路線圖揭示了重建關鍵HIV抗體疫苗的捷徑

艾滋病毒通過不斷突變逃避身體的免疫防禦，與此同時，宿主免疫系統產生的抗艾滋病毒的抗體也遵循一直難以追蹤的複雜的進化途徑。

這種複雜性使得研究人員難以開發出預防性HIV疫苗，這種疫苗能產生類似於某些HIV感染者體內進化出的有效抗體。這是一項類似於追溯一個旅行者的確切旅程，只知道目的地，而幾乎沒有關於旅行者的起點和走哪條路線的線索。

現在，杜克人類疫苗研究所研究人員於12月11日在線發表在《Immunity》雜誌上的研究小組報告說，他們填寫了有效中和HIV的路線圖的一部分，確定了HIV抗體開發的關鍵步驟並保持其中和病毒的能力。

在他們的研究中，主要作者Mattia Bonsignori博士及其同事專註於一類特殊的廣泛中和抗體，稱為VRC01，其靶向HIV包膜的保守區域，稱為CD4結合位點。長期以來，這種抗體譜系被認為是保護性疫苗誘導的免疫應答的關鍵組成部分，因為它具有中和絕大多數HIV變體的能力，儘管它們具有多樣性。

「這些廣泛中和的抗體經歷了漫長而複雜的成熟過程，」杜克斯人類疫苗研究所成員Bonsignori說。 「在這個領域已經對它們進行了廣泛的研究，但直到現在，我們還沒有能夠從未突變的祖先（起源）開始， 因為追溯許多突變，缺失和變化的序列是如此困難。」

研究人員推斷出VRC01譜系的未突變的共同祖先，並重建了導致最廣泛抗體和那些對HIV傳播有害的成熟途徑。

研究人員利用該路線圖發現，這類抗體可能會沿著其發育途徑進行戰略性繞行，從而實現廣譜的中和。這種繞行本質上是圍繞阻礙先前誘導抗體中和特性的主要障礙的捷徑。

「這就是每個人都被困住的地方 - 我們知道，如果我們能夠弄清楚如何產生祖先抗體，我們就會接近成功走上正軌，」Bonsignori說。 「但我們總是遇到這個障礙，在抗體成熟的早期階段，HIV包膜上的特定糖阻止了抗體的發展，一切都被卡住了。」

Bonsignori說，解決方案是繞過這種糖，繞過這個障礙，而不是試圖衝破它。

「通過重建不同途徑我們發現的是，你可以使用更簡單的途徑產生廣譜中和抗體，」Bonsignori說。 「現在我們可以利用這些信息設計免疫原，這些免疫原能夠正確地利用免疫系統來規避這一障礙。」

參考文獻

Roadmap reveals shortcut to recreate key HIV antibody for vaccines

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