腎細胞癌

丁香葉

最常見類型的腎細胞癌（透明細胞）的顯微照片 - 在圖像的右側;非腫瘤腎臟位於圖像的左側。腎切除標本。 H＆E染色

腎細胞癌（RCC）是一種腎癌，起源於近曲小管的內層，近腎小管是腎臟中輸送原發尿液的極小管的一部分。 RCC是成人中最常見的腎癌類型，約佔90-95％的病例[1]。

最初的治療通常是部分或完全切除受影響的腎臟。[2]如果癌症沒有轉移（擴散到其他器官）或深入到腎臟組織中，那麼五年生存率為65-90％，[3]但是當癌症擴散時，這種情況會大大降低。

身體非常善於隱藏癥狀，因此RCC患者在被發現時往往患有晚期疾病。[4] RCC的初始癥狀通常包括尿液中的血液（40％的受影響者在他們第一次就醫時發生），側腹疼痛（40％），腹部或側腹腫塊（25％），體重減輕（33％），發燒（20％），高血壓（20％），盜汗，一般感覺不適。[1]當RCC轉移時，它最常擴散到淋巴結，肺，肝，腎上腺，腦或骨骼。[5]免疫療法和靶向治療改善了轉移性RCC的前景[6] [7]。

RCC還與許多副腫瘤綜合征（PNS）有關，這些癥狀由腫瘤產生的激素或身體對腫瘤的攻擊引起，並且約佔RCC患者的20％。[1]這些綜合征最常見於未被癌症侵襲的組織。[1]在RCC患者中觀察到的最常見的PNS是：高血鈣水平，高紅細胞計數，高血小板計數和繼發性澱粉樣變性[5]。

目錄

1 癥狀和體征

2 風險因素

2.1 生活

2.2 遺傳學

3病理生理學

4 診斷

4.1 分類

4.2 實驗室測試

4.3 放射學

4.4 分期

4.5 組織病理學

5預防

6 管理

6.1 主動監視

6.2 手術

6.3 經皮消融治療

6.4 有針對性的藥物

6.5 化療

6.6 輔助和新輔助治療

7 轉移

8 預後

9 流行病學

10 歷史

10.1 腎上腺性瘤爭議

11 參考

體征和癥狀

從歷史上看，醫生期望一個人提出三個發現。這個經典的三聯征[8]是1：血尿，即尿液中存在血液時，2：側腹疼痛，即臀部和肋骨之間的身體側疼痛，3：腹部腫塊，類似腹脹但更大。現在已知這種典型的三聯征症僅發生在10-15％的病例中，並且通常表明腎細胞癌（RCC）處於晚期[8]。今天，RCC通常是無癥狀的（意味著幾乎沒有任何癥狀），並且通常在一個人被檢查其他疾病時偶然檢測到。[9]

其他體征和癥狀可能包括血尿; [8]腰部疼痛; [8]腹部腫塊; [9]不適，這是一種普遍的不適感; [9]體重減輕和/或食欲不振; [10]導致貧血來自紅細胞生成素的抑鬱症[8]紅細胞增多症（紅細胞生成增加）由於促紅細胞生成素分泌的增加; [8]精索靜脈曲張，在男性中可見為靜脈引流睾丸的扁平叢增大（左側更常見）睾丸）[9]由腫瘤分泌腎素引起的高血壓（高血壓）; [11]高鈣血症，即血液中鈣水平升高; [12]睡眠障礙或盜汗; [10]複發性發熱; [10]和慢性疲勞。[13]

風險因素

生活方式

RCC的最大風險因素是與生活方式有關;據估計，吸煙，肥胖和高血壓（高血壓）占病例的比例高達50％。[14]石油，鎘，鉛，氯化溶劑，石化產品和多環芳烴（多環芳烴）等一些化學品的職業接觸已通過多項研究進行了檢驗，結果不確定。[15] [16] [17]另一個可疑的風險因素是長期使用非甾體類抗炎葯（NSAIDS）。[18]

最後，研究發現，接受子宮切除術的女性發生RCC的風險是沒有發生RCC的女性的兩倍多。[19]另一方面，適度飲酒已被證明具有保護作用。[20]其原因尚不清楚。

遺傳學

遺傳因素對個體易感性的影響較小，RCC患者的直系親屬發病率增加2至4倍。[21]其他遺傳相關的疾病也增加了RCC的風險，包括遺傳性乳頭狀腎癌，遺傳性平滑肌瘤病，Birt-Hogg-Dube綜合征，甲狀旁腺功能亢進症 - 頜骨腫瘤綜合征，家族性乳頭狀甲狀腺癌，von Hippel-Lindau病[22]和鐮狀細胞病。 [23]。

然而，影響風險的最重要的疾病並非基因相關 - 需要透析的腎臟獲得性囊性病患者發生RCC的可能性是一般人群的30倍。[24]

病理生理學

腫瘤起源於近端腎小管上皮細胞[1]。它被認為是一種腺癌。[5]有兩種亞型：散發性（即非遺傳性）和遺傳性[1]。這兩種亞型都與3號染色體短臂的突變有關，其中涉及的基因是腫瘤抑制基因（VHL和TSC）或癌基因（如c-Met）。[1]

診斷

診斷這種情況的第一步是考慮癥狀和體征，以及評估任何風險因素的病史（對過去健康狀況的詳細醫學評估）。基於所呈現的癥狀，一系列生化測試（使用血液和/或尿液樣本）也可以被視為篩選過程的一部分，以提供對電解質，腎和肝功能以及血液凝固時間的任何差異的充分定量分析。 [23]。在體格檢查時，腹部觸診可能會顯示腫塊或器官腫大的存在。[25]

儘管這種疾病在腫瘤發展的早期階段缺乏表徵，但基於不同臨床表現以及對放射和化療的抗性的考慮是重要的。檢測腎細胞癌的主要診斷工具是腎臟的超聲，計算機斷層掃描（CT）掃描和磁共振成像（MRI）。[26]

分類

腎細胞癌（RCC）不是單個實體，而是不同類型腫瘤的集合，每個腫瘤來自腎單位（上皮細胞或腎小管）的各個部分，並且具有不同的遺傳特徵，組織學特徵，並且對於某些程度，臨床表型。[23]

腎細胞癌常見組織學亞型的分類[23]

2004年世界衛生組織RCC病理學分類中包含的罕見RCC亞型的臨床，病理和遺傳特徵[28] [29]

基於陣列的核型分析可用於識別具有挑戰性形態的腎腫瘤中的特徵性染色體畸變。[30] [31]基於陣列的核型分析在石蠟包埋的腫瘤中表現良好[32]，並且適合常規臨床使用。另見CLIA認證實驗室的虛擬核型，提供基於陣列的實體瘤核型分析。

2004年世界衛生組織（WHO）對泌尿生殖系腫瘤的分類識別了40多種腎腫瘤亞型。自2004年WHO分類的最新版本發布以來，已經描述了幾種新的腎腫瘤亞型：[33]

透明細胞乳頭狀腎細胞癌和透明細胞腎細胞癌伴平滑肌基質[34]

粘液性管狀和梭形細胞癌（MTSCC）[33]

多房性囊性透明細胞腎細胞癌[33]

腎小管腎細胞癌

甲狀腺樣濾泡性腎細胞癌

獲得性囊性腎病相關腎細胞癌

腎細胞癌伴t（6; 11）易位（TFEB）

雜交嗜酸細胞瘤/嫌色細胞腎細胞癌

遺傳性平滑肌瘤病和腎細胞癌（HLRCC）

實驗室測試

當患者出現可能是腎功能損害特徵的體征和癥狀時，通常進行實驗室檢查。由於其無癥狀性質，它們主要不用於診斷腎癌，並且通常在其他疾病（如膽囊疾病）的檢測中偶然發現。[35]換句話說，通常不檢測這些癌症，因為它們在被發現時不會引起疼痛或不適。實驗室分析可以提供對患者整體健康狀況的評估，並且可以在給予治療之前提供確定身體其他部位（如果已經確定腎臟病變）的分期和轉移程度的信息。

尿液分析

尿液中存在血液是腎細胞癌的常見推定標誌。血液中的血紅蛋白導致尿液生鏽，呈棕色或紅色。或者，尿液分析可以測試糖，蛋白質和細菌，它們也可以作為癌症的指標。完整的血細胞計數還可以提供有關癌症嚴重程度和傳播的其他信息。[36]

完整的血細胞計數

CBC提供來自患者的全血樣品中不同細胞的量化測量。在該測試中檢查的此類細胞包括紅細胞（紅細胞），白細胞（白細胞）和血小板（血小板）。腎細胞癌的一個常見癥狀是貧血，患者表現出紅細胞缺乏[37]。 CBC測試作為檢查手術前患者健康狀況的篩查工具至關重要。血小板計數的不一致性在這些癌症患者中也很常見，並且應考慮進一步的凝血測試，包括紅細胞沉降率（ESR），凝血酶原時間（PT），活化部分凝血活酶時間（APTT）。

血液化學

如果懷疑腎細胞癌，則進行血液化學測試，因為癌症有可能提高血液中特定化學物質的水平。例如，發現肝酶如天冬氨酸氨基轉移酶[AST]和丙氨酸氨基轉移酶[ALT]處於異常高水平。[38]癌症的分期也可以通過異常升高的鈣水平來確定，這表明癌症可能已經轉移到骨骼中。[39]在這種情況下，應該提示醫生進行CT掃描。血液化學測試還評估腎臟的整體功能，並允許醫生決定進一步的放射學測試。

放射科

腎細胞癌（RCC）的特徵性外觀是固體腎臟病變，其擾亂腎臟輪廓。它通常會有不規則或分葉狀的邊緣，可能被視為下骨盆或腹部區域的腫塊。傳統上，85％至90％的固體腎臟腫塊將成為RCC，但囊性腎臟腫塊也可能是由於RCC。[40]然而，診斷方式的進步能夠偶然診斷出大部分腎臟病變患者，這些患者的體型和良性狀態可能較小。 10％的RCC含有鈣化物，有些含有肉眼可見的脂肪（可能是由於腎周脂肪的侵入和包裹）。[41]基於其局部大小確定腎臟質量的良性或惡性性質是一個問題，因為腎細胞癌也可能是囊性的。由於存在多種良性囊性腎病變（單純性腎囊腫，出血性腎囊腫，多房性囊性腎病，多囊腎病），放射科醫師偶爾可能難以區分良性囊性病變和惡性囊性病變[42]。根據特定的影像學特徵，Bosniak囊性腎病變分類系統將其分為良性組和需要手術切除的組。[43]

為識別腎細胞癌而進行的主要影像學檢查是盆腔和腹部CT掃描，腎臟超聲檢查（超聲檢查），MRI掃描，靜脈腎盂造影（IVP）或腎血管造影。[44]在這些主要的診斷測試中，其他放射學測試，如排泄性尿路造影，正電子發射斷層掃描（PET）掃描，超聲檢查，動脈造影，靜脈造影和骨掃描也可用於幫助評估分期腎腫塊和區分非來自惡性腫瘤的惡性腫瘤。

CT檢查

對比增強計算機斷層掃描（CT）掃描通常用於確定腹部和骨盆區域的腎細胞癌的階段。 CT掃描具有區分固體腫塊和囊性腫塊的潛力，並且可以提供關於癌症定位，分期或擴散到患者其他器官的信息。檢查腎細胞癌轉移受累的人體關鍵部位可能包括腎靜脈，淋巴結和下腔靜脈受累[45]。根據Sauk等人進行的一項研究，多排螺旋CT成像特徵可用於診斷患有明確腎細胞癌的患者，描述這些細胞在細胞水平上的差異。[46]

超聲

如果計算機斷層掃描成像尚無定論，超聲檢查可用於評估可疑的無癥狀腎腫瘤和囊性腎病變。這種安全且無創的放射學程序使用高頻聲波在計算機監視器上生成身體的內部圖像。超聲產生的圖像可以基於器官表面和異常組織塊的聲反射的差異來幫助診斷腎細胞癌。基本上，超聲檢查可以確定腎臟腫塊的成分主要是固體還是充滿液體。[44]

可以由放射科醫師使用超聲或計算機斷層掃描來進行經皮活組織檢查以指導腫瘤的取樣以便通過病理學進行診斷。然而，這並非常規執行，因為當存在腎細胞癌的典型成像特徵時，錯誤陰性結果的可能性以及對患者的醫療併發症的風險可能使其從風險 - 效益的角度來看是不利的。[47 ]然而，用於區分良性和惡性腎腫瘤的分子分析的活檢測試具有研究意義。[47]

磁共振成像

磁共振成像（MRI）掃描使用無線電波和強磁鐵提供身體軟組織的圖像。如果患者對用於測試的造影劑表現出過敏，則可以使用MRI代替CT。[48] [49]有時在MRI掃描之前，靜脈注射稱為釓的對比材料以允許更詳細的圖像。透析患者或腎功能不全患者應避免使用這種對比材料，因為它可能會引起罕見但嚴重的副作用，稱為腎源性系統性纖維化。[50]除非有跡象或癥狀表明這些區域可能存在轉移性受累，否則不會常規進行骨掃描或腦成像。還應考慮MRI掃描來評估在腹部主要血管（包括腔靜脈）中生長的腫瘤擴展。如果患者出現可能出現這種情況的癥狀，MRI可用於觀察癌症可能擴散到大腦或脊髓。

靜脈腎盂造影

靜脈腎盂造影（IVP）是檢測泌尿道中異常腎臟腫塊的有用程序。該過程涉及將對比染料注射到患者的手臂中。染料從血流進入腎臟，並及時進入腎臟和膀胱。如果進行CT或MRI掃描，則無需進行此項檢測。[51]

腎血管造影

腎血管造影使用與IVP相同的原理，因為這種類型的X射線也使用對比染料。該放射學檢查對於診斷腎細胞癌是重要的，以幫助檢查腎臟中的血管。該診斷試驗依賴於注射在腎動脈中以被癌細胞吸收的造影劑。[52]對比染料為被認為與腫瘤有關的異常導向血管提供了更清晰的輪廓。這對於外科醫生來說是必不可少的，因為它允許患者的血管在手術前被映射。[45]

分期

腎細胞癌的分期是預測其預後的最重要因素。[53] 分期可以遵循TNM分期系統，其中腫瘤的大小和範圍（T），淋巴結（N）和轉移（M）的參與被分開分類。 此外，它可以將整個階段分組用於第I-IV階段，1997年修訂的AJCC如下所述：[53]

在診斷時，30％的腎細胞癌已經擴散到同側腎靜脈，5-10％繼續進入下腔靜脈。[54]

組織病理學

腎細胞癌

腎細胞癌

腎細胞癌的總體和微觀外觀是高度可變的。腎細胞癌可能出現血管出血的紅色區域，以及含有水樣液體的囊腫。[55]腫瘤體顯示出具有由癌細胞組成的壁的大血管。大體檢查通常顯示腎皮質中有黃色多孔腫瘤，通常包含壞死，出血和瘢痕形成的區域。在微觀背景下，腎細胞癌有四種主要的組織學亞型：透明細胞（常規RCC，75％），乳頭狀（15％），嗜鉻（5％）和集合管（2％）。肉瘤樣變化（模擬肉瘤，梭形細胞的IHC的形態和模式）可以在任何RCC亞型中觀察到，並且與更積極的臨床過程和更差的預後相關。在光學顯微鏡下，這些腫瘤細胞可以表現出乳突，小管或巢，並且非常大，非典型和多邊形。

最近的研究已經引起人們對癌細胞類型與病情侵襲性密切相關的關注。一些研究表明，這些癌細胞積聚糖原和脂質，它們的細胞質看起來「清晰」，細胞核保留在細胞中間，細胞膜明顯。[56]一些細胞可能較小，具有嗜酸性細胞質，類似於正常的腎小管細胞。基質減少，但血管良好。腫瘤壓迫周圍的薄壁組織，產生假包膜[57]。

腎細胞癌最常見的細胞類型是透明細胞，其通過細胞中高脂質含量的溶解來命名。透明細胞被認為是最不可能傳播的，並且通常對治療反應更有利。然而，大多數腫瘤含有細胞混合物。腎臟癌最具侵襲性的階段被認為是腫瘤混合的階段，包含透明和顆粒狀細胞。[58]

推薦的RCC組織學分級方案是Fuhrman系統（1982），該系統是基於具有蘇木精和曙紅的腫瘤的顯微形態學評估（H＆E染色）。該系統基於核特徵將腎細胞癌分類為1,2,3,4級。 RCC的Fuhrman分級系統的詳細信息如下所示：[59]

核級別被認為是腎細胞癌患者最重要的預後因素之一[23]。 然而，Delahunt等人的一項研究。 （2007）已經表明，Fuhrman分級是透明細胞癌的理想選擇，但可能不適用於嫌色細胞腎細胞癌，並且癌症的分期（通過CT掃描完成）是預測該疾病預後的更有利的預測因子。[60] 關於腎癌分期，海德堡腎腫瘤分類系統於1976年引入，作為更完全地將組織病理學特徵與已發現的遺傳缺陷相關聯的手段。[61]

預防

通過維持正常體重可以降低腎細胞癌的風險。[62]

管理

由於腎細胞癌，腎臟中的栓塞物質的顯微照片（癌症未顯示）。 H＆E染色

治療的類型取決於多種因素和個體，其中一些包括腎細胞癌的階段（器官和受影響/未受影響的身體部位），腎細胞癌的類型，既往或共存的病症和整體健康和這個人的年齡。[8] [63]每種形式的治療都有風險和益處;醫療保健專業人員將提供適合個人情況的最佳選擇。

如果它已擴散到腎外，通常進入淋巴結，肺或腎的主靜脈，則使用多種療法，包括手術和藥物治療。在大多數情況下，RCC對化學療法和放射療法具有抗性，但對白細胞介素-2或干擾素-α，生物學或靶向療法的免疫療法反應良好。在早期病例中，冷凍療法和手術是首選方案。

積極監督

主動監測或「觀察等待」正在變得越來越普遍，因為小的腎臟腫塊或腫瘤正在被檢測到，並且在手術並不總是適合的時候也在老一代中。[64]主動監測包括完成各種診斷程序，測試和成像，以監測RCC的進展，然後開始進行更高風險的治療選擇，如手術。[64]在老年人，患有合併症的患者和不良的外科手術候選人中，這是特別有用的。

手術

根據具體情況，不同的程序可能是最合適的。

腎細胞癌的推薦治療方法可能是腎切除術或腎部分切除術，手術切除全部或部分腎臟。[2]這可能包括一些周圍的器官或組織或淋巴結。如果癌症只發生在腎臟中，約佔病例的60％，那麼通過手術可以在大約90％的時間內治癒。

儘可能通過部分腎切除術治療小腎腫瘤（

如果手術切除整個受影響的腎臟，包括Gerota筋膜，與受影響的腎臟位於同一側的腎上腺，以及區域性腹膜後淋巴結，則手術切除腎臟可能是「激進的」。[8]這種方法雖然嚴重，但卻是有效的。但它並不總是合適的，因為它是一種大手術，包含手術期間和手術後併發症的風險，並且可以有更長的恢復時間。[71]重要的是要注意另一個腎臟必須是完全功能性的，並且當僅在一個腎臟中存在大腫瘤時，這種技術最常用。在腫瘤已經擴散到腎靜脈，下腔靜脈以及可能的右心房的情況下，也可以通過手術切除這部分腫瘤。在已知轉移的情況下，腎臟的手術切除（「細胞減少性腎切除術」）可以改善生存[72]以及切除單發轉移性病變。腎臟有時在手術前栓塞，以盡量減少失血[73]（見圖）。

通過腹腔鏡技術越來越多地進行手術。通常被稱為關鍵孔手術，這種手術沒有在經典進行的根治性或部分腎切除術中看到的大切口，但仍然成功地移除了全部或部分腎臟。腹腔鏡手術與住院時間較短和恢復時間較短有關，但仍存在與外科手術相關的風險。這樣做的好處是減輕了患者的負擔，無病生存率與開放手術相當[2]。對於不廣泛涉及主要血管或尿液收集系統的小的外生性病變，可以進行部分腎切除術（也稱為「腎單位保留手術」）。這可能涉及在移除腫塊時暫時停止流向腎臟的血液以及用冰塊融化腎臟。還可以施用甘露醇以幫助限制對腎臟的損害。這通常通過開放切口完成，儘管可以在有或沒有機器人輔助的情況下通過腹腔鏡進行較小的病變。

腹腔鏡冷凍療法也可以在較小的病變上進行。通常在治療時進行活組織檢查。術中超聲可用於幫助指導冷凍探針的放置。然後進行兩次冷凍/解凍循環以殺死腫瘤細胞。由於未切除腫瘤，隨訪更為複雜（見下文），並且整體無病率不如手術切除所獲得的那麼好。

轉移性疾病的手術：如果存在轉移性疾病，手術治療仍然是可行的選擇。仍然可以發生根治性和部分腎切除術，並且在某些情況下如果轉移很小，也可以手術切除。[8]這取決於疾病的發展階段和疾病蔓延的程度。

經皮消融治療

如果外科手術不是一個好的選擇，經皮消融治療使用放射科醫師的圖像引導來治療局部腫瘤。儘管腹腔鏡手術技術用於完全腎切除術已經減少了與手術相關的一些風險，[74]在某些情況下，任何形式的手術仍然是不可行的。例如，老年人，已患有嚴重腎功能不全的人，或患有多種合併症的人，任何形式的手術都是不合理的。[75]

通過計算機斷層掃描，超聲波甚至磁共振成像引導，使用探針尖端和腫瘤的實時成像，通過皮膚和腫瘤放置探針，然後用熱（射頻消融）或冷處理來破壞腫瘤（冷凍療法）。與傳統手術相比，這些方式處於不利地位，因為不可能完全腫瘤破壞的病理學確認。因此，長期隨訪對於評估腫瘤消融的完整性至關重要。[76] [77]理想地，經皮消融局限於小於3.5cm的腫瘤並指導治療。然而，在某些情況下，消融可用於較大的腫瘤。[75]

用於腎細胞癌的兩種主要類型的消融技術是射頻消融和冷凍消融。[75]

射頻消融使用插入受影響組織的電極探針，將射頻發送到組織，通過水分子的摩擦產生熱量。熱量會破壞腫瘤組織。[8]細胞死亡通常在暴露於高於50℃的溫度下幾分鐘內發生。

冷凍消融還涉及將探針插入受影響的區域，[8]然而，冷卻用於殺死腫瘤而不是熱量。探針用非常冷的化學液冷卻。冷凍溫度導致腫瘤細胞死亡，引起滲透性脫水，從而將水從細胞中拉出，破壞酶，細胞器，細胞膜並凍結細胞質。[75]

有針對性的藥物

癌症通常以肆無忌憚的方式生長，因為它們能夠逃避免疫系統。[7]免疫療法是一種激活人體免疫系統並將其用於自身優勢的方法。[7]它是在觀察到某些情況下出現自發消退後發展起來的。[78]免疫療法利用這一現象，旨在建立一個人對癌細胞的免疫反應。[78]

其他靶向治療藥物抑制已被證明可促進腫瘤生長和擴散的生長因子[79] [80]。大多數這些藥物在過去十年內獲得批准。[81]這些治療方法是：[82]

Nivolumab [83]

阿西替尼[84]

舒尼替尼[85]

卡博替[83]

依維莫司

侖伐替尼

帕唑帕尼

貝伐單抗

索拉非尼

西羅莫司脂化[86]

白細胞介素-2（IL-2）在少數患者中產生了「持久緩解」，但具有實質毒性。[87]

干擾素α

ipilimumab [88]也報道了活性，但它不是腎癌的批准藥物。[89]

由於目前正在對新的靶向治療進行一些臨床試驗，預計將有更多的藥物可用，[90]包括：atezolizumab，varlilumab，durvalumab，avelumab，LAG525，MBG453，TRC105和savolitinib。

化療

在RCC的情況下，化學療法和放射療法並不成功。 RCC在大多數情況下具有抗藥性，但成功率約為4-5％，但這通常是短暫的，隨著腫瘤的增加和後來的發育增長[8]。

輔助和新輔助治療

輔助治療，即初次手術後給予的治療，尚未被發現對腎細胞癌有益。[91]相反，在預期的初級或主要治療之前施用新輔助療法。在某些情況下，新輔助治療已被證明可以減少RCC的大小和階段，然後通過手術切除。[80]這是一種新的治療形式，這種方法的有效性仍在臨床試驗中進行評估。

轉移

轉移性腎細胞癌（mRCC）是原發性腎細胞癌從腎臟擴散到其他器官。當他們被診斷患有腎細胞癌時，25-30％的人有這種轉移性擴散。[92]這一高比例的原因是臨床癥狀通常是輕微的，直到疾病進展到更嚴重的狀態。[93]最常見的轉移部位是淋巴結，肺，骨骼，肝臟和腦。[9]這種傳播如何影響疾病的分期，因此預後在「診斷」和「預後」部分進行了討論。

與其他癌症相比，MRCC的預後較差，儘管由於治療進展，過去幾年平均存活時間有所增加。 2008年轉移性疾病的平均存活時間不到一年[94]，到2013年平均存活時間延長至22個月。[95]儘管有這種改善，mRCC的5年生存率仍然低於10％[96]，並且20-25％的患者對所有治療仍然沒有反應，在這些情況下，疾病進展迅速。[95]

「治療」部分中討論的可用的RCC治療也與疾病的轉移形式有關。選項包括白細胞介素-2，這是晚期腎細胞癌的標準療法。[91]從2007年到2013年，已經批准了7種新的治療方法專門用於mRCC（舒尼替尼，替西羅莫司，貝伐單抗，索拉非尼，依維莫司，帕唑帕尼和阿西替尼）。[6]這些新療法基於腎細胞癌是非常血管瘤的事實 - 它們含有大量血管。這些藥物旨在抑制腫瘤中新血管的生長，從而減緩生長，並在某些情況下減少腫瘤的大小。[97]不幸的是，副作用在這些治療中非常普遍，包括：[98]

胃腸道反應 - 噁心，嘔吐，腹瀉，厭食

呼吸系統影響 - 咳嗽，呼吸困難（呼吸困難）

心血管效應 - 高血壓（高血壓）

神經系統影響 - 腦內顱內出血（腦出血），血栓形成（血栓）

對皮膚和粘膜的影響 - 皮疹，手足綜合征，口腔炎

骨髓抑制 - 導致白細胞減少，增加感染加貧血和血小板減少的風險

腎功能 - 腎功能受損

疲勞。

放射療法和化學療法更常用於RCC的轉移形式，以靶向骨骼，肝臟，腦和其他器官中的繼發性腫瘤。雖然沒有治癒作用，但這些治療方法確實可以減輕與腫瘤擴散有關的癥狀。[95]

預測

預後受若干因素的影響，包括腫瘤大小，侵襲和轉移程度，組織學類型和核級別。[23] 分期是腎細胞癌結果中最重要的因素。 以下數字基於2001年和2002年由國家癌症資料庫首次診斷的患者：[99]

總的來說，如果疾病僅限於腎臟，腎臟切除術後只有20-30％的患者會發生轉移性疾病[100]。更具體的亞組顯示，對於小於4cm的腫瘤，五年存活率約為90-95％。對於沒有靜脈侵犯的局限於腎臟的較大腫瘤，存活率仍然相對較好，為80-85％。對於延伸通過腎囊和局部筋膜投資的腫瘤，生存率降低至接近60％。 一般健康和健康或其癥狀嚴重程度的因素影響生存率。例如，年輕人（20-40歲之間）雖然有更多的癥狀，但可能由於癌症擴散到淋巴結的速度較慢而導致更好的結果（III期）。

組織學分級與癌症的侵襲性有關，分為4個等級，1個預後最好（5年生存率超過89％），4個預後最差（5年生存率為46％）。

由於CT掃描（計算機斷層掃描成像）或超聲檢查，有些人在出現癥狀之前（偶然）檢測到腎細胞癌。順便診斷出腎細胞癌（無癥狀）的前景與出現腎細胞癌或轉移癥狀後診斷的腎細胞癌的前景不同。偶發性5年生存率高於癥狀性腫瘤：85.3％對62.5％。偶然病變明顯低於導致癥狀的病變，因為62.1％的偶發腎細胞癌患者觀察到I期病變，而23％的患者發現有癥狀的腎細胞癌[101]。

如果它已經轉移到淋巴結，5年生存率約為5％至15％。對於轉移性腎細胞癌，可能預後不良的因素包括低Karnofsky性能狀態評分（測量癌症患者功能障礙的標準方法），低血紅蛋白水平，高水平的血清乳酸脫氫酶，以及高校正血清鈣水平。[102] [103]對於非轉移性病例，Leibovich評分演算法可用於預測術後疾病進展。[104]

腎細胞癌是與副腫瘤綜合征最強烈相關的癌症之一，最常見的原因是腫瘤產生異位激素。 RCC的這些併發症的治療通常局限於治療潛在的癌症。

流行病學

該疾病的發病率根據地理，人口統計以及在較小程度上的遺傳因素而變化。有一些已知的風險因素，但其他潛在風險因素的重要性仍然存在爭議。在新的病例數量穩定的最後幾年，癌症的發病率在世界範圍內以每十年約2-3％的速度增加[94]。[15]

RCC的發病率因世界各地的性別，年齡，種族和地理位置而異。男性的發病率高於女性（約1.6：1）[91]，絕大多數是65歲以後確診的。[91]據報道，亞洲人的RCC發病率明顯低於白人，而非洲國家的報告發病率最低，非洲裔美國人在美國的人口發病率最高。[15]發達國家的發病率高於發展中國家，北美，歐洲和澳大利亞/紐西蘭的發病率最高[105]

歷史

丹尼爾·森納特（Daniel Sennert）首次在1613年首次發表的文章「醫學實踐」（Practicae Medicinae）中首次提出腎臟腫瘤。[106]

Miril於1810年發表了最早的腎癌明確病例。[107]他描述了一名35歲女性Fran?oiseLevelly的案例，她於1809年4月6日提交布雷斯特市民醫院，據稱是在懷孕後期。[106]

Koenig於1826年發表了基於宏觀形態學的第一個腎腫瘤分類.Koenig將腫瘤分為硬性，脂質性，類固醇和髓質形式。[108]

腎盂炎的爭議

在對腫瘤進行分類後，研究人員試圖確定腎癌的起源組織。

幾十年來一直爭論腎上皮腫瘤的發病機制。辯論由Paul Grawitz在1883年發起，他發表了他對小黃腎腫瘤形態學的觀察。 Grawitz得出結論，只有肺泡腫瘤是腎上腺起源的，而乳頭狀腫瘤來自腎組織。[106]

1893年，保羅·蘇德克（Paul Sudeck）對格勞維茨（Grawitz）假設的理論提出質疑，發表了腎臟腫瘤的描述，其中他確定了腎小管內的非典型特徵，並注意到腎小管和鄰近惡性腫瘤之間這些非典型特徵的分級。 1894年，支持Grawitz假設的理論的Otto Lubarsch創造了過度腎上腺腫瘤這一術語，由Felix Victor Birch-Hirschfeld修改為過度腎上腺瘤以描述這些腫瘤。[109]

1908年，奧斯卡·斯托克（Oskar Stoerk）對Grawitz進行了嚴厲的批評，他認為腎臟腫瘤的腎上腺起源未經證實。儘管Grawitz提出了反對該理論的令人信服的論據，但在文獻中仍然存在「腎上腺瘤」一詞及其相關的腎上腺內涵。[106]

Foot和Humphreys，以及Foote等。引入術語腎細胞癌以強調這些腫瘤的腎小管起源。他們的名稱被Fetter稍微改變為現在廣泛接受的術語腎細胞癌。[110]

Oberling等人提供了令人信服的證據來解決辯論。 1959年，他研究了來自8個腎癌的透明細胞的超微結構。他們發現腫瘤細胞的細胞質中含有大量的線粒體和糖原和脂肪沉積物。他們發現細胞質膜垂直插入到基底膜上，偶爾的細胞沿著自由邊界含有微絨毛。他們得出結論，這些特徵表明腫瘤起源於腎小管的上皮細胞，因此最終解決了腫瘤病理學中爭論最多的問題之一。[106] [111]

丁香葉