CLIN CANCER RES：周細胞調節甲狀腺癌Vemurafenib和Sorafenib治療耐葯

導語：周細胞通過TSP-1和TGFβ1影響BRAF V600E -PTC的靶向治療效果，該軸作為克服BRAF V600E和TK抑製劑耐藥性的新靶點。

來源：梅斯醫學

BRAF V600E致癌基因調節甲狀腺乳頭狀癌（PTC）微環境，其中周細胞是酪氨酸激酶（TK）信號通路的關鍵調節因素。儘管已有BRAF V600E和TK抑製劑，但其對BRAF V600E -PTC的治療效果仍然未知。CLIN CANCER RES近期發表了一篇文章研究這一問題。

作者通過細胞學實驗和評估了vemurafenib（BRAF V600E抑製劑）和索拉非尼（TKI）作為單一藥物或兩葯聯合在BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT細胞中的作用。作者還使用BRAF WT / V600E -PTC和BRAF WT / WT -PTC臨床樣本來鑒定腫瘤微環境中差異表達的基因。研究結果表明，聯合療法通過阻值BRAF V600E抑制甲狀腺腫瘤細胞腫瘤增殖，增加細胞死亡並降低運動性。Vemurafenib在原位腫瘤中產生細胞抑制作用，而聯合療法則會導致腫瘤抑制與腫瘤生長交替。周細胞分泌TSP-1和TGFβ1，誘導pERK1 / 2，pAKT和pSMAD3水平的升高，以克服PTC細胞靶向治療的抑制作用。這一現象導致BRAF V600E -PTC細胞存活和細胞死亡耐受性增加。研究還發現BRAF WT/V600E-PTC臨床樣本富含周細胞。TSP-1 /TGFβ1軸的拮抗劑降低了腫瘤細胞的生長並克服了耐藥性。

文章最後認為，周細胞通過TSP-1和TGFβ1影響BRAF V600E -PTC的靶向治療效果，該軸可以作為克服BRAF V600E和TK抑製劑耐藥性的新靶點。

原始出處：

Alessandro Prete, Agnes S. Lo, et al. Pericytes Elicit Resistance to Vemurafenib and Sorafenib Therapy in Thyroid Carcinoma via the TSP-1/TGFβ1 Axis. CLIN CANCER RES. December 2018 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-0693

本文系梅斯醫學（MedSci）原創編譯整理，轉載需授權！

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