什麼是神經肌肉阻滯藥物？

丁香葉

神經肌肉接頭的全局視圖：

1.軸突

2.運動終板

3.肌肉纖維

4.肌原纖維

神經肌肉接頭的詳細視圖：

1.突觸前終端

2.肌纖維膜

3.突觸小泡

4.煙鹼乙醯膽鹼受體

5.線粒體

神經肌肉阻滯葯阻斷神經肌肉接頭的神經肌肉傳導，[1]導致受影響的骨骼肌麻痹。這可以通過抑制乙醯膽鹼（ACh）合成或釋放或通過突觸後作用於運動神經末端板的乙醯膽鹼受體來預先突觸來實現。雖然一些藥物具有突觸前的作用（如肉毒桿菌毒素和破傷風毒素），但目前臨床重要性的藥物突然發揮作用。

在臨床使用中，神經肌肉阻滯用於輔助麻醉以產生麻痹，首先使聲帶麻痹，並允許氣管插管，其次通過抑制自發通氣來優化手術區域，並引起骨骼肌鬆弛。因為適當劑量的神經肌肉阻滯藥物可使呼吸所需的肌肉麻痹（即隔膜），所以應該有機械通氣來維持足夠的呼吸。

即使發生完全傳導阻滯，患者仍然意識到疼痛;因此，還必須給予全身麻醉劑和/或鎮痛劑以防止麻醉意識。

季銨肌鬆弛劑是季銨鹽，用作肌肉鬆弛的藥物，最常用於麻醉。在外科手術期間必須防止肌肉的自發運動。肌肉鬆弛劑通過阻斷煙鹼乙醯膽鹼受體來抑制神經元向肌肉的傳遞。它們的共同點是，它們的作用是必需的，是季銨基團的結構存在，通常是兩個。其中一些是在自然界中發現的，另一些是合成分子。[2] [3]

目錄

1 命名

2 分類

2.1 非去極化阻斷劑

2.2 去極化阻斷劑

2.3 藥物比較

3 行動機制

4 結構和構象作用關係

4.1 分子長度和剛性

4.2 比爾斯與賴克定律

4.3 理性設計

4.4 效力

5 葯代動力學

6 不利影響

7 估計效果

8 逆轉

9 歷史

10 參考資料

命名法

神經肌肉阻滯藥物通常分為兩大類：

Pachycurares，是具有非去極化活性的龐大分子

Leptocurares，是薄且柔韌的分子，往往具有去極化活性。[3]

基於它們的化學結構對它們進行分類也是常見的。

乙醯膽鹼，suxamethonium和decamethonium

Suxamethonium是通過連接兩個乙醯膽鹼分子合成的，並且在甲鎓頭之間具有與decamethonium相同數量的重原子。就像乙醯膽鹼，琥珀膽鹼，癸二烯和其他聚亞甲基鏈一樣，具有適當長度和兩個甲鎓，頭部具有小的三甲基鎓頭和柔性連接。他們都展示了去極化塊。

氨基類固醇

主要文章：Aminosteroid

Pancuronium，維庫溴銨，羅庫溴銨，rapacuronium，dacuronium，malouètine，duador，dipyrandium，pipecuronium，chandonium（HS-310），HS-342和其他HS-化合物是氨基甾體藥物。它們具有共同的類固醇結構基礎，其提供剛性和龐大的主體。此類別中的大多數代理也將被歸類為非去極化。

四氫異喹啉衍生物

基於四氫異喹啉部分的化合物如阿曲庫銨，mivacurium和doxacurium將屬於這一類。它們在鎓頭之間具有長而柔韌的鏈，除了mivacurium的雙鍵。 D-筒箭毒鹼和二甲基tubocurarine也屬於這一類。此類別中的大多數代理將被歸類為非去極化。

Gallamine和其他化學類

Gallamine是一種三季銨，其中三個釷頭通過醚鍵與苯環連接。許多其他不同的結構已被用於其肌肉鬆弛效應，例如葫蘆（alloferin），anatruxonium，diadonium，fazadinium（AH8165）和tropeinium。

新型NMB試劑

近年來，許多研究致力於新型的季銨肌肉鬆弛劑。這些是不對稱的二酯異喹啉化合物和雙苄基哌嗪化合物，它們是各種二酸的雙膦酸鹽。這些課程的開發旨在創造更快，更短的肌肉鬆弛劑。二酯基異喹啉化合物的不對稱結構和雙苄基鎓上的醯氧基化苄基都使它們不穩定並且可能導致自發分解，因此可能起作用的持續時間較短。[4]

分類

這些藥物分為兩組：

非去極化阻斷劑：這些藥物構成臨床相關的神經肌肉阻滯劑的大多數。它們通過競爭性阻斷ACh與其受體的結合起作用，並且在某些情況下，它們還直接阻斷ACh受體的離子活性。[5]

去極化阻斷劑：這些藥物通過使骨骼肌纖維的肌纖維去極化來起作用。這種持續的去極化使肌纖維抵抗ACh的進一步刺激。

非去極化阻斷劑

神經肌肉非去極化劑是一種神經肌肉阻滯劑，不會使運動終板去極化。[6]

季銨肌鬆弛劑屬於這一類。

思維導圖顯示神經肌肉非去極化劑的總結

以下是一些更常見的藥劑，它們在突觸後乙醯膽鹼受體位點作為抗乙醯膽鹼的競爭性拮抗劑。

Tubocurarine，在南美植物Pareira，Chondrodendron tomentosum的curare中發現，是典型的非去極化神經肌肉阻滯劑。它起效緩慢（> 5分鐘）和持續時間長（30分鐘）。副作用包括低血壓，其部分原因是其增加組胺釋放的作用，血管擴張劑[7]以及阻斷自主神經節的作用[8]。它在尿液中排出體外。

該葯需要阻斷約70-80％的ACh受體，使神經肌肉傳導失效，從而有效阻斷。在此階段，仍然可以檢測到終板電位（EPP），但是太小而不能達到激活肌纖維收縮所需的閾值電位。

非去極化神經肌肉阻滯劑的比較

非冷藏

去極化阻斷劑

去極化神經肌肉阻滯劑是神經肌肉阻滯劑的一種形式，它使運動終板去極化。[10]

一個例子是琥珀膽鹼。

思維導圖顯示神經肌肉去極化劑的總結

去極化阻斷劑通過使肌纖維的質膜去極化起作用，類似於乙醯膽鹼。然而，這些試劑更能抵抗乙醯膽鹼酯酶的降解，乙醯膽鹼酯酶是負責降解乙醯膽鹼的酶，因此可以更持久地使肌纖維去極化。這與乙醯膽鹼不同，乙醯膽鹼迅速降解並且僅短暫地使肌肉去極化。

去極化塊有兩個階段。在階段I（去極化階段）期間，當它們使肌纖維去極化時，它們引起肌肉震顫（肌肉抽搐）。最終，在發生足夠的去極化後，II期（脫敏階段）進入並且肌肉不再對運動神經元釋放的乙醯膽鹼有反應。此時，已經實現了完整的神經肌肉阻滯。

原型去極化阻斷藥物是琥珀膽鹼（suxamethonium）。它是臨床上唯一使用的此類藥物。由於各種膽鹼酯酶（例如血液中的丁醯膽鹼酯酶）的水解，它具有快速起效（30秒）但作用持續時間非常短（5-10分鐘）。琥珀膽鹼最初被稱為二乙醯膽鹼，因為它在結構上由與甲基連接的兩個乙醯膽鹼分子組成。 Decamethonium有時但很少用於臨床實踐。

藥物比較

主要區別在於逆轉這兩種類型的神經肌肉阻滯藥物。

非去極化阻滯劑被乙醯膽鹼酯酶抑製劑藥物逆轉，因為非去極化阻滯劑是ACh受體的競爭性拮抗劑，因此可以通過ACh的增加來逆轉。

去極化阻滯劑已經具有類似ACh的作用，因此這些藥物在乙醯膽鹼酯酶抑製劑的影響下具有延長的作用。去極化阻滯劑的施用最初產生肌束震顫（在麻痹發生之前突然抽搐）。這是由於肌肉的去極化。此外，術後疼痛與去極化阻滯劑有關。

強直衰弱是肌肉在足夠高的電刺激頻率下維持融合的手足抽搐的失敗。

非去極化阻滯劑對患者有這種作用，可能是由於對突觸前受體的影響。[11]

去極化阻滯劑不會導致強直性褪色。 然而，在重複劑量的琥珀膽鹼中發生稱為II期阻滯的臨床相似表現。

這種差異在一種未知的神經肌肉阻滯藥物中毒的情況下在診斷上是有用的。[11]

行動機制

圖1兩個乙醯膽鹼分子如何與煙鹼受體上的接受位點結合的簡單說明

第四紀肌肉鬆弛劑與煙鹼乙醯膽鹼受體結合併抑制或干擾ACh與受體的結合和作用。每個ACh-受體具有兩個接受位點，並且受體的活化需要與它們兩者結合。每個受體位點位於受體的兩個α-亞基之一。每個接收位點都有兩個亞位點，一個與陽離子銨頭結合的陰離子位點和一個通過提供氫鍵與封閉劑結合的位點。[3]

非去極化劑乙醯膽鹼結合的減少導致其效果降低，並且不太可能發生神經元向肌肉的傳遞。通常認為非去極化劑通過充當可逆競爭性抑製劑而阻斷。也就是說，它們作為拮抗劑與受體結合，並且留下更少的可用於乙醯膽鹼結合的受體。[3] [12]

去極化劑去極化劑通過結合併激活ACh受體產生其阻斷，首先引起肌肉收縮，然後麻痹。它們與受體結合併通過像乙醯膽鹼那樣打開通道引起去極化。這導致重複激發持續比正常乙醯膽鹼激發更長，並且很可能通過去極化劑對酶乙醯膽鹼酯酶的抗性來解釋。恆定的去極化和觸發受體使終板對乙醯膽鹼的活化具有抗性。因此，正常神經元向肌肉的傳遞不會引起肌肉收縮，因為終板是去極化的，因此肌肉癱瘓。[3] [12]

與煙鹼受體結合較短的分子如乙醯膽鹼需要兩個分子來激活受體，每個接受部位一個。 Decamethonium同源物更喜歡直線構象（它們的最低能量狀態），通常跨越兩個具有一個分子（結合位點間）的接受位點。在安裝接收部位時，較長的同類物必須彎曲。

分子需要彎曲和適合的能量越大，通常會導致效力降低。[13]

結構和構象行為的關係

神經肌肉阻滯藥物的構象研究相對較新且正在發展。傳統的SAR研究沒有指定分子的環境因素。基於計算機的構象搜索假設分子在真空中，而在體內不是這種情況。溶劑化模型考慮了溶劑對分子構象的影響。然而，沒有溶劑化系統可以模擬身體複雜的液體成分的影響。[14]

將肌肉鬆弛劑分為剛性和非剛性最多是定性的。構象變化所需的能量可以提供更精確和定量的圖像。在較長的肌肉鬆弛鏈中減少脛骨頭距離所需的能量可以量化它們彎曲和適合其接受部位的能力。[13]使用計算機可以計算出最低能量狀態的構象異構體，從而最多地填充並最好地代表分子。該狀態稱為全局最小值。一些簡單分子的全局最小值可以很容易地確定地發現。如對於decamethonium，直線構象顯然是最低能量狀態。另一方面，一些分子具有許多可旋轉的鍵，它們的全局最小值只能近似。[14]

分子長度和剛性

圖2癸二酮如何與煙鹼受體結合的簡單說明。鎓頭與離子通道的兩個獨立的亞基結合

神經肌肉阻滯劑需要適合接近2納米的空間，這類似於十甲銨的分子長度。[13]一些十甲銨同源物分子可能僅與一個接受位點結合。靈活的分子更有可能擬合接受部位。然而，人口最多的構造可能不是最適合的構造。事實上，非常靈活的分子是具有平坦劑量 - 反應曲線的弱神經肌肉抑製劑。另一方面，剛性或剛性分子傾向於適合或根本不適合。如果最低能量構象適合，則該化合物具有高效力，因為存在接近最低能量構象的大量分子。分子可以很薄但很堅硬。[14]例如，十甲銨需要相對較高的能量來改變N-N距離。[13]

通常，分子剛性有助於效力，而大小影響肌肉鬆弛劑是否顯示極化或去極化效果。[4]陽離子必須能夠流過離子通道的跨膜管以使終板去極化。[14]小分子可能是剛性的和有效的，但不能佔據或阻擋接收部位之間的區域。[4]另一方面，大分子可以與兩個接受位點結合併阻礙去極化陽離子，而與下面的離子通道是打開還是關閉無關。具有指向突觸的親脂性表面通過排斥陽離子來增強這種效果。這種效應的重要性在不同的肌肉鬆弛劑之間變化，並且從非去極化塊分類去極化是一個複雜的問題。氦頭通常保持較小，連接頭的鏈通常保持N-N距離為10N或O原子。保持距離鏈的結構可以變化（雙鍵，環己基，苄基等）[14]

琥珀膽鹼在其N原子之間具有10個原子的距離，如十甲銨。然而據報道，與乙醯膽鹼一樣，需要兩個分子才能打開一個煙鹼離子通道。對此的構象解釋是琥珀膽鹼的每個乙醯膽鹼部分優選為高密度（彎曲，順式）狀態。 N和O原子之間的吸引力大於鎓頭部的排斥力。在這個人口最多的州，N-N距離比十個碳原子的最佳距離短，而且太短而不能佔據兩個接收點。琥珀醯和乙醯膽鹼之間的這種相似性也解釋了它的乙醯膽鹼樣副作用。[14]比較分子長度，pachycurares dimethyltubocurarine和d-tubocurarine都非常堅硬，總長度接近1.8 nm。泮庫溴銨和維庫溴銨測量為1.9nm，而哌啶銨為2.1nm。這些化合物的效力遵循與其長度相同的等級。同樣，leptocurares喜歡類似的長度。測量2 nm的Decamethonium是同類產品中最有效的，而C11則略長。儘管具有較低的體積和剛度，但是Gallamine在同類產品中效果最強，其測量範圍為1.9 nm。[4] [13]基於這些信息，可以得出結論，神經肌肉阻滯劑的最佳長度，去極化與否，應為2至2.1 nm。[14]

長鏈雙季四氫異喹啉如阿曲庫銨，順式阿曲庫銨，mivacurium和doxacurium的CAR很難確定，因為它們具有龐大的鎓頭和大量可旋轉的鍵和基團。這些代理必須遵循與其他代理相同的接受拓撲，這意味著它們在不彎曲的情況下不適合接收站點。[13]例如，Mivacurium在拉伸時具有3.6nm的分子長度，遠離2至2.1nm的最佳值。即使彎曲，Mivacurium，atracurium和doxacurium也具有比d-tubocurarine更大的N-N距離和分子長度。為了使它們合身，它們具有靈活的連接，使其頭部有機會有利地定位自己。這種彎曲的N-N情景可能不適用於喜歡直構型的laudexium和decamethylene bisatropium。[14]

比爾斯與賴克定律

已經得出結論，當與煙鹼受體結合時，乙醯膽鹼和相關化合物必須處於高密度（彎曲）狀態。[15] Beers和Reich在1970年對膽鹼能受體的研究顯示了影響化合物是毒蕈鹼還是煙鹼的關係。他們表明，從第四個N原子的中心到相應的O原子（或等價的H-鍵受體）的范德華延伸的距離是一個決定因素。如果距離為0.44 nm，則該化合物顯示出毒蕈鹼性質 - 如果距離為0.59 nm，則煙鹼性質佔主導地位。[16]）

理性設計

潘庫溴銨仍然是結構 - 作用/效應關係數據邏輯和合理設計的為數不多的肌肉鬆弛劑之一。選擇類固醇骨架是因為它具有合適的尺寸和剛性。插入乙醯膽鹼部分以增加受體親和力。儘管有許多不必要的副作用，起效緩慢和恢復速度，但它是一個巨大的成功，當時是最有效的神經肌肉藥物。泮庫溴銨和一些其他神經肌肉阻滯劑阻斷M2受體，因此影響迷走神經，導致低血壓和心動過速。這種毒蕈鹼阻斷作用與泮庫溴銨上A環上的乙醯膽鹼部分有關。使A環上的N原子三級化，環失去其乙醯膽鹼部分，並且所得化合物維庫溴銨對毒蕈鹼受體的親和力幾乎低100倍，同時保持其煙鹼親和力和相似的作用持續時間。因此，維庫溴銨不會產生心血管疾病。[3] D環顯示出優異的性能，可以高精度地驗證Beers和Reich的規則。因此，維庫溴銨具有所有單季銨化合物的最大效力和特異性。[14]

效力

兩個官能團顯著促進了氨基甾體神經肌肉阻滯效力，推測它們能夠在兩個點上結合受體。 A和D-環（結合位點間）或D-環乙醯膽鹼部分（在位點內的兩點處結合）上的雙 - 四元兩點排列最有可能成功。第三組可能會產生不同的影響。[14]哌嗪的A和D環上的季銨基和乙醯基阻止其在部位內結合（結合到相同位點的兩個點）。相反，它必須綁定為bis-quaternary（站點間）。[4]這些結構與乙醯膽鹼和與乙醯膽鹼部分相關的煙鹼或毒蕈鹼副作用的遊離哌啶鎓非常不同。此外，它們保護分子免受膽鹼酯酶的水解，這解釋了其排泄腎臟的性質。季銨原子上的四個甲基使其比大多數氨基甾類具有更低的親脂性。這也通過抵抗肝攝取，代謝和膽汁排泄而影響哌嗪的代謝。分子的長度（2.1納米，接近理想值）及其剛性使哌嗪成為最有效和清潔的單體雙季。儘管NN距離（1.6 nm）遠離理想的距離，但它的鎓頭部暴露良好，並且四元基團有助於將鎓頭部聚集到受體的陰離子中心而沒有手性問題。[14 ]

一般添加兩個以上的頭部不會增加效力。儘管在三聚氰胺中的第三個鎓頭似乎有助於將兩個外部頭部定位在接近最佳分子長度的位置，但是它可能會干擾不利，並且像所有多元化合物一樣，聚胺胺變成弱肌肉鬆弛劑。考慮到乙醯膽鹼，大於甲基的季銨化基團和大於乙醯基的醯基會降低分子的效力。帶電的N和羰基O原子與它們在接收位點上結合的結構間隔開，因此降低了效力。例如，維庫溴銨中的羰基O被向外推，以接近接收部位的H-鍵供體。這也有助於解釋為什麼gallamine，rocuronium和rapacuronium的效力相對較低。[14]通常，甲基季銨化對於效力是最佳的，但是，與此規則相反，gallamine的三甲基衍生物具有比gallamine更低的效力。其原因是，沒食子胺具有不理想的N-N距離。用甲基取代乙基將使分子長度也短於最佳。四氫異喹啉試劑的甲氧基化似乎改善了它們的效力。甲氧基化如何提高效力仍不清楚。組胺釋放是苄基異喹啉肌肉鬆弛劑的常見屬性。該問題通常隨著效力和劑量的增加而降低。需要更大劑量會增加這種副作用的程度。組胺釋放的構象或結構解釋尚不清楚。[14]

葯代動力學

代謝和霍夫曼消除

圖3維庫溴銨如何與煙鹼受體結合的簡單說明。它的D環在兩點與受體結合，分子的親脂側排斥陽離子流過離子通道

維庫溴銨在3位去乙醯化導致非常活躍的代謝物。[17]在rapacuronium的情況下，3-脫醯基代謝物甚至比rapacuronium更有效。只要D-環乙醯膽鹼部分不變，它們就能保持肌肉鬆弛效果。另一方面，在第17位脫合產生的單季銨類氨基甾體通常是弱肌肉鬆弛劑。[14]在阿曲庫銨的開發中，主要思想是利用霍夫曼消除體內肌肉鬆弛劑。當使用雙苄基 - 異喹啉類分子時，在分子中插入適當的特徵，如適當的吸電子基團，霍夫曼消除應該在體內條件下進行。產生的分子阿曲庫銨在體內自發分解為無活性化合物，尤其適用於腎臟或肝功能衰竭的患者。順式阿曲庫銨與阿曲庫銨非常相似，只是它更有效並且導致組胺釋放的趨勢較弱。[3]

與發病時間的結構關係

除了發病時間與效力呈負相關外，結構對作用開始的影響尚不清楚。[18]通常，單季銨類氨基甾醇比雙季銨化合物更快，這意味著它們也具有更低的效力。這種效應的可能解釋是藥物遞送和受體結合具有不同的時間尺度。較大劑量的肌肉鬆弛劑較弱，因此中央隔室中的更多分子必須擴散到效應隔室中，該效應隔室是身體受體口腔內的空間。在遞送到效應室後，所有分子都迅速起作用。[19]治療上這種關係非常不方便，因為低效力，通常意味著低特異性可降低安全範圍，從而增加副作用的機會。此外，儘管低效力通常會加速起效，但它並不能保證快速起效。例如，Gallamine是弱而緩慢的。當需要快速起效時，通常優選琥珀膽鹼或羅庫溴銨。[14]

消除

肌肉鬆弛劑可具有非常不同的代謝途徑，並且如果某些消除途徑不活躍，例如在腎衰竭中，則藥物不會累積是重要的。

不利影響

由於這些藥物可能導致隔膜癱瘓，因此應提供機械通氣以提供呼吸。

此外，這些藥物可能表現出心血管作用，因為它們對煙鹼受體沒有完全選擇性，因此可能對毒蕈鹼受體有影響。[8]如果自主神經節或腎上腺髓質的煙鹼受體被阻斷，這些藥物可能會引起自主神經癥狀。此外，神經肌肉阻滯劑可能促進組胺釋放，導致低血壓，潮紅和心動過速。

在對肌肉組織進行去極化時，六甲銨可能會引發肌纖維中大量鉀的瞬時釋放。這使患者面臨危及生命的併發症的風險，例如高鉀血症和心律失常。

某些藥物如氨基糖苷類抗生素和多粘菌素以及一些氟喹諾酮類藥物也具有神經肌肉阻滯作用，因為它們有副作用。[20]

估計效果

估計神經肌肉阻滯程度的方法包括對來自表面電極的刺激的肌肉反應的評估，例如在四輪測試中，其中四個這樣的刺激快速連續地給出。沒有神經肌肉阻滯，所產生的肌肉收縮具有相同的強度，但在神經肌肉阻滯的情況下逐漸減少。[21]建議在重症監護中使用連續輸注神經肌肉阻滯劑。[22]

翻轉

作為常用的實例，非去極化神經肌肉阻滯藥物的作用可以用乙醯膽鹼酯酶抑製劑，新斯的明和氯化騰喜龍（一種抗膽鹼酯酶葯）逆轉。其中，氯化騰喜龍比新斯的明具有更快的起效，但當用於拮抗深部神經肌肉阻滯時，它是不可靠的。[23]乙醯膽鹼酯酶抑製劑增加神經肌肉接頭中乙醯膽鹼的量，因此其作用的先決條件是神經肌肉阻滯不完全，因為如果每個乙醯膽鹼受體被阻斷，那麼存在多少乙醯膽鹼無關緊要。

Sugammadex是一種新型藥物，用於在全身麻醉中通過羅庫溴銨逆轉神經肌肉阻滯。它是第一種選擇性鬆弛劑結合劑（SRBA）。[24]

歷史

Curare是來自Strychnos和Chondrodendron屬的某些南美植物的粗提取物，最初由Walter Raleigh等探險家帶到歐洲[25]。它在19世紀被稱為具有麻痹作用，部分原因在於像克勞德伯納德這樣的科學家。[26] D-tubocurarine是一種單季銨生物鹼，於1942年從Chondrodendron tomentosum中分離出來，並且它被證明是負責產生麻痹效應的curare的主要成分。那時，人們知道curare和因此d-tubocurarine在神經肌肉接頭處起作用。筒箭毒素的分離及其作為藥物Intocostrin的營銷導致了神經肌肉阻滯藥物領域的更多研究。科學家們發現，筒箭毒鹼的效力與兩個季銨頭之間的分離距離有關[2] [27]。

進一步的研究導致合成分子的發展具有不同的curariform效應，這取決於季銨基團之間的距離。其中一個合成的雙季銨化合物是十甲基二十四碳化合物。在對decamethonium進行研究後，科學家開發了suxamethonium，它是一種雙乙醯膽鹼分子，連接在乙醯端。 1957年，suxamethonium的發現和發展獲得了諾貝爾醫學獎.Sucamethonium表現出不同的阻滯效果，其效果更快，並在阻滯前增強肌肉反應。此外，已知tubocurarine效應可被乙醯膽鹼酯酶抑製劑逆轉，而decamethonium和suxamethonium阻滯是不可逆的。[2] [3]

從植物Malouetia bequaertiana中分離出另一種化合物malouétine，它是一種雙季甾體，並顯示出curariform活性。這導致了合成藥物泮庫溴銨，一種雙季銨類固醇，以及其他具有更好藥理學特性的藥物。[2] [28]對這些分子的研究有助於提高對神經元和受體生理學的理解。

丁香葉