Cell子刊:不止是骨髓,腸道中也有造血幹細胞
在過去的幾年裡,研究人員開始注意到接受捐贈腸的患者也會出現了所謂的血液嵌合現象——這意味著他們不僅製造自己的血細胞,而且還擁有屬於其捐贈者的細胞。
人們一直認為,成年人製造新血細胞的唯一地方就是骨髓。但是最新這一發現表明,我們的腸道還含有造血組織,可以將紅細胞和白細胞流泵入我們的循環系統。
雖然沒有人確切知道這種腸組織有多少血液,但它可能高達我們身體供應量的10%。
為了了解這些外來細胞發生了什麼,哥倫比亞轉化免疫學中心主任Megan Sykes博士和其團隊追蹤了21名腸移植受體5年。
他們不僅在捐贈的腸道黏膜中發現了外源性造血幹細胞和祖細胞(HSPCs),還在小腸、肝臟和淋巴結的一部分中發現了這些細胞。更重要的是,隨著時間的推移,這些細胞逐漸被受體自身的造血組織所取代。
我們知道,白細胞是人體免疫系統的「步兵」,一看到外來入侵者就會發起攻擊。捐贈的器官在受者體內並不被視為「友好的移民」,這就是為什麼需要強有力的抗排斥藥物來抑制他們的免疫反應,以免器官被破壞。
這是有道理的,由腸道產生的白細胞也應該看到受體組織的異物,導致它們攻擊自己的身體,從而導致所謂的移植物抗宿主病。這就是為什麼即使是匹配良好的骨髓捐贈也有可能引發反對他們「新家」的騷亂。
當然,這個問題也沒有研究人員預想的那麼嚴重。事實上,這就好像是白細胞的對立派別在進行某種形式的「外交關係」。
圖片來源:Megan Sykes/Columbia University
哥倫比亞大學轉化免疫學中心的研究負責人Megan Sykes說:「我們清楚地表明,兩組血細胞之間存在著免疫學交互作用,保護移植體免受患者免疫系統的傷害,並保護患者免受移植體的傷害。」
捐贈者的HSPCs似乎在接受新身體的「教育」,以認識到自己的新家是「自己人」,儘管它們正慢慢被取代。
據數據統計,腸移植物的移植具有高失敗率,在前五年內約為50%。由於同種異體移植物淋巴組織的高負荷,5%至9%的患者將患上移植物抗宿主病。
然而,在早期對兩種不同類型腸道移植受者的研究中,4名早期中度至重度排斥反應患者的供體血細胞水平也較低。
雖然這並不是一個巨大的樣本量,但越來越多的人支持在腸道中捐贈HSPCs,以降低排斥反應的風險。
對這一過程有更多了解可能是未來移植的一大勝利。Sykes說:「或許供體細胞水平高的患者不需要像現在這樣需要這麼多的免疫抑製劑,而減少免疫抑制可以改善預後。」
參考資料
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