腫瘤免疫療法行業現狀分析

科技 12-12

一文梳理全球及我國腫瘤免疫治療產業現狀。

腫瘤免疫治療（Immuno-Oncology Therapy，I-O）是指通過激活機體免疫系統實現對腫瘤細胞的殺傷的一種療法。根據其不同的作用機制，可以將免疫治療藥物分為六大類。

圖1 腫瘤免疫治療分類

一

全球腫瘤免疫治療產業發展現狀

1、全球腫瘤免疫療法市場規模破五百億美元，未來有望達千億美元量級

在癌症治療手段中，免疫療法是最受關注，具有療效好，副作用小和防止複發等優點。免疫療法的出現不僅在革命性地改變癌症治療的標準，同時也革命性地改變了治療癌症的理念，被稱為繼傳統化療藥物、靶向治療腫瘤治療的第三次革命。目前腫瘤免疫療法還在起步發展期，是朝陽產業中的朝陽產業。據EvaluatePharma數據顯示，2016年全球腫瘤免疫療法的市場規模達619億美元，伴隨著市場需求的不斷上升，其市場規模不斷增加，預計到2021年將增長至1200億美元，年複合增長率保持在14%以上。

圖2 全球腫瘤免疫療法市場規模（億美元）

（資料：EvaluatePharma）

2、目前上市品種較少，隨著腫瘤免疫療法的飛速發展，全球腫瘤免疫治療藥物數目將持續增長

免疫療法被譽為人類最有希望攻克癌症的手段，在經歷了136年的漫長研發之旅，特別是在近10年中，PD-1和CAR-T等技術，完成了了從科研成果轉化到臨床應用的蛻變。截至2017年9月，全球已有幾十種腫瘤免疫治療產品獲得上市批准，（表1-1中僅列出部分以上是產品：6款靶向免疫細胞的免疫調節藥物；8款其它免疫調節劑；9款癌症疫苗；2款過繼性細胞免疫療法；2款溶瘤病毒；1款靶向CD3的雙特異性抗體）。僅在2017年9月到2018年9月的這段時間內，全球腫瘤免疫治療市場藥物研發項目的數目從2031激增67%，達到了3394件。其中，過繼性細胞療法擴張速度最快，從400件增長至851件，增長幅度約為113%。隨著學術機構和工業界愈發高漲的熱情，極附潛力的腫瘤免疫療法的發展將持續保持高速增長水平。

表1 全球已上市的部分腫瘤免疫治療產品

圖3 腫瘤免疫療法各細分領域項目數量

（資料來源：Nature Review Drug Discovery）

3、全球參與腫瘤免疫療法項目的研發機構與企業數目不斷增長，中國科研機構研發水平與世界接軌，在全球腫瘤免疫療法研發項目排名中嶄露頭角

截止至2017年9月，全球共有461個學術界和工業界的組織進行了964項腫瘤免疫療法臨床項目的研發。一年後，這些組織的數量增加了42％達到655家，而臨床項目的數目也增加了34％至1287項。研發項目排名前15的機構中，大型製藥公司仍舊佔據著主導地位，前8位均為大型製藥公司，有4家為科研機構，其中3家來自中國，分別為深圳市免疫基因治療研究院、301醫院和第三軍醫大學第一附屬醫院。

圖4 腫瘤免疫療法研發項目研發項目排名

（資料：醫世象，Nature Review Drug Discovery）

二

我國腫瘤免疫治療產業現狀

1、我國腫瘤患者數目龐大，腫瘤藥物市場規模持續增大，腫瘤免疫治療產業充滿活力

2012年，我國癌症患者人數為 307萬人次，死亡人數 220萬人。據全球癌症發病和死亡預測數據顯示，預計到2030年，中國癌症病發500萬人，死亡人數將達386萬人。2013 年至 2017年間我國抗腫瘤藥物的市場規模穩步增長，市場規模由834 億元增長到1394 億元，佔中國醫藥市場百分比由 8.4%提升至 9.7%。根據Frost&Sullivan的預測，2017 年至 2022年我國抗腫瘤藥物市場年均複合增長率約為 13.5%，2022年至2030年間年複合增長率約為12.1%，預計在 2022年、2030年抗腫瘤用藥市場銷售額分別可達 2621億元和 6541億元。

圖5 中國癌症發病及死亡人數

（資料來源：全球癌症發病和死亡預測數據）

圖6 中國抗腫瘤藥物治療市場

（資料來源：Frost&Sullivan）

近30年中國癌症死亡率增加了80%，但當前我國癌症治癒率僅為25%，遠低於發達國家的65%。腫瘤發病率和死亡率升高，推動中國抗腫瘤治療技術革新，腫瘤免疫治療技術作為業界前沿，應用前景廣闊。

2、我國腫瘤免疫療法研發水平與世界接軌，在過繼性細胞療法和靶向免疫細胞的免疫調節物等領域具有廣闊的發展空間

相較於傳統化葯而言，我國在腫瘤免疫療法這項前沿技術上與發達國家差距較小，研發水平與世界接軌。全球首款上市溶瘤病毒為我國上海三維（sunway）生物技術公司研發的H101基因修飾溶瘤腺病毒，該產品在2005年獲得CFDA批准上市，用於治療頭頸部腫瘤。在8款其它免疫調節劑中，其中有一款針對IFANR1受體的干擾素α干擾素-1b也來自於我國的深圳科興生物工程有限公司，目前該葯已批准用於治療慢性乙型肝炎、丙型肝炎和毛細胞白血病等適應症。

中國躋身CAR-T臨床研究第一梯隊

美國是全球最早開展CAR-T細胞療法臨床試驗的國家，在2010年以前，全球註冊的CAR-T臨床試驗都集中在美國。2011年開始，歐洲也開始有CAR-T臨床註冊。至2012年開始，中國301醫院開始註冊CAR-T臨床試驗。截至2017年8月，中國在ClinicalTrial.gov上登記開展CAR-T臨床研究項目111項，在數量上已超過歐洲，僅次於美國，超過全球註冊總數40%，並呈逐年遞增趨勢。

圖7 CAR-T臨床試驗登記新增數目對比

（資料來源：clinicalTrial.gov）

我國靶向免疫細胞的免疫調節物市場競爭激烈，君實特瑞普利單抗將成為國內首個上市的PD-1抗體藥物

目前已經有兩款進口PD-1抗體（Opdivo/Keytruda）被中國CDE批准上市，中國正在加入進入腫瘤免疫新時代。基於我國龐大的腫瘤患者池，兩款進口的PD-1抗體藥物在國內定價全球最低：百時美施貴寶Opdivo的官方建議零售價為100mg/9260元和40mg/4591元，遠低於其它國家的在售價格；默沙東Keytruda的建議零售價為100mg/17918元，僅為在美國的一半。

與已上市的PD-1抑製劑相比，未上市藥物的競爭更為激烈，僅在國內處於臨床階段的就有20餘種。2018年12月4日，君實生物PD-1抗體已過技術審批，進入行政審批階段，有望率先上市。截止目前，除君實外，處於國內PD-1抑製劑研發第一梯隊的另3個廠家（恆瑞、百濟神州、信達）也都已遞交上市申請。

3、我國腫瘤免疫療法研發創新型企業數目逐年上升，主要集中於上海、江蘇、北京及廣東等地區

今年國內布局腫瘤免疫療法研發的創新型企業增長迅速，據不完全統計，2017年全國已申請或已有腫瘤免疫療法臨床試驗項目的企業已達138家，呈逐年上升趨勢。