CLIN CANCER RES：PI3K和CDK4/6聯合抑制治療PIK3CA突變肺鱗狀細胞癌

導語：PIK3CA突變可預測LUSC對PI3K抑製劑的反應。PI3K和CDK4/6聯合抑制可以增強治療效果。

來源：梅斯醫學

肺鱗狀細胞癌（LUSC）是非小細胞肺癌的主要亞型，其特徵是存在多種遺傳改變，特別PI3K通路改變，在超過50％的LUSC病例中得到證實。儘管是具有治療前景的靶點，單一藥物PI3K抑製劑在LUSC中表現的治療效果一般。因此需要靶向LUSC的新型組合療法。CLIN CANCER RES近期發表了一篇文章研究這一問題。

作者在LUSC患者的異種移植模型（PDX）中評估PI3K抑製劑單獨和與CDK4/6抑製劑聯合的治療效果。還進行了藥效學研究以確認化合物的靶向抑制效果。研究結果表明，與LUSC的癌症基因組圖譜分析的結果一致，研究中的LUSC PDX模型基因組譜分析發現超過50％的模型中存在PI3K通路改變。在12模型中使用PI3K抑製劑發現PIK3CA突變鑒定是治療反應的預測標誌。與單葯治療相比，在PIK3CA突變的模型中使用PI3K和CDK4/6的聯合抑制抗腫瘤效果更明顯。此外，兩種藥物的組合可以達到對PI3K和細胞周期途徑的靶向抑制。

文章最後認為，PIK3CA突變可預測LUSC對PI3K抑製劑的反應。PI3K和CDK4/6聯合抑制可以增強治療效果。這些發現為PI3K和CDK4/6聯合抑製劑治療PIK3CA -mutant LUSC的臨床試驗提供了證據。

原始出處：

Ruoshi Shi, Ming Li, et al. Targeting the CDK4/6-Rb Pathway Enhances Response to PI3K Inhibition in PIK3CA-Mutant Lung Squamous Cell Carcinoma. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0717

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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