炎症性腸病患者幽門螺桿菌感染分析

炎症性腸病（Inflammatory Bowel Disease，IBD）是複發性、慢性腸道炎症類疾病的總稱，可分為克羅恩（Crohn）病及潰瘍性結腸炎（Ulcerative colitis，UC）。IBD發病機制涉及腸黏膜屏障、腸道菌群、機體免疫、腸道微生物等多個方面，患者常伴有反覆發作的腸道吸收障礙、慢性腹痛、出血、腹瀉等非特異性炎症性表現。幽門螺桿菌（Hp）是經WHO國際癌症研究協會定義的Ｉ類致癌因子，可引起消化性潰瘍、慢性胃炎、胃黏膜病變等多種疾病。但國內外相關報道表示，IBD患者的Hp感染率明顯低於正常人群，然而目前臨床上對於Hp是否在IBD的發生髮展中發揮作用及作用機制尚不明確。因此，本研究主要對Hp感染和IBD的相關性進行分析，意在為IBD的治療提供有效依據，以期為臨床提供參考。

1. 試驗方法

選取2015年８月~2017年８月於醫院消化內科接受治療的IBD患者66例為研究對象，其中UC患者35例設為UC組（包括部分結腸受累15例及全結腸受累20例）、Crohn病患者31例設為Crohn病組；另選取同期有消化道不適癥狀但腸鏡檢查者66例為對照組。為保證研究的準確性，同時對兩組患者給予14C尿素呼氣試驗及Hp IgG抗體膠體金免疫層析快速診斷試驗，用以檢測IBD患者及正常組患者的Hp感染率。

2. 試驗結果

2.1

三組患者基本情況

三組患者在性別、受教育程度、年齡等臨床資料差異無統計學意義，具有可比性，見表１。

2.2

Hp感染與炎症性腸病治療史的相關性分析

IBD患者的治療史與Hp感染存在正相關關係。使用過柳氮磺胺吡啶、5-氨基水楊酸、硫唑嘌呤等免疫抑製劑類藥物者，其Hp感染率均低於無治療史患者，但差異無統計學意義；而接受過四環素類、喹諾酮類抗菌藥物治療者的Hp感染率低於無治療史患者，差異有統計學意義（PP=0.003），見表２。

2.3

Hp感染情況

IBD患者Hp感染率為19.70%（13/66）低於對照組36.36%（24/66）（ⅹ2＝4.544，P=0.033）。UC組患者Hp感染率為31.43%（11/35）高於Crohn病組6.45%（2/31）（P=0.011）。

3. 討論

IBD發病原因尚未完全明確，但已知腸道黏膜免疫系統的異常反應引起的炎症變化是導致IBD發病的重要因素；除此之外，臨床相關學者認為，環境、感染、遺傳、免疫因素等也是導致IBD發生的誘因。Hp在胃腸道疾病的發生髮展中起著重要作用，但對IBD是否發揮作用尚不能十分明確，因而本研究主要探討IBD與Hp感染之間的相關性。

流行病學資料表示，國籍、年齡等環境因素與Hp感染率及IBD發生率明顯相關，在過去幾十年里，亞洲國家IBD較為少見，而Hp感染率較高。同樣在西方發達國家，IBD的發生率呈逐年遞增趨勢，而Hp感染率卻明顯下降；IBD患者發病年齡呈雙峰分布，而Hp感染率與年齡呈正相關。由此可推斷，Hp感染與IBD發病之間是一個重要的反比關係，不同地域其Hp流行病學各有不同，與報道相一致。

本研究結果顯示，IBD患者的治療史與Hp感染存在負相關關係，IBD患者服用的抗菌藥物在治療自身疾病的同時，對Hp存在一定的抑制作用，因此可有效避免Hp感染帶來的病症。同時，本研究表明，IBD患者Hp感染率低於對照組患者。小腸潘氏細胞分泌的Dathelicidins及Dfensins兩種抗菌肽，能通過自身殺菌、誘導免疫調節反應改善腸道菌群功能，當Hp侵襲胃腸道時，胞壁醯二肽與Hp釋放出的脂多糖結合刺激小腸潘氏細胞釋放抗菌肽，繼而產生強抗菌作用而減少IBD的發生，因而當Hp感染髮生時，IBD的發生率反而明顯下降。

在本研究中，對UC患者進行深一步探究可知，該類患者中，全結腸受累患者的Hp感染率低於部分結腸受累者，由此可推斷，Hp感染導致的免疫應答反應對UC患者病變程度有一定影響，UC通常被認為與Th1/Th2失衡有關。在IBD患者中，Crohn病Hp感染率最低，僅為6.45%，Crohn病主要以T-輔助性1（Th1）反應類型為主，當長期受Hp感染時，可導致Th1、Th2兩種表型之間出現平衡不穩定，減少抗炎細胞因子誘導Th1細胞模式，並增加了促炎症細胞因子，因而優勢的Th1模式有利於預期有關的炎症疾病，即Crohn病的發生，而國內外一些文獻結果也表明，Hp感染對Crohn病存在一定的潛在保護作用。Hp感染對腸控環境及腸黏膜的免疫反應有一定影響，長期進行抗菌治療的患者，其應用的喹諾酮類等抗菌藥物有較強的抑菌及殺菌作用，由於幽門螺桿菌對多種抗菌藥物均很敏感，可導致Hp感染率下降，但其他藥物對Hp感染的作用仍需進一步探究。

文章來源：楊曉平，劉揚. 炎症性腸病患者幽門螺桿菌感染分析. 中華醫院感染學雜誌 . 2018，28（20）：3068-3071.

作者：楊曉平，劉揚 溫州醫科大學附屬第一醫院消化內科

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