一文看懂腫瘤免疫療法四大最新進展

本文轉載於「葯明康德」。

1. 國產首個PD-1新葯上市，君實特瑞普利單抗獲批治療惡性黑色素瘤

12月17日，國家藥品監督管理局網站發布公告稱，有條件批准首個國產PD-1單抗——特瑞普利單抗注射液（商品名：拓益）上市。特瑞普利單抗是君實生物及其子公司蘇州眾合生物醫藥自主研發、具有完全自主知識產權的生物創新葯，用於治療既往標準治療失敗後的局部進展或轉移性黑色素瘤。特瑞普利單抗是君實生物第一款獲批上市的產品，也是國內首個獲批的PD-1單抗。在全球領域，多家跨國醫藥公司已經有3款PD-L1抑製劑葯獲批上市，並顯示出顯著功效。國內諸多創新葯研發公司也均在這一領域布局。特瑞普利單抗首先獲批，也意味著，君實生物成為國內首家PD-1單抗獲批的企業。據悉，除了惡性黑色素瘤這個適應症，君實生物還正與中國眾多臨床試驗中心的KOL及PI合作，進行包含尿路上皮癌、胃癌、食管癌及鼻咽癌等腫瘤適應症2期和3期臨床試驗。除單葯治療外，PD-1/L1抑製劑亦於聯合治療方面顯示出巨大潛力。除轉移性粘膜黑色素瘤的JS001+阿昔替尼聯合治療臨床試驗外，公司也正在與合作夥伴公司一起開發其他聯合療法。

2. 溶瘤病毒、MEK抑製劑、PD-1單抗三強聯合，黑色素瘤治療有效率近100%

近日，美國麻省總醫院的研究團隊在《Science Translational Medicine》上發表實驗結果，溶瘤病毒T-VEC與MEK抑製劑組合使用，顯著加強治療反應和腫瘤殺傷效果；再加入PD-1阻斷劑，有效率進一步提升，幾乎達到100%。靶向分子療法、免疫檢查點抑製劑、溶瘤病毒，三種治療惡性黑色素瘤的新型療法首次聯手，在細胞實驗和動物模型中表現出引人注目的治療效果。值得一提的是，該項研究用到的三種藥物分別都已獲得FDA批准。其中安進公司的T-VEC是首個、也是目前唯一獲FDA批准的溶瘤病毒類療法，該葯通過審批的關鍵臨床試驗正由彼時在Rutgers癌症研究所的Kaufman博士負責。

由Howard Kaufman醫學博士領導的研究團隊在黑色素瘤細胞系和腫瘤小鼠模型中發現，將溶瘤病毒T-VEC與MEK抑製劑曲美替尼（trametinib）聯合使用，可以加強殺死腫瘤細胞的能力，動物實驗中的有效率從單葯治療的20%上升到50%。接著，研究人員嘗試了將T-VEC、曲美替尼和PD-1單抗藥聯合施加，結果顯示，受試動物幾乎100%獲得持續完全緩解。此外，在結腸癌小鼠模型中，動物接受三聯療法後腫瘤完全消失。

3. 新免疫組合療法為抗PD-1療法無效患者帶來希望

Idera Pharmaceuticals公司公布了該公司的在研療法tilsotolimod與Yervoy（ipilimumab）聯用治療轉移性黑色素瘤患者的1/2期臨床結果。在這些對PD-1抑製劑產生抗性的黑色素瘤患者中，這一創新組合療法達到32.4%的總緩解率，76.5%的患者的疾病得到控制。Tilsotolimod是該公司開發的腫瘤內遞送TLR9激動劑，而ipilimumab是靶向CTLA-4的免疫檢查點抑製劑。目前的免疫檢查點抑製劑只在部分患者中生效，其中的一個原因可能是很多患者本身的免疫反應不強，導致無法從檢查點抑製劑療法中獲益。在腫瘤中注射tilsotolimod能夠有選擇性地激活腫瘤特異性T細胞，同時限制對健康細胞的毒性。

4. 新基從Dragonfly獲得2款基於NK細胞的免疫療法研發授權

12月13日，位於馬薩諸塞州劍橋市的Dragonfly Therapeutics公司宣布，新基（Celgene）公司將獲得Dragonfly兩個免疫候選藥物的研發授權，並支付給Dragonfly共計2400萬美元的預付款，以及未來潛在里程碑付款及銷售分成。2017年6月，兩家公司簽訂了一項戰略性合作協議，利用Dragonfly獨有的TriNKET（三特異性，天然殺傷細胞接合器療法，Tri-specific, NK cell Engager Therapies）技術平台，共同發現、開發和推廣針對急性骨髓性白血病，多發性骨髓瘤和其它血液系統癌症的創新療法。Dragonfly的TriNKET平台生成的結合器兩端分別與表達在NK細胞和腫瘤細胞表面的蛋白相結合，進而激活NK細胞。本次新基獲得的候選藥物用於治療血液癌症。新基相信TriNKET候選藥物能以一種新的免疫腫瘤學作用機制，給癌症患者帶來激動人心的治療機會。

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