗結核葯會增加酒精的肝臟毒性，引起黃疸及肝臟功能減退。
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