孕期吸煙和肥胖影響胎兒甲狀腺發育
眾所周知，母親在孕期的一舉一動，各種不良的生活方式均會牽動腹中胎兒的健康，近期發表在BMC Medicine上的一篇文章揭露了孕中期母親吸煙和體重增加對胎兒甲狀腺功能的影響。
「成人疾病的胎兒起源」假說指出，從代謝綜合征和肥胖到心血管或行為失調的各種成年人疾病均起源於胎兒時期。在孕婦中，眾所周知，諸如體重過重、藥物使用和濫用、壓力過大、飲酒和吸煙等生活方式對後代的健康都有很大的影響。一般來說，31%的30歲以下婦女在第一次懷孕時吸煙，而少於4%的孕婦在懷孕期間停止吸煙。孕婦在懷孕期間吸煙對胎兒具有直接的副作用：包括早產和可能導致死胎，並且還與代謝綜合征、胎兒出生體重過低、生育力下降、流產率增加和後代的心理健康問題有關。高母親體重指數（BMI）是生育年齡婦女最普遍的不良生活方式，美國和英國有64%的婦女超重和35%的婦女肥胖。孕期BMI升高使後代易患全世界致死率最高的疾病，如心血管疾病、肥胖和代謝綜合征、呼吸系統併發症以及孤獨症等其他疾病。
甲狀腺的內分泌功能對於控制代謝率和大腦發育至關重要，並且是胎兒正常發育所必需的，也是三碘甲狀腺原氨酸（T3）和甲狀腺素（T4）的來源。甲狀腺激素控制著代謝率、心輸出量和腦功能，對胎兒大腦的正常發育和生長至關重要。在孕早期，人類胎兒循環中的T3和T4是母源性的，但從孕中期開始，胎兒甲狀腺的發育對胎兒血液循環中T3和T4水平的貢獻越來越大。
胎兒期甲狀腺功能的改變可能改變後代患兒期和成年期疾病的傾向。儘管如此，在母親不良生活方式對胎兒甲狀腺發育的影響方面卻知之甚少。之前的研究表明，暴露於宮內香煙煙霧的新生兒甲狀腺腫大，而母親吸煙增加了母親血清中遊離T3水平，降低了新生兒臍帶血清促甲狀腺激素（TSH）水平。同樣，孕婦和新生兒體重增加與新生兒臍帶血清遊離T3水平的增加有關。然而，目前還不清楚是在妊娠的哪個階段，母親吸煙或母親體重增加開始對胎兒甲狀腺在子宮中的發育和功能產生了影響。
在本研究中，作者從妊娠中期（正常進展期妊娠）選擇性終止的胎兒中採集甲狀腺和血漿。通過固相萃取 - 液相色譜 - 串聯質譜聯用法測量T3和T4的含量。使用針對人垂體激素的多重測定法測量胎兒血漿中促甲狀腺激素（TSH）的水平，以及甲狀腺激素結合蛋白(ALB)、轉甲狀腺素(TTR)和甲狀腺素結合球蛋白(TBG)的水平。此外，還檢測了胎兒甲狀腺的形態學變化並量化了與甲狀腺發育和功能相關基因的轉錄水平。
研究發現，母親吸煙與妊娠中期胎兒血漿T4和TSH水平的顯著變化有關。煙霧暴露的甲狀腺減少了甲狀腺GATA6和NKX2-1的轉錄水平，並改變了ESR2和AHR轉錄水平的發育軌跡，同時，AHR和ESR1轉錄物表達的發育變化也出現了異常。
圖1. 胎兒暴露在煙霧中對其循環血液中甲狀腺相關激素（A）、免疫組化標誌物評分（B）以及甲狀腺基因相關轉錄本的影響均具有統計學意義（P
除此之外，母體BMI> 25與胎兒甲狀腺重量增加、血漿TSH水平升高和女性胎兒甲狀腺組織學異常有關
圖2. 甲狀腺重量和組織形態學評分比例（不成熟與成熟）與母體BMI呈顯著正相關（P＜0.05）。
簡而言之，母親吸煙和母親體重過高在妊娠中期觸發了複雜和性別特異性的效應，影響了胎兒甲狀腺形態和內分泌的功能。作者最後指出，提前了解到胎兒在發育過程中的敏感反應可有助於父母提早改變孕期生活方式，並適當採取預防措施來規避兒童以後患病的風險。
BMC Medicine
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