2018十大HIV臨床進展梳理（中）

Top3：整合酶抑製劑與體重增加的潛在威脅

整合酶抑製劑使HIV治療發生了革命性的變化，看一下過去幾年HIV治療指南就清楚了。而且有充分的理由：它們有很好的耐受性，有很高的耐葯屏障，而且它們都非常強大。但他們並非沒有缺點。

神經上的影響罕見，但是還是會導致神經發育缺陷的問題，至少對於多替拉韋（Tivicay，DTG）是這樣。這些缺點並未顯著限制這些藥物的使用。

然而，過去的一年中，越來越多的數據表明，整合酶抑製劑可能促進體重增加，超過其他抗逆轉錄病毒藥物所見，這可能成為一個威脅。除了不受許多患者的歡迎外，超重還帶有健康風險。此外，在美國，大多數HIV治療的開始者已經至少超重了，尤其是南方人。

關於整合酶抑製劑和體重增加的「關聯」問題已經在今年提出/發表的一些研究中得到關注——幾乎所有的研究都是回顧性的。第一份報告來自范德比爾特大學醫學中心，位於田納西州納什維爾。在那裡，136名從Atripla(TDF/FTC/EFV)轉為整合酶抑製劑的患者的平均增重為2.9kg，顯著高於34個轉為蛋白酶抑製劑的患者的平均增重0.7kg，以及325個留在TDF/FTC/EFV的患者的平均增重0.9kg。

對德克薩斯州達拉斯帕克蘭醫院的3,208名患者進行回顧性分析，他們在2009年至2017年期間開始接受艾滋病治療，觀察了他們的體重指數（BMI）隨時間的變化。同樣，整合酶抑製劑治療（大多數是raltegravir [Isentress，RAL]）與其他抗逆轉錄病毒治療相比，BMI增加更多。此外，整合酶抑製劑和蛋白酶抑製劑導致女性BMI增加高於男性。

在2018年艾滋病毒合併症和藥物不良反應國際研討會上，一組NA-ACCORD稱為「weighed」的隊列。2007年至2015年期間，美國和加拿大的21,800多人開始接受艾滋病治療 - 其中近4,100人開始使用整合酶混合物中的抑製劑（51％RAL，37％elvitegravir [EVG]和12％DTG） ，在分析中考察了體重隨時間的實際和預測變化。總的來說，無論成分如何，所有治療方案的體重都會增加的相當多。

以非核苷開始的患者在治療的前五年中增加了4.1 kg，而蛋白酶抑製劑為5.0 kg，整合酶抑製劑為5.8 kg。當檢查整合酶抑製劑的兩年重量變化時，EVG與RAL（5.4 kg）或DTG（5.6 kg）的平均體重增加（3.4 kg）相關。在預測體重隨時間變化的模型中，整合酶抑製劑預計會產生最大的體重增加，DTG比其他此類藥物具有更大的效果。

Top4：PrEP使用量上升

事實1：從2008年到2015年，美國新的艾滋病診斷率下降了近20％。

事實2：在同一時期，暴露前預防（PrEP）攝取量急劇增加。

因果關係還是幸福意外？埃默里大學和鄰近的疾病控制和預防中心（CDC）的一個團隊認為它是前者。該團隊使用國家艾滋病毒監測系統和美國處方資料庫，根據他們對艾滋病毒診斷的年度變化估計，以及他們使用PrEP的指標對美國各州和華盛頓特區進行排名來看，查看PrEP使用與新的HIV病例報告之間的關聯。

在最低的PrEP使用地區中，艾滋病毒診斷的年度百分比變化估計增加了0.9％。與之形成鮮明對比的是，在指出PrEP使用最多的10個管轄區中，HIV診斷的年度變化百分比下降了4.7％。有趣的是，在2016年，PrEP使用率最高的地區比最低地區（110/1000對35/1000）高出三倍多。

TOP5:法國研究PrEP按需預防

我們知道HIV暴露前預防（PrEP）有效，但是每天服用真的有必要嗎？對許多人來說，「每天吃藥遠離艾滋病」的格言很好。然而，有些人每天吃藥很困難。

幾年前，IPERGAY研究提出了替代性PrEP戰略的想法，證明了「隨需應變」PrEP對艾滋病毒傳播的高水平保護——在性行為之前（2片前服用2至24小時）和之後（1片24小時，48小時後再服用）恩曲他濱/替諾福韋（Truvada，TDF/FTC）的劑量。在第一次劑量之後）。該試驗規模相對較小，共有361人參加。

在今年夏天的2018年國際艾滋病大會上，這些調查人員介紹了來自Prévenir的臨時發現，這是一項正在進行的研究，將招募3000名HIV陰性者，並指出在巴黎地區存在PrEP。在創造性的轉變中，參與者被給予他們想要哪種方法的選擇，每日劑量或IPERGAY研究推薦的劑量形式，而不是隨機的；此外，允許在策略之間切換。這項研究的主要目的是表明，無論哪種策略都是可行的，在巴黎地區的艾滋病毒新診斷中都有15%或更多的下降。

TOP6:Bictegravir終於來了

我必須再次確認Bictegravir是否真的在今年的早些時候獲得美國食品和藥品管理局的批准。2月7日，Bictegravir與替諾福韋、恩曲他濱的固定劑量（Biktarvy，B/F/TAF）獲得批准。

在過去的幾個月里，這種藥物已經和任何HIV藥物一樣，成為默認的抗逆轉錄病毒療法——除非確實有充分的理由另有規定，否則必須使用。因為它不含藥理促進劑，不需要HLA-B*5701篩查，沒有食物需求，或不需要那些活動性乙型肝炎患者或某些CD4或HIV RNA參數範圍內的人避免。

藥物相互作用方面，B/F/TAF與大多數普通美國人可能開出的處方葯配合得很好。另外，它是一顆小藥丸。臨床試驗數據表明，該葯與綏鎂凱（Triumeq，ABC/3TC/DTG）同樣有效，但具有較少的麻煩和噁心。與F/TAF(Descovy)+DTG相比，它幾乎無法區分，除了是單個片劑。

這種聯合療法的缺點很少，但包括可能出現泛整合酶抑製劑的神經心理問題，它可能具有與DTG類似的神經管缺陷風險（加上妊娠期TAF的一般未知安全性），與其他方案相比，可能出現體重增加的可能性，以及與DTG相比稍微多一點的藥物相互作用的可能性。如果沒有大量數據，那將是很多「隱形問題」。這是引起了人們對這種藥物的主要不滿：它是新葯，因此沒有長期服用的記錄。

文章來源

Top 10 HIV Clinical Developments of 2018

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