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Sci Rep:麥角甾醇過氧化物誘導人肺腺癌細胞的ROS依賴性凋亡和自噬

導語:EP有助於開發肺癌併發症的候選療法。


來源:梅斯醫學

作為正在進行的尋找來自微生物新型治療結構的一部分,對海洋真菌Phoma sp.的化學分析分離產生了麥角甾醇、麥角甾醇過氧化物(EP)和9、11-脫氫甾醇過氧化物(DEP)。

生物測定結果表明,三種分離物降低各種癌細胞的活力,其中EP在人肺癌細胞系A549細胞中活性最高。EP通過A549細胞中的線粒體損傷誘導半胱天冬酶依賴性細胞凋亡。此外,ROS生成酶抑製劑和抗氧化劑N-乙醯半胱氨酸減弱了EP誘導的ROS生成和凋亡,這表明ROS在EP介導的A549細胞凋亡中起重要作用。此外,還觀察到EP誘導的ROS依賴性自噬,其減弱了A549細胞的凋亡。另一方面,EP通過減弱NLRP3炎性體活性降低了LPS/ATP誘導的A549細胞增殖和遷移。此外,EP顯示與抗腫瘤藥物索拉非尼在A549細胞活性抑制上有協同細胞毒作用。此外,蛋白質微陣列和蛋白質印跡分析顯示EGFR、HSP27、MEK5、AKT1、mTOR、Smad2、Smad3、TAB1、NF-κB和HIF1-α的蛋白水平下降,而p-p38α、p-ERK1/2、p-JNK、纖連蛋白和p27水平升高。

總的來說,這項研究結果表明,EP有助於開發肺癌併發症的候選療法。

原始出處:

Han-Ying Wu. Ergosterol peroxide from marine fungus Phoma sp. induces ROS-dependent apoptosis and autophagy in human lung adenocarcinoma cells. Sci Rep. 18 December 2018.

本文系梅斯醫學(MedSci)原創編譯整理,轉載需授權!

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