哮喘病的藥物治療

邱靖月，戰略支援部隊特色醫學中心（原306醫院），藥學部

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隨著經濟高速發展和工業化進程，以及人們生活方式的改變，我國支氣管哮喘（簡稱哮喘）的患病率正呈現快速上升趨勢，成為嚴重危害人民健康的重要慢性氣道疾病之一。

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎症，此種炎症常伴隨引起氣道反應性增高，導致反覆發作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發生，此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可以自行或通過治療而逆轉。

哮喘的常見病因

誘因大體分為兩類：一類是與過敏相關的因素，如塵蟎、花粉、黴菌及貓、狗、鳥的皮毛等；另一類是非過敏因素，如刺激性氣味、冷空氣、運動、部分食品和藥品（如以阿司匹林為代表的解熱鎮痛葯及其復方製劑和常用於防治心血管疾病的β－受體阻滯劑）等，某些疾病（如上呼吸道病毒感染、過敏性鼻炎、胃食管反流病等）和情緒波動也是常見的誘發因素。

哮喘的藥物治療

哮喘治療目標在於達到哮喘癥狀的良好控制，維持正常的活動水平，同時儘可能減少急性發作、肺功能不可逆損害和藥物相關不良反應的風險。經過適當的治療和管理，絕大多數哮喘患者能夠達到這一目標。

治療哮喘的藥物可以分為控制藥物和緩解藥物：（1）控制藥物：需要每天使用並長時間維持的藥物，這些藥物主要是通過抗炎作用使哮喘維持臨床控制，其中包括吸入性糖皮質激素、全身性激素、白三烯調節劑、長效β2-受體激動劑、色甘酸鈉等。（2）緩解藥物：又稱急救藥物，這些藥物在有癥狀時按需使用，通過迅速解除支氣管痙攣從而緩解哮喘癥狀，包括速效吸入和短效口服β2-受體激動劑、全身性激素、吸入性抗膽鹼能藥物、短效茶鹼等。

糖皮質激素。糖皮質激素是目前最有效的控制哮喘氣道炎症的藥物，慢性持續哮喘主要通過吸入和口服給葯途徑，吸入為首選途徑。常見的藥物有丙酸倍氯米鬆氣霧劑、布地奈德氣霧劑、丙酸氟替卡鬆氣霧劑、糠酸莫米鬆氣霧劑等。糖皮質激素在口咽局部的不良反應包括聲音嘶啞、咽部不適及可能導致念珠菌感染。吸葯後應及時用清水含漱口咽部，選用乾粉吸入劑或加用儲霧器可減少上述不良反應。

β2-受體激動劑。β2-受體激動劑可分為短效（維持時間4~6小時）和長效（維持時間10~12小時）β2-受體激動劑。（1）短效的β2-受體激動劑常見藥物如沙丁胺醇、特布他林等。短效β2-受體激動劑能夠迅速緩解支氣管痙攣，通常在數分鐘內起效，療效可維持數小時，是緩解輕至中度哮喘急性癥狀的首選藥物，也可用於預防運動性哮喘。此類藥物應按需使用，不宜長期、單一、過量應用。（2）長效的β2-受體激動劑常見的有沙美特羅、福莫特羅、丙卡特羅等。長效的β2-受體激動劑可持續有效，但起效慢，長期單獨使用長效β2-受體激動劑有增加哮喘死亡的風險，不推薦長期單獨使用長效β2-受體激動劑。

糖皮質激素與長效β2-受體激動劑複合製劑。糖皮質激素與長效β2-受體激動劑複合製劑具有協同的抗炎和平喘作用。目前臨床上常用的複合製劑有布地奈德/福莫特羅乾粉劑、氟替卡松/沙美特羅乾粉劑和倍氯米松/福莫特羅氣霧劑。複合製劑可增加患者的依從性、減少大劑量糖皮質激素的不良反應，尤其適合於中至重度哮喘患者的長期治療。

白三烯調節劑。白三烯調節劑是糖皮質激素之外唯一可單獨應用的長期控制性藥物，常見的藥物如孟魯司特鈉等，可作為輕度哮喘的替代治療藥物和中重度哮喘的聯合用藥。本類藥物特別適用於運動性哮喘和阿司匹林誘發的哮喘。

茶鹼類。茶鹼類藥物常使用的為氨茶鹼、多索茶鹼等，使用茶鹼類藥物可以防止哮喘發作，並能減輕夜間發作。茶鹼的不良反應有噁心嘔吐、心律失常多尿等，個體差異大，應進行血葯濃度監測，以確保用藥安全。

抗膽鹼藥物。常見的抗膽鹼藥物有短效抗膽鹼藥物異丙托溴銨和長效抗膽鹼藥物噻托溴銨。妊娠早期婦女、患有青光眼、前列腺肥大的患者應慎用此類藥物。

抗lgE治療。抗lgE單克隆抗體常用藥物為奧馬珠單抗，可顯著改善重症哮喘患者的癥狀、肺功能和生活質量，減少口服激素和急救用藥，降低哮喘嚴重急性發作率、降低住院率，且具有良好的安全性和耐受性。不過奧馬珠單抗可通過胎盤屏障，尚不確定對胎兒是否有潛在傷害，除非確實必須，否則懷孕期間不應使用。

變應原特異性免疫療法。通過皮下注射常見吸入變應原（如塵蟎）提取液，可減輕哮喘癥狀和降低氣道高反應性，此療法適用於變應原明確，且在嚴格的環境控制和藥物治療後仍控制不良的哮喘患者。

其他藥物。第二代抗組胺藥物如氯雷他定、氮卓斯汀以及其他口服抗變態反應藥物等，在哮喘治療中作用較弱，主要用於伴有變應性鼻炎的哮喘患者。

目前，無論採用何種治療，哮喘都是無法根治的慢性疾病，期待醫學的不斷進步能夠在未來找到根治的方法。

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